SHORTENING an industry’s supply cha

SHORTENING an industry’s supply chain is bound to affect the activities of its suppliers. That is as true of the recreational-drugs business as it is of any other. Some street pharmaceuticals, such as methamphetamine and cannabis, are already produced near their main consumer markets—whether cooked up in laboratories or grown under cover. But others, particularly cocaine and heroin, still have to be imported from far-flung places where the plants which produce them flourish in the open (think of poppies in Afghanistan)
If these internationally traded commodities could be produced locally, the cartels that now smuggle them might find themselves out of business. Astute drug barons will therefore be reading their copies of Nature Chemical Biology with particular interest—for the current edition of the journal contains a paper describing a technology that could completely disrupt their business.
It may, to be fair, also change the businesses of legitimate drug firms, because the authors of this paper, John Dueber of the University of California, Berkeley and his colleagues, have found the last pieces of a jigsaw puzzle that will permit opiates to be made from glucose through the agency of yeast. They have still to fit them with the other pieces, to form a single picture. But when they do so, which is likely to be soon, instead of fermenting sugar into alcohol, you will be able to ferment it into morphine—and into many other pharmacologically active molecules as well.
The path from glucose, biochemistry’s common currency, to morphine is a long one. The poppies that produce the stuff naturally go to the trouble because it confuses the nervous systems of potential pests. The synthesis has 15 steps, each requiring a particular enzyme. Several groups of researchers have replicated its later stages in yeast, by borrowing appropriate enzymes (or, rather, the genetic material that encodes them) from poppies, and also from bacteria. These investigators have not, however, been able to backtrack in yeast beyond a molecule called S-reticuline, which is the hub of the process, in that it can act as the precursor for many morphine-like substances. They have managed to do this backtracking in E. coli—but that is a bacterium and thus works very differently from yeast, which is a fungus.
Strange brew
DrDueber and his team found the missing part of the puzzle in the genome of sugar beet. The crucial step leading to S-reticuline that previous workers had been unable to engineer into yeast is the transformation of a molecule called tyrosine into one called L-DOPA (itself a useful drug for the treatment of Parkinson’s disease). They needed a way to follow this reaction, in order to see if candidate enzymes they were testing actually worked. They found the answer in a substance that turns L-DOPA into a fluorescent yellow molecule. With this marker to hand, they were able to stick candidate enzyme after candidate enzyme into yeast DNA until they found one which made L-DOPA in reasonable quantities.
Having identified their target, the researchers set about improving it by a process of mutation and selection that mimics natural evolution. The upshot is a strain of yeast which makes S-reticuline from tyrosine, to go with the existing one that makes S-reticuline into morphine—and, since tyrosine is one of the 20 amino acids used to make proteins, yeast cells turn it out naturally from glucose. Once the two halves of the pathway, from tyrosine to S-reticuline, and from S-reticuline to morphine, are connected together in an appropriately engineered yeast cell, that cell will be able to make morphine from sugar.
Whether this will be better, from the point of view of legitimate drug companies, than extracting it from poppy sap, remains to be seen. But it looks promising. Moreover, it should be easy to attach the S-reticuline pathway to others than that leading to morphine, to make codeine, hydrocodone, hydromorphone and oxycodone, all of which are valuable painkillers; sanguinarine and berberine, which are antibiotics; and tubocurarine and papaverine, which are muscle relaxants.
Drug-smuggling syndicates, though, should be quaking in their boots. If strains of yeast that can turn out opiates are liberated from laboratories and pass into general circulation, brewing morphine-containing liquor for recreational use will be easy. It will be illegal, of course. And the authorities will, no doubt, try to crack down on it. But those who smuggle the stuff from places like Afghanistan may find themselves driven out of business by home-brew opium clubs based in garages.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ลดห่วงโซ่อุปทานของอุตสาหกรรมถูกผูกไว้มีผลต่อกิจกรรมของซัพพลายเออร์ ที่เป็นจริงของธุรกิจสันยาที่เป็นของอื่น มีผลิตยาบางถนน ยาบ้าและกัญชา ใกล้ตลาดผู้บริโภคหลักของพวกเขา — อาหารขึ้นในห้องทดลอง หรือปลูกภายใต้กำบังข... แต่ผู้อื่น โดยเฉพาะโคเคนและเฮโรอีน ยังต้องนำเข้าจาก far-flung สถานที่โรงงานที่ผลิตให้งอกงามในเปิด (คิดที่ป๊อบปี้ในอัฟกานิสถาน)ถ้าซื้อขายต่างชาติเหล่านี้ สามารถผลิตสินค้าในท้องถิ่น cartels ที่ตอนนี้ ลักลอบนั้นอาจพบตัวเองจากธุรกิจ ขุนนางครั้งยา astute จะจึงได้อ่านสำเนาของชีววิทยาเคมีธรรมชาติ มีความสนใจเฉพาะตัวสำหรับรุ่นปัจจุบันของสมุดรายวันประกอบด้วยเอกสารอธิบายเทคโนโลยีที่สมบูรณ์รบกวนธุรกิจของพวกเขามันอาจ นำ เปลี่ยนธุรกิจของบริษัทยาที่ถูกต้องตามกฎหมาย เนื่องจากผู้เขียนเอกสารนี้ จอห์น Dueber ของมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย เบิร์กลีย์ และเพื่อนร่วม งานของเขา ได้พบชิ้นส่วนสุดท้ายของจิ๊กซอว์ที่จะอนุญาตให้ opiates จะทำจากน้ำตาลกลูโคสผ่านหน่วยงานของยีสต์ ด้วย มีการศึกษาต้องจัดให้พอดีกับอื่น ๆ ชิ้น แบบภาพเดียว แต่เมื่อพวกเขาทำดังนั้น ซึ่งเป็นแนวโน้มที่จะแทน fermenting น้ำตาลเป็นแอลกอฮอล์ เร็ว ๆ นี้ คุณจะไม่สามารถหมักเป็นมอร์ฟีน — และ ในหลาย pharmacologically ใช้โมเลกุลอื่น ๆ เช่นกันThe path from glucose, biochemistry’s common currency, to morphine is a long one. The poppies that produce the stuff naturally go to the trouble because it confuses the nervous systems of potential pests. The synthesis has 15 steps, each requiring a particular enzyme. Several groups of researchers have replicated its later stages in yeast, by borrowing appropriate enzymes (or, rather, the genetic material that encodes them) from poppies, and also from bacteria. These investigators have not, however, been able to backtrack in yeast beyond a molecule called S-reticuline, which is the hub of the process, in that it can act as the precursor for many morphine-like substances. They have managed to do this backtracking in E. coli—but that is a bacterium and thus works very differently from yeast, which is a fungus.Strange brewDrDueber and his team found the missing part of the puzzle in the genome of sugar beet. The crucial step leading to S-reticuline that previous workers had been unable to engineer into yeast is the transformation of a molecule called tyrosine into one called L-DOPA (itself a useful drug for the treatment of Parkinson’s disease). They needed a way to follow this reaction, in order to see if candidate enzymes they were testing actually worked. They found the answer in a substance that turns L-DOPA into a fluorescent yellow molecule. With this marker to hand, they were able to stick candidate enzyme after candidate enzyme into yeast DNA until they found one which made L-DOPA in reasonable quantities.มีระบุเป้าหมายของพวกเขา นักวิจัยกำหนดเกี่ยวกับการปรับปรุงกระบวนการของการกลายพันธุ์และการเลือกที่เลียนแบบการวิวัฒนาการตามธรรมชาติ ผลที่สุดคือ ต้องใช้ยีสต์ซึ่งทำให้ S reticuline จาก tyrosine ไปอยู่ด้วย ที่ทำให้ S-reticuline เป็นมอร์ฟีน — และ tyrosine เป็นหนึ่งในกรดอะมิโน 20 ที่ใช้ในการทำโปรตีน ยีสต์เซลล์เปิดออกเป็นธรรมชาติจากกลูโคส เมื่อสองซีกของทางเดิน จาก tyrosine จะ S reticuline และ reticuline S กับมอร์ฟีน เชื่อมต่อกันในเซลล์ยีสต์ออกแบบอย่างเหมาะสม เซลล์จะต้องให้มอร์ฟีนจากน้ำตาลไม่ว่าจะเป็นกว่า จากมุมมองของบริษัทถูกต้องตามกฎหมายยาเสพติด ดึงข้อมูลจาก sap ปี้ ยังคงอยู่ได้ แต่ดูแนวโน้ม นอกจากนี้ มันควรจะง่ายกับทางเดิน S reticuline ผู้อื่นมากกว่าที่นำไปสู่มอร์ฟีน โคดีอีน ไฮโดรโคโดน ไฮโดรมอร์โฟน และออกซิโค โดน ยาแก้ปวดมีคุณค่า ทั้งหมด sanguinarine และ berberine ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะ tubocurarine และ papaverine ซึ่ง relaxants กล้ามเนื้อด้วยจากองค์กรอาชญากรรมยาเสพติดลักลอบ แม้ว่า ควรจะ quaking ในรองเท้าของพวกเขา สายพันธุ์ของยีสต์ที่สามารถเปิดออก opiates พ้นห้องปฏิบัติ และผ่านเข้ามาในระบบหมุนเวียนทั่วไป ทำการหมักเหล้าประกอบด้วยมอร์ฟีนใช้สันจะง่าย มันจะไม่ถูกต้อง แน่นอน และเจ้าหน้าที่ ข้อสงสัย พยายามที่จะถอดลงบน แต่ผู้ที่ลักลอบสิ่งที่จากสถานที่เช่นอัฟกานิสถานอาจพบตัวเองขับเคลื่อนออกจากธุรกิจ โดยชมรมฝิ่น home-brew ที่ใช้ในอู่ซ่อมรถ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เนยขาว ห่วงโซ่อุปทานของอุตสาหกรรมที่ถูกผูกไว้จะมีผลต่อกิจกรรมของซัพพลายเออร์ของ ที่เป็นจริงของธุรกิจยานันทนาการเป็นที่ของใด ๆอื่น ๆ บางยา ถนน เช่น ยาบ้า และกัญชา จะผลิตแล้ว ใกล้ตลาดผู้บริโภคหลักของพวกเขาไม่ว่าจะปรุงขึ้นในห้องปฏิบัติการ หรือปลูกใต้ปก แต่คนอื่น ๆโดยเฉพาะอย่างยิ่งโคเคนและเฮโรอีนยังต้องนำเข้าจากกว้างไกลสถานที่ที่พืชซึ่งผลิตได้เจริญรุ่งเรืองในเปิด ( คิดว่าของฝิ่นในอัฟกานิสถาน )
ถ้าซื้อขายในสินค้าโภคภัณฑ์สามารถผลิตในประเทศ , แก๊งค้าตอนนี้ขนพวกเขาอาจพบตัวเองออกจากธุรกิจชาญฉลาดยายักษ์ใหญ่จึงจะอ่านเนาของธรรมชาติทางเคมีชีววิทยากับความสนใจเฉพาะสำหรับรุ่นปัจจุบันของวารสารประกอบด้วยกระดาษอธิบายเทคโนโลยีที่สมบูรณ์ขัดขวางธุรกิจของพวกเขา .
มันอาจจะยุติธรรม ยังเปลี่ยนธุรกิจของ บริษัท ยาถูกต้องตามกฎหมาย เพราะผู้เขียนกระดาษนี้ dueber จอของ มหาวิทยาลัยแห่งแคลิฟอร์เนียเบิร์กลีย์และเพื่อนร่วมงานของเขาได้พบชิ้นส่วนสุดท้ายของปริศนาจิ๊กซอว์ที่จะอนุญาตให้ฝิ่นถูกสร้างจากกลูโคสผ่านหน่วยงานของยีสต์ พวกเขาจะยังคงพอดีกับชิ้นอื่น ๆ แบบภาพเดี่ยว แต่เมื่อพวกเขาทำเช่นนั้น ซึ่งน่าจะเร็วๆ นี้ แทนหมักน้ำตาลเป็นแอลกอฮอล์คุณจะสามารถที่จะหมักเป็นมอร์ฟีนและเป็นโมเลกุลเภสัชศาสตร์ปราดเปรียวมากอื่น ๆเช่นกัน
เส้นทางจากกลูโคส ชีวเคมีทั่วไปแลกเปลี่ยนเงิน , มอร์ฟีนเป็นระยะหนึ่ง ต้นป๊อบปี้ที่ผลิตของธรรมชาติไปเดือดร้อนเพราะมันสับสนระบบประสาทของแมลงศัตรูพืชที่อาจเกิดขึ้น การสังเคราะห์มี 15 ขั้นตอน ซึ่ง ใช้เอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจงหลายกลุ่มของนักวิจัยที่มีจำนวนของขั้นตอนต่อในยีสต์ โดยใช้เอนไซม์ที่เหมาะสม ( หรือ ค่อนข้าง สารพันธุกรรมที่ encodes พวกเขา ) จากป๊อปปี้ และ จากแบคทีเรีย นักวิจัยเหล่านี้ไม่ได้ แต่สามารถที่จะย้อนกลับในยีสต์เกินโมเลกุลที่เรียกว่า s-reticuline ซึ่งเป็นศูนย์กลางของกระบวนการในมันสามารถทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับหลายแบบเช่นสาร พวกเขามีการจัดการที่จะทำบริการนี้ใน E . coli แต่มันเป็นแบคทีเรียและงานจึงแตกต่างกันมากจากยีสต์ ซึ่งเป็นเชื้อรา drdueber ตั้งเค้า

แปลกและทีมของเขาพบว่าส่วนที่ขาดไปของปริศนาในจีโนมของน้ำตาลหัวผักกาดขั้นตอนสำคัญที่นำไปสู่ s-reticuline คนก่อนหน้านี้ได้รับไม่สามารถวิศวกรในยีสต์ คือการเปลี่ยนแปลงของโมเลกุลที่เรียกว่า ไทโรซีนเป็นหนึ่ง เรียกว่า แอล - โดปา ( ตัวเองเป็นยาที่มีประโยชน์ในการรักษาพาร์กินสัน ) พวกเขาต้องการวิธีที่จะติดตามปฏิกิริยานี้ เพื่อดูว่าผู้สมัครเอนไซม์พวกเขาทดสอบผลจริงๆด้วย