Background: Many patients with type

Background: Many patients with type 2 diabetes
mellitus (T2DM) also have hypertension, which is commonly
treated with thiazide diuretics, including hydrochlorothiazide
(HCTZ). Canagliflozin, a sodium glucose
cotransporter 2 inhibitor developed for the treatment of
T2DM, lowers plasma glucose by inhibiting renal glucose
reabsorption, thereby increasing urinary glucose excretion
and mild osmotic diuresis. Because patients with T2DM
are likely to receive concurrent canagliflozin and HCTZ,
potential interactions were evaluated.
Objective: This study evaluated the effects of HCTZ
on the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties
and tolerability of canagliflozin in healthy
participants.
Methods: This Phase I, single-center, open-label,
fixed-sequence, 2-period study was conducted in healthy
participants. During period 1, participants received
canagliflozin 300 mg once daily for 7 days, followed
by a 14-day washout period. During period 2, participants
received HCTZ 25 mg once daily for 28 days,
followed by canagliflozin 300 mg þ HCTZ 25 mg once
daily for 7 days. Blood samples were taken before and
several times after administration on day 7 of period 1
and on days 28 and 35 of period 2 for canagliflozin and
HCTZ pharmacokinetic analyses using LC-MS/MS.
Blood and urine samples were collected for up to
24 hours after canagliflozin administration on day 1 of
period 1 and day 35 of period 2 for pharmacodynamic
glucose assessment. Tolerability was also evaluated.
Results: Thirty participants were enrolled (16 men,
14 women; all white; mean age, 43.7 years). Canagli-
flozin AUC during a dosing interval (T) at steady state
(AUCτ,ss) and Cmax at steady state (Cmax,ss) were
increased when canagliflozin was coadministered with
HCTZ, with geometric mean ratios (90% CI) of 1.12
(1.08–1.17) and 1.15 (1.06–1.25), respectively. AUCτ,ss
and Cmax,ss for HCTZ were similar with and without
canagliflozin coadministration. The 24-hour mean renal
threshold for glucose and mean plasma glucose
were comparable for canagliflozin alone and coadministered
with HCTZ. The change in 24-hour urine
volume from baseline was 0.1 L with canagliflozin
alone and 0.4 L with HCTZ alone and with canagli-
flozin þ HCTZ. The overall incidence of adverse events
(AEs) was higher with canagliflozin þ HCTZ (69%)
than with canagliflozin (47%) or HCTZ (50%) alone;
most AEs were of mild severity. Overall, minimal
changes in serum electrolytes (eg, sodium, potassium)
were observed after coadministration of canagliflozin þ
HCTZ compared with individual treatments.
Conclusions: Adding canagliflozin treatment to
healthy participants on HCTZ treatment had no notable
pharmacokinetic or pharmacodynamic effects; canagliflozin
coadministered with HCTZ was generally
well tolerated, with no unexpected tolerability concerns.
ClinicalTrials.gov identifier: NCT01294631. (Clin
Ther. 2014;36:698–710) & 2014 The Authors. Published
by Elsevier HS Journals, Inc. All rights reserved.
Key words: canagliflozin, diuretic, drug–drug interaction,
hydrochlorothiazide, pharmacodynamics, pharmacokinetics,
sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2)
inhibitor, type 2 diabetes mellitus.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลัง: ผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2หวาน (T2DM) ยังมีความดันโลหิตสูง ซึ่งโดยทั่วไปรับ thiazide diuretics รวม hydrochlorothiazide(HCTZ) Canagliflozin กลูโคสโซเดียมผล cotransporter 2 ที่พัฒนาขึ้นสำหรับการรักษาT2DM ช่วยลดระดับน้ำตาลในพลาสมา โดย inhibiting น้ำตาลในไตreabsorption จึงช่วยเพิ่มการขับถ่ายน้ำตาลในท่อปัสสาวะและการออสโมติก diuresis ไม่รุนแรง เนื่องจากผู้ป่วยที่ มี T2DMมักจะได้รับ HCTZ และ canagliflozin พร้อมกันโต้ตอบอาจถูกประเมินวัตถุประสงค์: การศึกษาประเมินผลกระทบของ HCTZในคุณสมบัติ pharmacokinetic และ pharmacodynamictolerability canagliflozin ในสุขภาพและผู้เข้าร่วมวิธีการ: นี้ระยะฉัน ศูนย์เดียว เปิด ป้ายลำดับ- 2-ระยะเวลาการวิจัยในสุขภาพผู้เข้าร่วม ช่วง 1 ผู้เข้าร่วมได้รับcanagliflozin 300 mg วันละ 7 วัน หนึ่งครั้งตามโดยระยะเวลา 14 วันไปกวาดออก ในช่วงระยะเวลา 2 ผู้เข้าร่วมได้รับ HCTZ 25 มิลลิกรัมเมื่อวัน 28 วันตาม ด้วย canagliflozin 300 mg þ HCTZ 25 มิลลิกรัมครั้งเดียวทุกวัน 7 วัน มีนำตัวอย่างเลือดก่อน และหลายครั้งหลังจากจัดในวันที่ 7 ของรอบระยะเวลา 1และ ในวันที่ 28 และ 35 ของระยะเวลาที่ 2 สำหรับ canagliflozin และใช้ LC MS/MS วิเคราะห์การ pharmacokinetic HCTZตัวอย่างเลือดและปัสสาวะถูกรวบรวมสำหรับการ24 ชั่วโมงหลังจากจัดการ canagliflozin ในวันที่ 1 ของระยะที่ 1 และวัน 35 ของรอบระยะเวลา 2 pharmacodynamicการตรวจประเมินระดับน้ำตาลใน นอกจากนี้ยังมีประเมิน tolerability: ร่วมสามสิบก็ทะเบียน (16 คนหญิง 14 สีขาวทั้งหมด หมายถึงอายุ 43.7 ปี) Canagli-flozin AUC ในระหว่างช่วงใน (T) ที่สามท่อน(AUCτ, ss) และ Cmax ที่ท่อน (Cmax, ss)เพิ่มขึ้นเมื่อ canagliflozin มี coadministered ด้วยHCTZ มีอัตราส่วนเรขาคณิต (90% CI) ของ 1.12(1.08-ความ 1.17) และ 1.15 (1.06 – 1.25), ตามลำดับ AUCτ, ssและ Cmax, ss สำหรับ HCTZ ได้คล้ายมี และไม่มีcanagliflozin coadministration ค่าเฉลี่ย 24 ชั่วโมงไตขีดจำกัดสำหรับน้ำตาลกลูโคสและน้ำตาลในพลาสมาหมายถึงเปรียบเทียบได้กับใน canagliflozin เพียงอย่างเดียว และ coadministeredด้วย HCTZ การเปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ 24 ชั่วโมงเสียงจากพื้นฐานคือ 0.1 L กับ canagliflozinคนเดียว และ 0.4 L HCTZ เพียงอย่างเดียว และ canagli-flozin þ HCTZ อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์(AEs) ได้สูงขึ้น ด้วย canagliflozin þ HCTZ (69%)กว่า canagliflozin (47%) หรือ HCTZ (50%) คนเดียวAEs ส่วนใหญ่มีความรุนแรงไม่รุนแรง โดยรวม น้อยที่สุดการเปลี่ยนแปลงในซีรั่มไลต์ (เช่น โซเดียม โพแทสเซียม)ได้สังเกตหลังจาก coadministration ของ canagliflozin þHCTZ เมื่อเทียบกับการรักษาแต่ละบทสรุป: เพิ่มรักษา canagliflozin ไปสุขภาพร่วมกับ HCTZ รักษาได้ไม่โดดเด่นผล pharmacokinetic หรือ pharmacodynamic canagliflozincoadministered กับ HCTZ ได้โดยทั่วไปดีสม กับความกังวล tolerability คาดไม่รหัส ClinicalTrials.gov: NCT01294631 (Clinเธอ ปี 2557; 36:698 – 710) และ 2014 ผู้เขียน การเผยแพร่โดย Elsevier HS สมุดรายวัน inc สงวนลิขสิทธิ์ทั้งหมดคำสำคัญ: canagliflozin, diuretic ยา – ยาโต้hydrochlorothiazide เภสัชพลศาสตร์ เภสัช จลนศาสตร์โซเดียมกลูโคสร่วมขนส่ง 2 (SGLT2)สารยับยั้ง เบาหวานชนิดที่ 2

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พื้นหลัง: ผู้ป่วยจำนวนมากที่มีชนิดที่ 2
โรคเบาหวานเบาหวาน(T2DM)
นอกจากนี้ยังมีความดันโลหิตสูงซึ่งเป็นเรื่องปกติที่รับการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะthiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide
(HCTZ) Canagliflozin เป็นน้ำตาลกลูโคสโซเดียม
cotransporter 2 ยับยั้งการพัฒนาสำหรับการรักษาของ
T2DM ลดน้ำตาลในเลือดโดยการยับยั้งการทำงานของไตกลูโคสดูดซึมจึงช่วยเพิ่มระดับน้ำตาลในการขับถ่ายปัสสาวะและขับปัสสาวะอ่อนออสโมติก เพราะผู้ป่วยที่มี T2DM มีแนวโน้มที่จะได้รับ canagliflozin พร้อมกันและ HCTZ, ปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นได้รับการประเมิน. วัตถุประสงค์: การศึกษาครั้งนี้ได้รับการประเมินผลกระทบของการ HCTZ ในเภสัชจลนศาสตร์และคุณสมบัติเภสัชและความทนของ canagliflozin ในที่ดีต่อสุขภาพผู้เข้าร่วม. วิธีการ: ระยะนี้, ศูนย์เดียว เปิดฉลากลำดับคงศึกษา2 ระยะเวลาที่ได้ดำเนินการในที่ดีต่อสุขภาพผู้เข้าร่วม ในช่วงระยะเวลา 1, ผู้เข้าร่วมได้รับcanagliflozin 300 มิลลิกรัมวันละครั้งเป็นเวลา 7 วันตามด้วยการชะล้างระยะเวลา14 วัน ในช่วงระยะเวลา 2 ผู้เข้าร่วมได้รับHCTZ 25 มิลลิกรัมวันละครั้งเป็นเวลา 28 วันตามด้วยcanagliflozin 300 มก. þ HCTZ 25 mg ครั้งเดียวในชีวิตประจำวันเป็นเวลา7 วัน ตัวอย่างเลือดถูกนำก่อนและหลายครั้งหลังจากที่การบริหารในวันที่ 7 วันที่ 1 ระยะเวลาและในวันที่28 และ 35 ของ 2 ระยะเวลาในการ canagliflozin และเภสัชจลนศาสตร์HCTZ วิเคราะห์โดยใช้ LC-MS / MS. เลือดและตัวอย่างปัสสาวะที่ถูกเก็บได้นานถึง24 ชั่วโมงหลังจากที่ การบริหาร canagliflozin ในวันที่ 1 ของรอบระยะเวลาที่1 และวันที่ 35 ของรอบระยะเวลา 2 เภสัชประเมินกลูโคส ก็ยังทนต่อการประเมิน. ผลการศึกษา: ผู้เข้าร่วมสามสิบได้รับการคัดเลือก (16 ชาย14 หญิงทั้งหมดสีขาวอายุเฉลี่ย 43.7 ปี) Canagli- flozin AUC ในระหว่างช่วงเวลาการใช้ยา (T) ที่มั่นคงของรัฐ(AUCτ, เอสเอส) และ Cmax ที่มั่นคงของรัฐ (Cmax, เอสเอส) ได้รับการเพิ่มขึ้นเมื่อcanagliflozin ถูก coadministered กับHCTZ กับอัตราส่วนเฉลี่ยเรขาคณิต (90% CI) 1.12 ( 1.08-1.17) และ 1.15 (1.06-1.25) ตามลำดับ AUCτ, เอสเอสและCmax, เอสเอสสำหรับ HCTZ มีความคล้ายคลึงกันที่มีและไม่มีcanagliflozin coadministration ไตตลอด 24 ชั่วโมงหมายถึงเกณฑ์สำหรับกลูโคสและน้ำตาลในเลือดหมายถึงการถูกเปรียบเทียบสำหรับcanagliflozin คนเดียวและ coadministered กับ HCTZ การเปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ 24 ชั่วโมงปริมาณจากbaseline 0.1 L กับ canagliflozin คนเดียวและ 0.4 ลิตร HCTZ คนเดียวและมี canagli- flozin þ HCTZ อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์(AES) เป็นที่สูงขึ้นกับ canagliflozin þ HCTZ (69%) กว่า canagliflozin (47%) หรือ HCTZ (50%) คนเดียว; AEs ส่วนใหญ่เป็นความรุนแรงที่ไม่รุนแรง โดยรวมน้อยที่สุดการเปลี่ยนแปลงในอิเล็กโทรไลเซรั่ม (เช่นโซเดียมโพแทสเซียม) ถูกตั้งข้อสังเกตหลังจาก coadministration ของ canagliflozin þ HCTZ เมื่อเทียบกับการรักษาของแต่ละบุคคล. สรุปผลการวิจัย: การเพิ่ม canagliflozin รักษาเพื่อเข้าร่วมการมีสุขภาพดีเกี่ยวกับการรักษาHCTZ ไม่มีความโดดเด่นของยาหรือผลเภสัช; canagliflozin coadministered กับ HCTZ ได้โดยทั่วไปยอมรับกันโดยไม่มีความกังวลที่ไม่คาดคิดความทน. ระบุ ClinicalTrials.gov: NCT01294631 (Clin Ther 2014; 36:. 698-710) และ 2014 ผู้เขียน เผยแพร่โดยเอลส์ HS วารสาร, Inc. สงวนลิขสิทธิ์. คำสำคัญ: canagliflozin ขับปัสสาวะปฏิสัมพันธ์ยาเสพติดยาเสพติดhydrochlorothiazide, เภสัช, เภสัช, กลูโคสโซเดียมร่วมขนส่งที่ 2 (SGLT2) ยับยั้ง, เบาหวานชนิดที่ 2

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลัง : ป่วยหลายโรคเบาหวานประเภทที่ 2 ( t2dm
) ยังมีความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นที่นิยม
รักษาด้วยหน่วยวัดฟุต รวมถึง ไฮโดรคลอโรไทอะไซด์
( HCTZ ) canagliflozin , โซเดียมกลูโคส
cotransporter 2 ยับยั้งการพัฒนาสำหรับการรักษา
t2dm ลดพลาสมากลูโคสโดยยับยั้งไตกลูโคส
แก้ว จึงเพิ่มการขับถ่ายปัสสาวะกลูโคส
และอ่อนสมัยใหม่ . เพราะผู้ป่วย t2dm
มีแนวโน้มที่จะได้รับการ canagliflozin และประเมินศักยภาพของ HCTZ
, .
วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้เพื่อประเมินผลของ HCTZ ในทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์

ผ่านคุณสมบัติของผู้เข้าร่วมและ canagliflozin ในสุขภาพ
.
วิธีนี้ขั้นตอนเดียว ศูนย์ เปิดป้าย
แก้ไขลำดับ2-period ศึกษาในผู้ที่มีสุขภาพดี

ในช่วงระยะเวลา 1 , อาสาสมัครได้รับ
canagliflozin 300 มก. วันละครั้ง นาน 7 วัน ตาม
โดย 14 วัน โดยเว้นระยะเวลา . ในช่วงระยะเวลาที่ 2 ผู้ได้รับ HCTZ 25 มก. วันละครั้ง

28 วัน ตามด้วย canagliflozin 300 มก. þ HCTZ 25 มิลลิกรัม ครั้งเดียว
ทุกวัน เป็นเวลา 7 วัน ตัวอย่างเลือดที่ถ่ายก่อน
หลายๆ ครั้ง หลังจากการบริหารงานในวันที่ 7 ของระยะเวลา 1 วัน
และ 28 และ 35 ของระยะเวลา 2 canagliflozin
HCTZ ) วิเคราะห์และใช้อินซูลินคุณ
เก็บตัวอย่างเลือดและปัสสาวะเพื่อขึ้น

24 ชั่วโมงหลังจาก canagliflozin การบริหารงานในวันแรกของรอบระยะเวลา 1 วัน
35 ช่วงที่ 2 เพื่อประเมินทัศนคติกลูโคส

ความทนทานก็ประเมิน
ผลลัพธ์ :30 คนเรียน ( 16 คน
14 ผู้หญิง ทั้งหมดขาว หมายถึงอายุ หลังปี ) canagli -
flozin ยาในขนาดยาช่วงเวลา ( T )
สถานะคงตัว ( ยาτ SS ) และเวลาที่สถานะคงตัว ( ับ SS )
เพิ่มขึ้นเมื่อ canagliflozin คือ coadministered กับ
HCTZ กับอัตราส่วนค่าเฉลี่ยเรขาคณิต ( 90 % CI ) 1.12
( 1.08 ( 1.17 ) และ 1.15 ( 1.06 - 1.25 ) ตามลำดับ ยาτ SS
และ ับss สำหรับ HCTZ คล้ายคลึงกับไม่
canagliflozin coadministration . 24 ชม. หมายถึงไต
เกณฑ์ระดับน้ำตาลกลูโคสและหมายถึง
โดยเปรียบเทียบสำหรับ canagliflozin คนเดียวและ coadministered
กับ HCTZ . การเปลี่ยนแปลงปริมาณปัสสาวะ
บริการพื้นฐานจาก 0.1 ลิตร canagliflozin
อยู่คนเดียวและ 0.4 ลิตร HCTZ คนเดียวกับ canagli -
flozin þ HCTZ . อุบัติการณ์โดยรวมของ
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์( AES ) สูงด้วย canagliflozin þ HCTZ ( 69% )
กว่า canagliflozin ( 47% ) หรือ HCTZ ( 50% ) คนเดียว ;
AES ส่วนใหญ่มีความรุนแรงของอ่อน โดยรวมการเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด
ในซีรั่มอิเล็กโทรไลต์ ( เช่น , โซเดียม , โพแทสเซียม )
พบหลังจาก coadministration ของ canagliflozin þ
HCTZ เมื่อเทียบกับการรักษาแต่ละบุคคล สรุป : การรักษา canagliflozin


เพิ่มผู้เข้าร่วมในการรักษาได้ผลยา HCTZ สุขภาพหรือทัศนคติไม่เด่น canagliflozin

; coadministered กับ HCTZ คือโดยทั่วไป
ช่วย ไม่มีความกังวลในระดับที่ไม่คาดคิด
clinicaltrials.gov ผลงานวิจัย nct01294631 . ( Clin
ther 2014 ; 36:698 – 710 ) & 2014 ผู้ประพันธ์ เผยแพร่โดยเอลส์ HS
วารสาร , Inc สงวนสิทธิ์ทั้งหมด canagliflozin
คำสำคัญ ,ยาขับปัสสาวะ ยา - ยาไฮโดรคลอโรไทอะไซด์เภสัชพลศาสตร์ปฏิสัมพันธ์ ,

, , เภสัชจลนศาสตร์ โซเดียมกลูโคส CO 2 ขนส่ง ( sglt2 inhibitor )

, โรคเบาหวานชนิดที่ 2