เกิดที่เมืองโอเวนสโบโร มลรัฐเคนทักกี สหรัฐอเมริกา มีเชื้อสายเยอรมัน อินเดียนแดงเชอโรกี และไอริช จอห์นนี เดปป์ เข้าสู่วงการจากการแนะนำให้รู้จักกับนิโคลัส เคจ โดย Lori Anne Allison ภรรยาคนแรก (1983-1985)โดย นิโคลัส เคจ ค้นพบความสามารถพิเศษในตัว จอห์นนี เดปป์ และได้แนะนำให้เข้าสู่วงการแสดง
จอห์นนี เดปป์ เริ่มแสดงภาพยนตร์เรื่องแรก ปี 1984 เป็นตัวประกอบในเรื่อง Nightmare on Elm Street