Integrating ApoE pharmacogenomics,

Integrating ApoE pharmacogenomics, dietary n-6 intake “pharmacoenvironomics”, and cognitive-status/“pharmaconeuropsychomics” with our understanding of the neuroprotective effects of PUFA supplementation

Data from the cross-sectional, epidemiologic, and prospective cohort studies of the associations between dietary omega-3 PUFA intake and cognitive status have been largely positive. Dietary habits in these cohorts are likely longstanding rather than short-lived, as in a clinical trial paradigm. These data suggest three emerging themes and possible areas of future exploration: 1) dependence of the potential beneficial effects of omega-3 PUFA on cognitive status, with cognitively normal persons and those in the earliest stages of memory decline (MCI or early AD) showing the greatest benefit; 2) a modulatory effect of dietary n-6 intake that alters the n-3/n-6 ratio and may negate the positive benefits of n-3 supplementation irrespective of n-3 intake; and 3) a potential modulatory role of ApoE status that influences the dietary benefits of omega-3 PUFA on cognition. Incomplete assessment of these potential modulators/confounders across studies prevents firm conclusions from being drawn.

Along these same lines, the prospective clinical trial data on omega-3 PUFA supplementation to date suggest a potentially positive effect of DHA supplementation on select persons within the study cohorts only. Emerging themes derived from these data include: 1) a potential augmentation of the beneficial effects of DHA in subjects with normal cognition or in the earliest stages of cognitive decline such as MCI or early AD; and 2) a potential role of ApoE status as a modulator of the effect of DHA supplementation in later stage patients. While definitive answers to the potential roles of cognitive status and ApoE genotype influences are lacking, the results of these studies have generated considerable interest in the field for future exploration.

The field of pharmacogenomics is emerging as an important contributor to our understanding of responders and non-responders to a variety of therapeutic interventions in many human disease states. The potential modulatory effects of ApoE status on omega-3 PUFA associations with cognitive status may be a prime example of this phenomenon. The effects of lifestyle modifications or confounders that influence the therapeutic efficacy of certain medications are highly appreciated and need to be considered an example of pharmacoenvironomics, with the potential for n-6 intake to completely negate or abrogate the suggested beneficial effects of omega-3 PUFA supplementation on cognitive status. Future studies investigating the association of omega-3 PUFA intake with cognitive status need to take these factors into account, ensuring adequate sampling between ApoE ɛ4carriers and non-carriers or even enriching study populations in non-carriers that may show maximal benefit. FFQ and plasma fatty acid analyses should pay strict attention to n-6 dietary intake in addition to the focus on omega-3 PUFA. Definitive studies in select populations (ie, ApoE e4 non-carriers with low dietary intake of saturated fat and n-6 fatty acids) may assist in the development of rationally-guided, individualized therapies for the subset of AD subjects that may benefit from omega-3 PUFA administration. Such individualized therapy could potentially benefit the 60% of ApoE ɛ4 non-carriers in the global population of more than 35 million persons suffering from this disease (http://www.alz.co.uk/research/files/World%20Alzheimer%20Report%20Executive%20Summary.pdf), or 21 million affected persons, if omega-3 PUFA supplementation were combined with a regimen of reduced saturated fat and n-6 fatty acids. The potential influences of ApoE status on omega-3 PUFA biology require further exploration and investigation. Linked through their basic roles in lipid biology, ApoE genotype could greatly influence omega-3 PUFA concentrations, transport, metabolism, and sequestration in lipid raft environments essential for healthy neuronal function and synaptic maintenance. Alternative explanations could include combinatorial effects on the production of toxic Aβ species. While omega-3 PUFA augmentation might decrease the production of Aβ, the effects of the ApoE e4 allele could overwhelm or negate such potential benefits of omega-3 PUFA supplementation. Further studies of the basic biology of omega-3 PUFA and ApoE genotype interactions are needed to answer these important questions.

Other considerations include the effect of timing omega-3 PUFA supplementation over the lifespan. Several studies have convincingly demonstrated that omega-3 PUFA supplementation may be more beneficial if administered prior to or in the earliest stages of cognitive decline. It may be that increased omega-3 PUFA levels are protective against cognitive decline and AD, but later play no role in the pathogenic cascade of events that culminate in the clinical and biological expression of fulminate AD, even in the early stages of disease. Alternatively the beneficial effects of omega-3 PUFA augmentation may still exist, but simply be overwhelmed by the strength of the pathological processes responsible for AD once the disease has produced the clinical and biological manifestations of moderate or more severe disease. Lessons learned from the past might suggest a focus on earlier or even preclinical stages of AD as a target for omega-3 PUFA intervention. Such an approach has practical feasibility given the global shift in focus on AD to the earliest clinical MCI and even preclinical stages of AD that are being investigated by researchers.
Far from dampening scientific progress in our understanding of the potential benefits of omega-3 PUFA intake, the data obtained from the many studies investigating dietary omega-3 PUFA, while seemingly disparate and even contradictory at times, have resulted in an increased understanding of the potential importance of omega-3 PUFA biology in the CNS and its potential importance in abrogating both age-related cognitive decline and the development of AD. These insights should serve to spur much needed research in this area of neurodegenerative biology and advance our understanding of this devastating disease.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การบูรณาการ ApoE pharmacogenomics, อาหาร n-6 การบริโภค "pharmacoenvironomics" และองค์ความรู้สถานะ / "pharmaconeuropsychomics" กับความเข้าใจของเราผลกระทบประสาทของการเสริม PUFA ข้อมูลจากหน้าตัด, ระบาดวิทยาและการศึกษาการศึกษาในอนาคตของความสัมพันธ์ระหว่างโอเมก้าอาหาร ปริมาณ -3 PUFA และสถานะขององค์ความรู้ที่ได้รับในเชิงบวกเป็นส่วนใหญ่ พฤติกรรมการบริโภคอาหารในผองเพื่อนเหล่านี้มีแนวโน้มที่ยาวนานมากกว่าช่วงสั้น ๆ ในขณะที่กระบวนทัศน์การทดลองทางคลินิก ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นสามรูปแบบที่เกิดขึ้นใหม่และพื้นที่เป็นไปได้ของการสำรวจในอนาคต: 1) การพึ่งพาอาศัยกันของผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นของโอเมก้า 3 PUFA เกี่ยวกับสถานะทางปัญญากับบุคคลปกติ cognitively และผู้ที่อยู่ในขั้นตอนแรกของการลดลงหน่วยความจำ (MCI หรือต้น AD) แสดง ผลประโยชน์ที่ยิ่งใหญ่ที่สุด; 2) ผล modulatory n-6 การบริโภคอาหารที่เปลี่ยนแปลงอัตราส่วน n-3 / n-6 และอาจปฏิเสธผลประโยชน์ในเชิงบวกของการเสริม n-3 โดยไม่คำนึงถึง n-3 ปริมาณ; และ 3) บทบาท modulatory ศักยภาพของสถานะ ApoE ที่มีผลต่อผลประโยชน์ของอาหารโอเมก้า 3 PUFA ในความรู้ความเข้าใจ การประเมินที่ไม่สมบูรณ์ของ modulators ที่มีศักยภาพเหล่านี้ / ตัวแปรทั่วศึกษาป้องกันไม่ให้ข้อสรุปของ บริษัท จากการถูกดึง. พร้อมสายเดียวกันนี้ข้อมูลการทดลองทางคลินิกที่คาดหวังในการเสริมโอเมก้า 3 PUFA วันที่แสดงให้เห็นผลในเชิงบวกที่อาจเกิดขึ้นของการเสริม DHA ในบุคคลที่เลือกภายในผองการศึกษา เท่านั้น รูปแบบที่เกิดขึ้นใหม่ที่ได้มาจากข้อมูลเหล่านี้ ได้แก่ 1) การเสริมศักยภาพของผลประโยชน์ของดีเอชเอในวิชาที่มีความรู้ความเข้าใจปกติหรืออยู่ในขั้นตอนแรกของการลดลงขององค์เช่น MCI หรือต้น AD; และ 2) บทบาทศักยภาพของสถานะ ApoE เป็นโมดูเลเตอร์ของผลของการเสริม DHA ในผู้ป่วยภายหลัง ในขณะที่คำตอบที่ชัดเจนกับบทบาทศักยภาพของสถานะทางปัญญาและ ApoE อิทธิพล genotype จะขาดผลของการศึกษาเหล่านี้ได้สร้างความสนใจเป็นอย่างมากในสนามสำหรับการสำรวจในอนาคต. ด้านการ pharmacogenomics จะเกิดขึ้นเป็นผู้มีส่วนร่วมสำคัญในการทำความเข้าใจของเราในการตอบสนองและไม่ -responders กับความหลากหลายของการแทรกแซงในการรักษาโรคของมนุษย์หลายรัฐ ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้น modulatory สถานะ ApoE ในสมาคมโอเมก้า 3 PUFA ที่มีสถานะทางปัญญาอาจจะเป็นตัวอย่างที่สำคัญของปรากฏการณ์นี้ ผลกระทบจากการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตหรือตัวแปรที่มีผลต่อประสิทธิภาพการรักษาของยาบางชนิดที่มีความนิยมอย่างมากและจำเป็นต้องได้รับการพิจารณาตัวอย่างของ pharmacoenvironomics ที่มีศักยภาพสำหรับ n-6 การบริโภคที่จะสมบูรณ์ลบล้างหรือยกเลิกข้อเสนอแนะผลประโยชน์ของโอเมก้า 3 PUFA การเสริมความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับสถานะ การศึกษาในอนาคตการตรวจสอบความสัมพันธ์ของการบริโภคโอเมก้า 3 PUFA ที่มีสถานะทางปัญญาต้องใช้ปัจจัยเหล่านี้เข้าบัญชีเพื่อให้มั่นใจการสุ่มตัวอย่างอย่างเพียงพอระหว่าง ApoE ɛ4carriersและผู้ให้บริการที่ไม่ได้หรือแม้กระทั่งการศึกษาประชากรเพิ่มคุณค่าในการให้บริการที่ไม่อาจแสดงว่าผลประโยชน์สูงสุด FFQ และพลาสม่าวิเคราะห์กรดไขมันที่ควรให้ความสนใจอย่างเข้มงวดเพื่อการบริโภคสารอาหาร n-6 นอกเหนือจากการมุ่งเน้นไปที่โอเมก้า 3 PUFA การศึกษาที่ชัดเจนในประชากรที่เลือก (เช่น ApoE e4 ผู้ให้บริการที่ไม่ได้มีการบริโภคสารอาหารต่ำของไขมันอิ่มตัวและ n 6 กรดไขมัน) อาจช่วยในการพัฒนาของเหตุผลแนะนำการรักษาเป็นรายบุคคลสำหรับส่วนหนึ่งของวิชาโฆษณาที่อาจได้รับประโยชน์จากโอเมก้า -3 บริหาร PUFA การรักษาเป็นรายบุคคลดังกล่าวอาจได้รับประโยชน์ 60% ของ ApoE ɛ4ไม่ใช่ผู้ให้บริการในประชากรทั่วโลกกว่า 35 ล้านคนที่ทุกข์ทรมานจากโรคนี้ (http://www.alz.co.uk/research/files/World%20Alzheimer% 20Report% 20Executive% 20Summary.pdf) หรือ 21 ล้านคนได้รับผลกระทบถ้าโอเมก้า 3 PUFA เสริมถูกรวมกับระบบการปกครองของไขมันอิ่มตัวที่ลดลงและ n-6 กรดไขมัน อิทธิพลที่อาจเกิดขึ้นจากสถานะ ApoE ชีววิทยาโอเมก้า 3 PUFA จำเป็นต้องมีการตรวจสอบข้อเท็จจริงต่อไปและการตรวจสอบ ที่เชื่อมโยงผ่านบทบาทพื้นฐานของพวกเขาในทางชีววิทยาไขมัน genotype ApoE มากอาจมีผลต่อโอเมก้า 3 มีความเข้มข้น PUFA, การขนส่ง, การเผาผลาญอาหารและการกักเก็บในสภาพแวดล้อมที่แพไขมันที่จำเป็นสำหรับการทำงานของเส้นประสาทที่มีสุขภาพดีและการบำรุงรักษา synaptic คำอธิบายทางเลือกอาจรวมถึงผลกระทบต่อการผลิตรวมกันของสายพันธุ์ที่เป็นพิษAβ ในขณะที่โอเมก้า 3 เสริม PUFA อาจลดการผลิตของAβผลกระทบของอัลลีล ApoE e4 สามารถครอบงำหรือลบล้างผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นดังกล่าวของโอเมก้า 3 เสริม PUFA การศึกษาเพิ่มเติมของชีววิทยาพื้นฐานของโอเมก้า 3 PUFA และ genotype ApoE ปฏิสัมพันธ์ที่มีความจำเป็นที่จะตอบคำถามที่สำคัญเหล่านี้. พิจารณาอื่น ๆ รวมถึงผลกระทบของการกำหนดเวลาการเสริม PUFA โอเมก้า 3 ในช่วงอายุการใช้งาน การศึกษาหลายแห่งได้แสดงให้เห็นเชื่อว่าการเสริมโอเมก้า 3 PUFA อาจจะเป็นประโยชน์มากขึ้นถ้ายาก่อนหรือในขั้นตอนแรกของการลดลงขององค์ อาจเป็นได้ว่าเพิ่มขึ้นโอเมก้า 3 ที่มีระดับ PUFA ป้องกันการลดลงของความรู้ความเข้าใจและการโฆษณา แต่ต่อมามีบทบาทในน้ำตกที่ทำให้เกิดโรคของเหตุการณ์ที่มีผลในการแสดงออกทางคลินิกและทางชีวภาพของโมโหโฆษณาแม้ในระยะแรกของโรค อีกวิธีหนึ่งคือผลประโยชน์ของการเสริมโอเมก้า 3 PUFA อาจจะยังคงมีอยู่ แต่ก็ถูกครอบงำโดยความแรงของกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่รับผิดชอบในการโฆษณาเมื่อโรคมีการผลิตอาการทางคลินิกและทางชีวภาพของโรคปานกลางหรือรุนแรงมากขึ้น บทเรียนที่ได้เรียนรู้จากอดีตที่ผ่านมาอาจแนะนำให้มุ่งเน้นไปที่ขั้นตอนก่อนหน้าหรือแม้กระทั่งพรีคลินิกของโฆษณาเป็นเป้าหมายสำหรับโอเมก้า 3 แทรกแซง PUFA วิธีการดังกล่าวมีความเป็นไปได้ในทางปฏิบัติที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงโลกในการมุ่งเน้นการโฆษณากับทางคลินิกที่เก่าแก่ที่สุด MCI และแม้กระทั่งขั้นตอนพรีคลินิกของโฆษณาที่มีการตรวจสอบโดยนักวิจัย. ห่างไกลจากความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์รองรับในความเข้าใจของเราในผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการบริโภคโอเมก้า 3 PUFA ข้อมูลที่ได้รับจากการศึกษาจำนวนมากการตรวจสอบอาหารโอเมก้า 3 PUFA ในขณะที่ดูเหมือนจะแตกต่างกันและแม้กระทั่งความขัดแย้งในช่วงเวลาที่มีผลในการเพิ่มความเข้าใจถึงความสำคัญที่มีศักยภาพของชีววิทยาโอเมก้า 3 PUFA ในระบบประสาทส่วนกลางและความสำคัญที่มีศักยภาพในการยกเลิกทั้งสอง อายุที่เกี่ยวข้องกับการลดลงของความรู้ความเข้าใจและการพัฒนาของโฆษณา ข้อมูลเชิงลึกเหล่านี้จะทำหน้าที่ในการกระตุ้นให้เกิดการวิจัยที่จำเป็นมากในพื้นที่ของชีววิทยาเกี่ยวกับระบบประสาทและความก้าวหน้าของความเข้าใจของเราของการเกิดโรคร้ายแรงนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การบูรณาการ apoE ชาห์นาเดอร์แห่งเปอร์เซีย , อาหารมวลไอดี " pharmacoenvironomics " และรับรู้สถานะ / " pharmaconeuropsychomics " กับความเข้าใจของข้อมูลผลของ PUFA )

ข้อมูลจากแบบตัดขวาง ระบาดวิทยา และอนาคตของการศึกษาทางด้านวิทยาศาสตร์ของสมาคมระหว่างอาหารโอเมก้า 3 PUFA การบริโภคและสถานะการได้บวก ส่วนใหญ่ในไทยเสริมนิสัยเหล่านี้มีแนวโน้มยาวนานมากกว่าสั้น ๆ ในการทดลองทางคลินิกในกระบวนทัศน์ . ข้อมูลแนะนำใหม่สามรูปแบบและพื้นที่ที่เป็นไปได้ของการสำรวจในอนาคต : 1 ) การพึ่งพาศักยภาพของผลประโยชน์ของโอเมก้า 3 PUFA ต่อภาวะทางปัญญาคนปกติและผู้ที่มีการประมวลผลในขั้นตอนแรกสุดของการลดลงหน่วยความจำ ( MCI หรือต้นโฆษณา ) แสดงประโยชน์มากที่สุด 2 ) ผลกระทบของการบริโภคอาหารที่ไร้อซีติลโคลีเปลี่ยนแปลงอัตราส่วน n-3 / n-6 และอาจลบล้างบวกประโยชน์ของกรดไขมัน n-3 ปริมาณอาหารเสริมที่ไม่ ;3 ) บทบาทและศักยภาพของ apoE อซีติลโคลีสถานะซึ่งมีผลประโยชน์อาหารของโอเมก้า 3 PUFA ในการรับรู้ การประเมินเหล่านี้อาจไม่สมบูรณ์ modulators / ตัววัดข้ามการศึกษาป้องกัน บริษัท ข้อสรุปจากการวาด

ตามบรรทัดเหล่านี้เหมือนกันในอนาคตข้อมูลการทดลองทางคลินิกในโอเมก้า 3 PUFA ) วันนี้ชี้ให้เห็นว่าอาจผลของ DHA เสริม เลือกบุคคลในการศึกษาไทยเท่านั้น ชุดใหม่ที่ได้มาจากข้อมูล เหล่านี้รวมถึง :1 ) เสริมศักยภาพของผลประโยชน์ของ DHA ในวิชาที่มีสติปัญญาปกติ หรือในขั้นตอนแรกสุดของการปฏิเสธเช่น MCI หรือต้นโฆษณา ; 2 ) บทบาทและศักยภาพของ apoE สถานะเป็น Modulator ของผลของการเสริม DHA ในผู้ป่วยต่อไป ในขณะที่คำตอบที่ชัดเจนถึงบทบาทสถานะทางความคิด และศักยภาพของ apoE พันธุกรรมมีอิทธิพลจะขาดผลของการศึกษาเหล่านี้ได้สร้างความสนใจมากในสาขาการสำรวจในอนาคต

สนามของชาห์นาเดอร์แห่งเปอร์เซียที่เกิดขึ้นเป็นผู้สนับสนุนที่สำคัญความเข้าใจของเราของการตอบสนองและไม่ตอบสนองความหลากหลายของผู้แทรกแซงในสหรัฐอเมริกาโรคของมนุษย์มากมาย