Neuropathic pain is a debilitating

Neuropathic pain is a debilitating condition caused by a lesion
or disease of the somatosensory nervous system. Peripheral neuropathic
pain may manifest itself as stimulus-independent pain
(spontaneous pain) or stimulus-evoked pain that is generated after
damage to sensory neurons (Woolf and Mannion, 1999). Peripheral
nerve injury is followed by a series of events in the primary
afferents which are characterised by decreased threshold (allodynia)
and increased response to supra-threshold stimuli (hyperalgesia)
(Jaggi and Singh, 2011, 2012; Kukkar et al., 2013). Vincristine is a
chemotherapeutic agent that has been used extensively for the treatment
of several malignancies including breast cancer, leukaemia,
lymphomas, and primary brain tumours (Ito et al., 2002). However,
treatment with vincristine is primarily involved in the generation
of neurotoxicity of the peripheral nerve fibre leading to sensorymotor
neuropathy. This has led to the development of rodent models
of vincristine-induced neuropathic pain to unravel mechanisms
behind toxicity and also to discover novel therapeutic agents (Jaggi
et al., 2011).
The effective management of neuropathic pain is difficult and
currently involves the use of few effective therapies including
opiates, tricyclic anti-depressants, anti-epileptic agents like
lamotrigine and gabapentin, N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor
antagonist, sodium channel blockers, and cannabinoid receptor
agonists. Although many of these approaches provide limited relief
in a subpopulation of patients with neuropathic pain, it is important
to understand that the key issue is the therapeutic window,
i.e. the relationship in clinical efficacy in controlling the pain state
and the ability of the patient to tolerate often serious side-effects.
Thus, neuropathic pain represents a substantial unmet medical
need for the development of novel therapies or exploiting the
therapeutic potential of clinically available drug (Jaggi and Singh,
2011).
Statins are competitive inhibitors of 3-hydroxy-3-methyl glutaryl
coenzyme A (HMG-CoA) reductase which catalyse an early, ratelimiting
step in cholesterol biosynthesis. They are used clinically to
treat patients with cardiovascular disease like atherosclerosis, stroke
and peripheral arterial disease due to their cholesterol lowering effect
(Ali and Alexander, 2007; Golomb et al., 2008). However, statins
exhibit umpteen pleiotropic cholesterol independent effects including
anti-oxidants by reducing superoxide formation (Uekawa
et al., 2014), anti-inflammatory by reducing macrophage migration

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปวดไขข้อเป็นเงื่อนไขร้ายแรงที่เกิดรอยโรคหรือโรคของระบบประสาท somatosensory อุปกรณ์ต่อพ่วงที่ไขข้ออาการปวดอาจแสดงรายการเองเป็นอิสระกระตุ้นความเจ็บปวด(อาการปวดแบบทันที) หรือปวด evoked กระตุ้นที่สร้างขึ้นหลังจากความเสียหายต่อเซลล์ประสาทรับความรู้สึก (วูลฟ์และ Mannion, 1999) อุปกรณ์ต่อพ่วงบาดเจ็บเส้นประสาทตามชุดของกิจกรรมหลักafferents ซึ่งเป็นลักษณะเพดานลดลง (allodynia)และตอบสนองต่อสิ่งเร้า supra-เกณฑ์ (ภาวะ) เพิ่มขึ้น(Jaggi และสิงห์ 2011, 2012 Kukkar et al. 2013) เป็น vincristineแทนการเผชิญที่มีการใช้อย่างกว้างขวางสำหรับการบำบัดรักษาของหลาย malignancies รวมทั้งมะเร็งเต้านม leukaemialymphomas และเนื้องอกสมองหลัก (Ito et al. 2002) อย่างไรก็ตามรักษา ด้วย vincristine มีส่วนในการสร้างเป็นหลักของพิษต่อระบบประสาทของใยประสาทที่ต่อพ่วงที่นำไป sensorymotorneuropathy นี้นำไปสู่การพัฒนาของหนูรุ่นเกิด vincristine ปวดไขข้อคลี่คลายกลไกเบื้อง หลังความเป็นพิษ และยังค้นพบตัวแทนรักษานวนิยาย (Jaggiet al. 2011)บริหารจัดการอาการปวดไขข้อเป็นเรื่องยาก และปัจจุบันเกี่ยวกับการใช้การรักษามีประสิทธิภาพน้อยรวมถึงหลับใน tricyclic ป้องกัน depressants, epileptic ป้องกันตัวแทนเช่นgabapentin, N-เมธิล-D-aspartate (NMDA) รีเซพเตอร์และ lamotrigineศัตรู บล็อคช่องโซเดียม และรีเซพเตอร์ cannabinoidมาก แม้ว่าหลายวิธีการเหล่านี้ให้บรรเทาจำกัดใน subpopulation ผู้ป่วยที่มีอาการปวดไขข้อ มันเป็นสิ่งสำคัญเข้าใจว่า ประเด็นสำคัญคือจะรักษาเช่นความสัมพันธ์ในประสิทธิภาพทางคลินิกในการควบคุมสถานะความเจ็บปวดและความสามารถของผู้ป่วยทนผลข้างเคียงที่ร้ายแรงมักจะดังนั้น ไขข้อปวดแทนแพทย์โดดมากจำเป็นสำหรับการพัฒนาของนวนิยายรักษา หรือใช้ประโยชน์จากการรักษาศักยภาพของยาเสพติดที่ใช้ทางการแพทย์ (Jaggi และสิงห์2011)ยากลุ่ม Statin มีสารยับยั้งแข่งขันของ glutaryl 3-ไฮดร็อกซี่-3-เมทิลcoenzyme A (HMG-CoA) reductase ซึ่งกระตุ้นเป็นต้น ratelimitingขั้นตอนในการสังเคราะห์คอเลสเตอร ใช้ทางการแพทย์เพื่อรักษาผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดเช่นหลอดเลือด โรคหลอดเลือดสมองและอุปกรณ์ต่อพ่วงแดงโรคเนื่องจากไขมันการลดผลกระทบ(Ali และอเล็กซานเดอร์ 2007 Golomb et al. 2008) อย่างไรก็ตาม ยากลุ่ม statinumpteen อร pleiotropic ผลอิสระรวมทั้งการจัดแสดงต่อต้านอนุมูลอิสระลดการก่อตัวซูเปอร์ออกไซด์ (Uekawaet al. 2014), ต้านการอักเสบ โดยลด macrophage โยกย้าย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เจ็บปวดเป็นเงื่อนไขที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอที่เกิดจากแผลหรือโรคของระบบประสาท somatosensory ระบบประสาทส่วนปลายอาการปวดอาจประจักษ์เองกับอาการปวดกระตุ้นอิสระ(ความเจ็บปวดที่เกิดขึ้นเอง) หรือปวดกระตุ้นปรากฏที่ถูกสร้างขึ้นหลังจากที่เกิดความเสียหายต่อเซลล์ประสาท(วูล์ฟและเนียน, 1999) อุปกรณ์ต่อพ่วงบาดเจ็บของเส้นประสาทจะตามด้วยชุดของเหตุการณ์ในเบื้องต้นafferents ซึ่งมีลักษณะลดลงเกณฑ์ (allodynia) และการตอบสนองที่เพิ่มขึ้นต่อสิ่งเร้าประชาชนเกณฑ์ (hyperalgesia) (Jaggi และซิงห์, 2011, 2012;. Kukkar et al, 2013) . vincristine เป็นตัวแทนเคมีบำบัดที่ได้รับการใช้อย่างกว้างขวางในการรักษาหลายโรคมะเร็งรวมทั้งมะเร็งเต้านมมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งต่อมน้ำและเนื้องอกในสมองหลัก(อิโตะ et al., 2002) อย่างไรก็ตามการรักษาด้วย vincristine มีส่วนร่วมมากที่สุดในรุ่นของพิษต่อระบบประสาทของใยเส้นประสาทเส้นประสาทที่นำไปสู่​​sensorymotor เส้นประสาทส่วนปลาย นี้ได้นำไปสู่การพัฒนารูปแบบหนูของอาการปวด neuropathic vincristine ที่เกิดขึ้นจะคลี่คลายกลไกที่อยู่เบื้องหลังความเป็นพิษและยังค้นพบตัวแทนการรักษานวนิยาย(Jaggi et al., 2011). ฝ่ายบริหารที่มีประสิทธิภาพของเจ็บปวดเป็นเรื่องยากและในปัจจุบันที่เกี่ยวข้องกับการใช้งานของรักษาที่มีประสิทธิภาพรวมทั้งไม่กี่หลับในป้องกัน depressants tricyclic, สารต้านโรคลมชักเช่น Lamotrigine และ gabapentin, N-methyl-D-aspartate (NMDA) รับศัตรูแชนแนลบล็อกเกอร์โซเดียมและcannabinoid รับagonists แม้ว่าจะมีหลายวิธีการเหล่านี้ให้บรรเทา จำกัดใน subpopulation ของผู้ป่วยที่มีอาการปวดประสาทก็เป็นสิ่งสำคัญที่จะเข้าใจว่าปัญหาที่สำคัญคือหน้าต่างการรักษาโรคเช่นความสัมพันธ์ในประสิทธิภาพทางคลินิกในการควบคุมของรัฐความเจ็บปวดและความสามารถของผู้ป่วยที่จะทนมักจะมีผลข้างเคียงร้ายแรง. ดังนั้นเจ็บปวดหมายถึงการกระทําที่สำคัญทางการแพทย์ที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาของการรักษาแบบใหม่หรือการใช้ประโยชน์จากศักยภาพในการรักษาของยาเสพติดที่มีอยู่ในทางคลินิก(Jaggi และซิงห์, 2011). กลุ่ม statin มีสารยับยั้งการแข่งขันของ 3 ไฮดรอกซี-3 เมธิล glutaryl โคเอนไซม์ A (HMG-CoA) reductase ซึ่งกระตุ้นต้น, ratelimiting ขั้นตอนในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล พวกเขาจะใช้ทางการแพทย์เพื่อรักษาผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดเช่นหลอดเลือด, โรคหลอดเลือดสมองและโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลายเนื่องจากการลดคอเลสเตอรอลของพวกเขาผล(อาลีและอเล็กซานเด, 2007. Golomb et al, 2008) แต่ยากลุ่ม statin จัดแสดงมากมายผลกระทบ pleiotropic คอเลสเตอรอลอิสระรวมทั้งสารต้านอนุมูลอิสระโดยการลดการก่อตัวsuperoxide (Uekawa et al., 2014), ต้านการอักเสบโดยการลดการโยกย้าย macrophage

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

造成这种情况Neuropathic肌是由一个lesion神经系统疾病的somatosensory或外周神经源性。致力于为stimulus-independent可能manifest肌肌自发性肌肌（那是stimulus-evoked KEYS）或后伍尔夫对感觉神经元和damage Mannion，1999（外周）。通过神经injury遵循一系列的事件是在初级它的特点是通过性allodynia产量下降（阈值）。对刺激反应和increased supra-threshold（hyperalgesia）（Jaggi和Singh，2011，2012；Kukkar等人，是一Vincristine 2013）。这chemotherapeutic剂的处理，已被用extensivelymalignancies（包括乳腺癌、leukaemia several，淋巴瘤，脑肿瘤和初级精母细胞（ITO），2002等人。然而，治疗是在与他的一primarily vincristine的外周神经纤维的主要neurotoxicity到sensorymotor神经病变的发展。这已经导致到的啮齿动物模型对神经病理性vincristine-induced肌unravel mechanisms of而且还发现落后的毒性对镧（Jaggi小说研究2011 et al .）。有效的管理是长期和困难的神经源性肌currently involves的一些方法包括使用效。镧，anti-epileptic tricyclic鸦片，像反镇静剂。lamotrigine和加巴喷丁，N-methyl-D-aspartate（NMDA）受体钠通道拮抗剂，blockers，和大麻受体。虽然许多这些受体激动剂。approaches提供有限的relief在一个亚群的患者，这是与神经病变、肌这对了解问题的关键是，研究提示。在临床疗效的关系，即在控状态的肌研究的病人和严重的side-effects tolerate often到。因此，一个未满足的医疗represents大量神经源性肌发展的需要，开发先进的方法或小说通过药物临床研究的管理（Jaggi和Singh，2011）。是的3-hydroxy-3-methyl glutaryl Statins竞争抑制剂HMG CoA还原酶的辅酶A（早期），这一ratelimiting catalyse胆固醇是biosynthesis step in。他们对临床用心血管疾病治疗的病人，中风，这与动脉粥样硬化由于外周动脉疾病和他们的胆固醇到lowering效应2007（阿里和亚历山大，Golomb et al .，2008；然而，statins）。包括独立的多效性影响整个exhibit胆固醇通过还原superoxide抗氧化剂（Uekawa形成。2014等人，通过还原macrophage迁移），抗炎