Abstract
Ethyl carbamate is found in fermented foods: bread contains 3-15 ng/g, stone-fruit brandies 200-20,000 ng/g, and about one-third of table-wine samples analysed contained more than 10 ng/g. In animals, ethyl carbamate is degraded to CO2, H2O and NH3, with intermediate formation of ethanol. This degradation has been shown to be inhibited (postponed) in the mouse by ethanol concentrations in the blood of about 0.15% and higher. A quantitatively minor pathway involves a two-step oxidation of the ethyl group to vinyl carbamate and epoxyethyl carbamate, the postulated electrophilic moiety that reacts with DNA. This reaction is probably the mode of the mutagenic action observed in many cellular and animal systems. The fact that only vinyl carbamate, but not ethyl carbamate, is mutagenic in a standard Ames test is probably because there is insufficient production of the intermediate oxidation product in the standard test. Consistent with this metabolism is the carcinogenic activity of ethyl carbamate in various animal species and in different organs; this activity can be seen even after a single high dose in early life. Quantitative analysis of the total tumour incidences after chronic exposure of rats and mice to 0.1-12.5 mg ethyl carbamate/kg body weight/day in the drinking-water showed a dose-related increase. The main target organs were the mammary gland (female rats and mice having similar susceptibilities) and the lung (mice only). On the basis of sex- and organ-specific tumour data and with a linear extrapolation to a negligible increase of the lifetime tumour incidence by 0.0001% (one additional tumour in one million individuals exposed for life), a "virtually safe dose" of 20 to 80 ng/kg body weight/day was estimated. The daily burden reached under normal dietary habits without alcoholic beverages is in the range of about 20 ng/kg body weight/day. Regular table-wine consumption would increase the risk by a factor of up to five. Regular drinking of 20 to 40 ml stone-fruit brandy per day could raise the calculated lifetime tumour risk to near 0.01%.
บทคัดย่อEthyl carbamate is found in fermented foods: bread contains 3-15 ng/g, stone-fruit brandies 200-20,000 ng/g, and about one-third of table-wine samples analysed contained more than 10 ng/g. In animals, ethyl carbamate is degraded to CO2, H2O and NH3, with intermediate formation of ethanol. This degradation has been shown to be inhibited (postponed) in the mouse by ethanol concentrations in the blood of about 0.15% and higher. A quantitatively minor pathway involves a two-step oxidation of the ethyl group to vinyl carbamate and epoxyethyl carbamate, the postulated electrophilic moiety that reacts with DNA. This reaction is probably the mode of the mutagenic action observed in many cellular and animal systems. The fact that only vinyl carbamate, but not ethyl carbamate, is mutagenic in a standard Ames test is probably because there is insufficient production of the intermediate oxidation product in the standard test. Consistent with this metabolism is the carcinogenic activity of ethyl carbamate in various animal species and in different organs; this activity can be seen even after a single high dose in early life. Quantitative analysis of the total tumour incidences after chronic exposure of rats and mice to 0.1-12.5 mg ethyl carbamate/kg body weight/day in the drinking-water showed a dose-related increase. The main target organs were the mammary gland (female rats and mice having similar susceptibilities) and the lung (mice only). On the basis of sex- and organ-specific tumour data and with a linear extrapolation to a negligible increase of the lifetime tumour incidence by 0.0001% (one additional tumour in one million individuals exposed for life), a "virtually safe dose" of 20 to 80 ng/kg body weight/day was estimated. The daily burden reached under normal dietary habits without alcoholic beverages is in the range of about 20 ng/kg body weight/day. Regular table-wine consumption would increase the risk by a factor of up to five. Regular drinking of 20 to 40 ml stone-fruit brandy per day could raise the calculated lifetime tumour risk to near 0.01%.
การแปล กรุณารอสักครู่..

บทคัดย่อ
คาร์บาเม Ethyl ที่พบในอาหารหมักดองขนมปังมี 3-15 ng / กรัม, บรั่นดีหินผลไม้ 200-20,000 ศึกษา / g และประมาณหนึ่งในสามของกลุ่มตัวอย่างตารางวิเคราะห์ไวน์ที่มีมากกว่า 10 ng / กรัม ในสัตว์, คาร์บาเมเอทิลจะสลายตัวไป CO2, H2O และ NH3 กับการก่อกลางเอทานอล การย่อยสลายนี้ได้รับการแสดงที่จะยับยั้ง (เลื่อนออกไป) ในหนูโดยความเข้มข้นของเอทานอลในเลือดประมาณ 0.15% และสูงกว่า ทางเดินเล็กน้อยปริมาณที่เกี่ยวข้องกับการเกิดออกซิเดชันสองขั้นตอนของกลุ่มเอทิลเพื่อคาร์บาเมไวนิลและคาร์บาเม epoxyethyl, การตั้งสมมติฐานครึ่ง electrophilic ที่ทำปฏิกิริยากับดีเอ็นเอ ปฏิกิริยานี้น่าจะเป็นรูปแบบของการดำเนินการต่อการกลายพันธุ์พบในโทรศัพท์มือถือจำนวนมากและระบบสัตว์ ความจริงที่ว่าคาร์บาเมไวนิลเพียง แต่ไม่ได้คาร์บาเมธิลเป็นสารก่อการกลายพันธุ์ในการทดสอบมาตรฐานเอมส์อาจเป็นเพราะมีการผลิตไม่เพียงพอของผลิตภัณฑ์ออกซิเดชันกลางในการทดสอบมาตรฐาน สอดคล้องกับการเผาผลาญอาหารนี้เป็นกิจกรรมที่ก่อให้เกิดมะเร็งของคาร์บาเมธิลในสัตว์ชนิดต่างๆและในอวัยวะที่แตกต่างกัน กิจกรรมนี้สามารถมองเห็นได้แม้กระทั่งหลังจากที่ปริมาณสูงเดียวในชีวิตในวัยเด็ก การวิเคราะห์เชิงปริมาณของอุบัติการณ์ของเนื้องอกทั้งหมดหลังจากการสัมผัสเรื้อรังของหนูที่จะ 0.1-12.5 มิลลิกรัมคาร์บาเมธิล / กิโลกรัมน้ำหนักตัว / วันในการดื่มน้ำเพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่ายาที่เกี่ยวข้อง อวัยวะเป้าหมายหลักคือต่อมน้ำนม (หนูเพศเมียและหนูมีความไวที่คล้ายกัน) และปอด (หนูเท่านั้น) บนพื้นฐานของข้อมูลเนื้องอก sex- และอวัยวะเฉพาะและมีการคาดการณ์เชิงเส้นที่จะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของการเกิดเนื้องอกอายุการใช้งานโดย 0.0001% (เนื้องอกเพิ่มเติมหนึ่งในหนึ่งล้านคนสัมผัสสำหรับชีวิต), "ยาปลอดภัยจริง" 20 ถึง 80 ng / กก. น้ำหนักตัว / วันอยู่ที่ประมาณ ภาระในชีวิตประจำวันภายใต้ถึงพฤติกรรมการบริโภคอาหารปกติโดยไม่ต้องเครื่องดื่มแอลกอฮอล์อยู่ในช่วงประมาณ 20 ศึกษา / กก. น้ำหนักตัว / วัน ตารางการบริโภคไวน์ปกติจะเพิ่มความเสี่ยงโดยปัจจัยที่ได้ถึงห้า ดื่มปกติของ 20-40 มลบรั่นดีหินผลไม้ต่อวันสามารถเพิ่มอายุการใช้งานที่มีความเสี่ยงเนื้องอกคำนวณใกล้ 0.01%
การแปล กรุณารอสักครู่..
