The initial phase-I clinical trial

The initial phase-I clinical trial with brentuximab vedotin was developed on 45 CD30-positive patients [16], most of them with relapsed HL, with a dose of 0.1–3.6 mg/kg every 3 weeks, using a habitual dose-escalation design. The final dose considered the maximum dose tolerated was 1.8mg/kg intravenously every 3 weeks. The treatment was tolerated well and the most com- monly seen side-effects were fatigue, fever, diarrhea, nausea, neu- tropenia and peripheral neuropathy. 17 of the 45 patients with HL experienced an objective response. Another phase-I trial [17] encountered a maximum tolerated dose of 1.2 mg/kg, taken intra- venously every week for 3 weeks with a cycle every 4 weeks. With this plan, patients suffered similar side-effects to those above: fi- nally, the former was adopted, with administration every 3 weeks.
The pivotal phase-II clinical development trial [18] recruited 102 relapsed or refractory HL patients after ABMT (Autologous Bone Marrow Transplant), treated with brentuximab vedotin at doses of 1.8 mg/kg administered once every 3 weeks. Patients re- ceived an average of 9 cycles and only 8% of doses were put back because of side-effects caused by the treatment.
The most common grade P3 toxicities were hematological, including neutropenia in 20% of cases, anemia in 6% and thrombo- cytopenia in 8%. Of the most common non-hematological toxici- ties, peripheral sensorial neuropathy was found in 8% of cases, which was reversible in 50% of the patients affected. This toxicity may be a barrier for future combinations with other neurotoxic drugs, normally used in HL treatment, such as vincristine, vinorel- bine or taxanes [19].
The study’s main aim was to find the objective response rate, which was 75%, with a 34% complete response rate, determined by independent observers, and 41% partial responses. After a mean follow-up of 18.5 months, 99% of patients had the disease under control. Response came quickly, with an average of 12 weeks be- fore reaching complete response. The duration of complete re- sponse was 20months and progression-free survival was 5.6months (CI 95%, 5–9). Overall survival of the series was 22.4 months (CI 95%, 21.7-ND).
Maximum duration of treatment was not established. In this trial the maximum was 16 cycles, with the mean and median at 9 and 10, respectively. The aim sought, when it is reached and with what toxicity will have to be evaluated.
No comparison has been made between this HL therapy and the following ones discussed below. Nevertheless, in Table 1 we sum- marize the main features of these drugs in the prospective clinical trials published.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เริ่มต้นเฟสผมทดลองทางคลินิกที่มี vedotin brentuximab ได้รับการพัฒนาใน 45 ผู้ป่วย CD30 บวก [16] ส่วนใหญ่ของพวกเขาด้วย HL กำเริบมีขนาด 0.1-3.6 มิลลิกรัม / กิโลกรัมทุก 3 สัปดาห์ที่ผ่านมาโดยใช้การออกแบบการเพิ่มปริมาณเป็นนิสัย . ปริมาณสุดท้ายถือว่าเป็นปริมาณสูงสุดทนเป็น 1.8mg / kg ฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุก 3 สัปดาห์ที่ผ่านมา การรักษาที่ได้รับการยอมรับอย่างดีและสั่งมากที่สุดเห็นปรกติผลข้างเคียงที่เป็นอ่อนเพลียมีไข้ท้องเสียคลื่นไส้ tropenia neu- และเส้นประสาทส่วนปลาย 17 จาก 45 ผู้ป่วยที่มี HL ประสบการณ์การตอบสนองวัตถุประสงค์ อีกเฟสผมทดลอง [17] พบสูงสุดยาทน 1.2 มิลลิกรัม / กิโลกรัมนำมา intra- venously ทุกสัปดาห์เป็นเวลา 3 สัปดาห์ที่มีรอบทุกๆ 4 สัปดาห์ ด้วยแผนนี้ผู้ป่วยที่ได้รับความเดือดร้อนผลข้างเคียงคล้ายกับที่ดังกล่าวข้างต้น. Nally fi- อดีตที่ถูกนำมาใช้กับการบริหารงานทุก 3
สัปดาห์ที่ผ่านมาการพิจาณาเฟสที่สองการทดลองการพัฒนาทางคลินิก[18] ได้รับคัดเลือก 102 กำเริบหรือผู้ป่วยที่ทนไฟ HL หลังจาก ABMT ( autologous ปลูกถ่ายไขกระดูก) รับการรักษาด้วย vedotin brentuximab ในปริมาณ 1.8 mg / kg ยาทุกๆ 3 สัปดาห์ที่ผ่านมา ผู้ป่วยอีกครั้ง ceived เฉลี่ย 9 รอบและมีเพียง 8% ของปริมาณที่ถูกนำกลับมาเพราะผลข้างเคียงที่เกิดจากการรักษา.
ชั้นประถมศึกษาปีที่พบมากที่สุดเป็นพิษ P3 เป็นทางโลหิตวิทยารวมทั้ง neutropenia ใน 20% ของผู้ป่วยโรคโลหิตจางใน 6% และ thrombo- cytopenia ใน 8% ที่พบมากที่สุดที่ไม่ใช่ความสัมพันธ์ทางโลหิตวิทยา toxici- อักเสบประสาทสัมผัสอุปกรณ์ต่อพ่วงที่พบใน 8% ของกรณีซึ่งเป็นพลิกกลับ 50% ของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบ ความเป็นพิษซึ่งอาจเป็นอุปสรรคสำหรับการรวมในอนาคตกับยาเสพติดอัมพาตอื่น ๆ ได้ตามปกติใช้ในการรักษา HL เช่น vincristine, vinorel- bine หรือ taxanes [19].
จุดมุ่งหมายหลักของการศึกษาคือการหาอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ซึ่งเป็น 75% ที่มีอัตราการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ 34% ที่กำหนดโดยผู้สังเกตการณ์อิสระและ 41% ตอบสนองบางส่วน หลังจากที่มีการติดตามเฉลี่ย 18.5 เดือน, 99% ของผู้ป่วยที่มีโรคภายใต้การควบคุม การตอบสนองได้อย่างรวดเร็วมามีค่าเฉลี่ยของ 12 สัปดาห์ก่อนโดยสลับกันถึงการตอบสนองที่สมบูรณ์ ระยะเวลาของการ sponse ใหม่ที่สมบูรณ์และเป็น 20months progression-free survival เป็น 5.6months (95% CI, 5-9) การรอดชีวิตโดยรวมของซีรีส์เป็น 22.4 เดือน (95% CI, 21.7-ND).
ระยะเวลาสูงสุดของการรักษาไม่ได้จัดตั้งขึ้น ในการทดลองนี้สูงสุด 16 รอบโดยมีค่าเฉลี่ยและค่ามัธยฐานที่ 9 และ 10 ตามลำดับ จุดมุ่งหมายแสวงหาเมื่อมันมาถึงและกับสิ่งที่เป็นพิษจะต้องได้รับการประเมิน.
ไม่ได้รับการเปรียบเทียบระหว่างการรักษาด้วย HL นี้และคนที่ดังต่อไปนี้กล่าวถึงด้านล่าง อย่างไรก็ตามในตารางที่ 1 เรา sum- marize คุณสมบัติหลักของยาเสพติดเหล่านี้ในการทดลองทางคลินิกที่คาดหวังการตีพิมพ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เริ่มต้นทดลองทางคลินิกกับ phase-i brentuximab vedotin ถูกพัฒนาบน 45 cd30 บวกผู้ป่วย [ 16 ] ที่สุดของพวกเขาที่มีอาการกำเริบ HL ที่มีขนาด 0.1 – 3.6 mg / kg ทุก 3 สัปดาห์ ใช้เป็นยาเพิ่มการออกแบบ ขนาดสุดท้ายถือว่าสูงสุดเป็น 1.8mg/kg ขนาดทนใช้ทุกๆ 3 สัปดาห์การรักษาเป็นอย่างดีและยอมรับมากที่สุด com - มอลลี่เห็นผลข้างเคียงคือ อ่อนเพลีย มีไข้ ท้องเสีย คลื่นไส้ หรือ - tropenia และอุปกรณ์ต่อพ่วง neuropathy 17 จาก 45 ผู้ป่วย HL มีประสบการณ์การตอบสนอง อีก phase-i ทดลอง [ 17 ] พบสูงสุดทนขนาด 1.2 มก. / กก. ถ่ายภายใน venously ทุกสัปดาห์เป็นเวลา 3 สัปดาห์ มีรอบทุก 4 สัปดาห์ กับแผนนี้ผู้ป่วยได้รับผลข้างเคียงคล้ายกับข้างต้น : Fi - แนลลี่ อดีตเป็นลูกบุญธรรม กับการจัดการทุก 3 สัปดาห์ ซึ่งระยะที่ 2 การพัฒนา
คลินิกทดลอง [ 18 ] จ้าง 102 อาการกำเริบหรือวัสดุทนไฟ , abmt ( ของผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายไขกระดูก ) , การรักษาด้วย brentuximab vedotin ( 1.8 มิลลิกรัม / กิโลกรัม และเมื่อทุก 3 สัปดาห์Re - ผู้ป่วย ceived เฉลี่ย 9 รอบ และเพียง 8 % ของปริมาณที่ถูกใส่กลับเพราะผลข้างเคียงที่เกิดจากการรักษา ส่วนใหญ่เกรด P3
( ความเป็นพิษได้ รวมทั้งที่เกิดใน 20% ของผู้ป่วยโลหิตจางใน 6 % และ thrombo - cytopenia 8 % ที่พบมากที่สุด ( ไม่ toxici - ความสัมพันธ์ต่อพ่วง neuropathy พบร้อยละ 8 ของกรณีซึ่งการ 50% ของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบ ความเป็นพิษซึ่งอาจจะเป็นอุปสรรคสำหรับผสมยาอื่น ๆในอนาคตด้วยการโทอิน ใช้ปกติใน HL การรักษา เช่น วินคริสติน vinorel , - ดี หรือ taxanes [ 19 ] .
จุดมุ่งหมายหลักของการศึกษา เพื่อหาอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ซึ่งเป็น 75% กับ 34 % สมบูรณ์ อัตราการตอบสนองที่กำหนดโดยผู้สังเกตการณ์อิสระ และร้อยละ 41 ส่วนการตอบสนองหลังจากติดตามอาการ 18.5 เดือน 99% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้อยู่ภายใต้การควบคุม คำตอบมารวดเร็ว เฉลี่ยประมาณ 12 สัปดาห์ ก่อนถึงได้คำตอบที่สมบูรณ์ ระยะเวลาของการ re - สมบูรณ์ sponse คือ 20months ความก้าวหน้าและความอยู่รอดฟรีถูก 5.6months ( CI 95% 5 – 9 ) การอยู่รอดโดยรวมของชุดเป็น 22.4 เดือน ( CI 95 %
21.7-nd )ระยะเวลาสูงสุดของการรักษาไม่ได้ตั้งขึ้น ในการทดลองนี้ สูงสุด 16 รอบ ด้วยค่าเฉลี่ยและค่ามัธยฐานที่ 9 และ 10 ตามลำดับ จุดมุ่งหมายขอ เมื่อมันมาถึงสิ่งที่เป็นพิษและจะต้องถูกประเมิน
เปรียบเทียบไม่ได้ ระหว่างนี้ HL บำบัดและต่อไปนี้ที่กล่าวถึงด้านล่าง อย่างไรก็ตามตารางที่ 1 เรา เท่ากับ marize คุณสมบัติหลักของยาเหล่านี้ในอนาคตคลินิกตีพิมพ์