Biol Psychiatry. 2014 Jan 31. pii:

Biol Psychiatry. 2014 Jan 31. pii: S0006-3223(14)00052-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.01.013. [Epub ahead of print]
Enduring Deficits in Brain Reward Function after Chronic Social Defeat in Rats: Susceptibility, Resilience, and Antidepressant Response.
Der-Avakian A1, Mazei-Robison MS2, Kesby JP1, Nestler EJ3, Markou A4.
Author information
Abstract
BACKGROUND:
Anhedonia, or diminished interest or pleasure in rewarding activities, characterizes depression and reflects deficits in brain reward circuitries. Social stress induces anhedonia and increases risk of depression, although the effect of social stress on brain reward function is incompletely understood.
METHODS:
This study assessed the following: 1) brain reward function in rats (using the intracranial self-stimulation procedure) and protein levels of brain-derived neurotrophic factor and related signaling molecules in response to chronic social defeat, 2) brain reward function during social defeat and long-term treatment with the antidepressants fluoxetine (5 mg/kg/day) and desipramine (10 mg/kg/day), and 3) forced swim test behavior after social defeat and fluoxetine treatment.
RESULTS:
Social defeat profoundly and persistently decreased brain reward function, reflecting an enduring anhedonic response, in susceptible rats, whereas resilient rats showed no long-term brain reward deficits. In the ventral tegmental area, social defeat, regardless of susceptibility or resilience, decreased brain-derived neurotrophic factor and increased phosphorylated AKT, whereas only susceptibility was associated with increased phosphorylated mammalian target of rapamycin. Fluoxetine and desipramine reversed lower, but not higher, stress-induced brain reward deficits in susceptible rats. Fluoxetine decreased immobility in the forced swim test, as did social defeat.
CONCLUSIONS:
These results suggest that the differential persistent anhedonic response to psychosocial stress may be mediated by ventral tegmental area signaling molecules independent of brain-derived neurotrophic factor and indicate that greater stress-induced anhedonia is associated with resistance to antidepressant treatment. Consideration of these behavioral and neurobiological factors associated with resistance to stress and antidepressant action may promote the discovery of novel targets to treat stress-related mood disorders.
Copyright © 2014 Society of Biological Psychiatry. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
KEYWORDS:
Anhedonia, BDNF, ICSS, depression, mTOR, stress

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Biol จิตเวช 31 2014 มกราคม pii: S0006-3223 (14) 00052-3 ดอย: 10.1016/j.biopsych.2014.01.013 [Epub ก่อนพิมพ์]
ยืนยงขาดดุลในฟังก์ชันรางวัลสมองหลังจากพ่ายแพ้สังคมเรื้อรังในหนู: ภูมิไวรับ ความยืดหยุ่น และ Antidepressant ตอบ
Der Avakian A1, Mazei Robison MS2, Kesby JP1, Nestler EJ3, Markou A4
เขียนข้อมูล
นามธรรม
พื้นหลัง:
Anhedonia หรือดอกเบี้ยที่ลดลงหรือความคุ้มค่ากิจกรรม ระบุลักษณะของภาวะซึมเศร้า และสะท้อนถึงการขาดดุลในสมองสะสม circuitries ความเครียดทางสังคมแท้จริง anhedonia และเพิ่มความเสี่ยงของภาวะซึมเศร้า แต่ผลของความเครียดทางสังคมสมองสะสมฟังก์ชันสมบูรณ์คือเข้าใจ
วิธี:
ศึกษาประเมินต่อไปนี้: ฟังก์ชันรางวัล 1) สมองในหนู (ใช้กระบวนการกระตุ้นตนเอง intracranial) และระดับโปรตีนของตัวคูณมาสมอง neurotrophic) และที่เกี่ยวข้องสัญญาณโมเลกุลในการพ่ายแพ้ต่อสังคมเรื้อรัง 2 สมองสะสมฟังก์ชันระหว่างการพ่ายแพ้ต่อสังคมและการรักษาระยะยาวกับ antidepressants fluoxetine (5 mg/kg/วัน) และ desipramine (10 มก./กก./วัน), และ 3) บังคับพฤติกรรมทดสอบว่ายน้ำหลังจากสังคมความพ่ายแพ้และ fluoxetine รักษา.
ผลลัพธ์:
พ่ายแพ้สังคมซึ้ง และสามารถลดฟังก์ชันรางวัลสมอง สะท้อนการยั่งยืน anhedonic ตอบสนอง ในหนูไวต่อ ในขณะที่หนูความยืดหยุ่นพบว่าสมองไม่ระยะยาวขาดดุลสะสม บริเวณ ventral tegmental ความพ่ายแพ้ทางสังคม ความยืดหยุ่น หรือภูมิไวรับ ลดปัจจัย neurotrophic มาสมองและเพิ่ม phosphorylated AKT ในขณะที่ภูมิไวรับเฉพาะเกี่ยวข้องกับ phosphorylated mammalian เป้าหมายของ rapamycin Fluoxetine และ desipramine กลับต่ำกว่า แต่ไม่ สูง ขาดดุลสะสมทำให้เกิดความเครียดสมองในหนูไวต่อ Fluoxetine ลดลงที่พบในการทดสอบว่ายน้ำบังคับ ไม่พ่ายแพ้ต่อสังคม.
บทสรุป:
ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า อาจ mediated การตอบสนองต่อแบบ anhedonic ส่วนความเครียด psychosocial ตาม ventral tegmental พื้นที่สัญญาณโมเลกุลอิสระของสมองมา neurotrophic ปัจจัย และระบุว่า anhedonia เกิดจากความเครียดที่มากขึ้นจะสัมพันธ์กับความต้านทานต่อ antidepressant รักษา พิจารณาปัจจัยเหล่านี้ neurobiological และพฤติกรรมที่สัมพันธ์กับความต้านทานความเครียดและ antidepressant ดำเนินการอาจส่งเสริมการค้นพบของนวนิยายเป้าหมายในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับความเครียดอารมณ์การ
ลิขสิทธิ์ © 2014 สมาคมจิตเวชชีวภาพได้ เผยแพร่ โดย Elsevier อิงค์ สงวนลิขสิทธิ์.
คำสำคัญ:
Anhedonia, BDNF, ICSS ซึมเศร้า ความเครียด mTOR

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

จิตเวชศาสตร์ วท บ วท . 2014 มกราคม 31 พี : s0006-3223 ( 14 ) 00052-3 . ดอย : 10.1016/j.biopsych.2014.01.013 . [ พิมพ์ ]
เจาะ ePub ไปข้างหน้าของการฟังก์ชันสมองหลังจากความพ่ายแพ้ในรางวัลสังคมเรื้อรังในหนูขาว : ความอ่อนแอ , ความยืดหยุ่นและการตอบสนองต่อยาต้าน .
เดอเออเวคีเอิน A1 , mazei โรบินสัน MS2 kesby jp1 nestler ej3 , , , พื้นหลัง markou A4



เขียนข้อมูลบทคัดย่อ : ซึมเศร้าหรือลดลงผลประโยชน์ หรือความสุขในกิจกรรมนอก , depression และสะท้อนให้เห็นถึงลักษณะการขาดดุลใน circuitries รางวัลสมอง ความเครียดทางสังคม ทำให้เบื่อหน่าย และเพิ่มความเสี่ยงของภาวะซึมเศร้า แม้ว่าผลของความเครียดทางสังคมในฟังก์ชันรางวัลสมองปกติครับ

เพื่อศึกษาวิธีการดังต่อไปนี้ :1 ) รางวัลฟังก์ชันสมองในหนู ( ใช้สมองตนเอง กระตุ้นกระบวนการ ) และระดับโปรตีนของ brain-derived neurotrophic ปัจจัยและส่งสัญญาณโมเลกุลในการเอาชนะสังคมเรื้อรัง ( 2 ) สมองฟังก์ชันในการเอาชนะรางวัลสังคมและระยะยาวกับซึมเศร้า fluoxetine ( 5 มก. / กก. / วัน ) และประเทศเลบานอน ( 10 มิลลิกรัม / กิโลกรัม วัน )และ 3 ) การทดสอบพฤติกรรมบังคับว่ายน้ำหลังจากเอาชนะสังคมและ fluoxetine รักษา ผลลัพธ์ :

สู้สังคมอย่างลึกซึ้งและความพยายามลดฟังก์ชันรางวัลสมอง , สะท้อนให้เห็นถึงความไวในการเป็นโรคซึมเศร้า หนู หนู พบว่า ไม่มีการยืดหยุ่น ส่วนรางวัลสมองระยะยาว ในพื้นที่ tegmental ) สังคมเอาชนะ โดยไม่คำนึงถึงความไวหรือความยืดหยุ่นและทนทานลดลง brain-derived neurotrophic ปัจจัยเพิ่มขึ้นและฟอสฟอรีเลเตต akt ในขณะที่เพียงความอ่อนแอที่เกี่ยวข้องกับเป้าหมายของราปาไมซิน ( ฟอสฟอรีเลเตต ) . ประเทศเลบานอนและกลับนล่าง แต่ไม่สูงกว่า stress-induced สมองรางวัลการขาดดุลในหนูที่อ่อนแอ . นลดลงการตรึงในบังคับการทดสอบว่ายน้ำเช่นเดียวกับสังคมความพ่ายแพ้ .

สรุปผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าความแตกต่างถาวรเป็นโรคซึมเศร้าการตอบสนองต่อความเครียดทางจิตสังคม โดยอาจจะผ่านบริเวณหน้า tegmental ส่งสัญญาณโมเลกุลอิสระของ brain-derived neurotrophic ปัจจัยและบ่งบอกว่าเบื่อหน่าย stress-induced มากขึ้นเกี่ยวข้องกับความต้านทานต่อยาต้านการรักษาการพิจารณาเหล่านี้และปัจจัยที่มีความสัมพันธ์กับพฤติกรรม neurobiological ต้านทานความเครียดและยังกระทำอาจส่งเสริมการค้นพบเป้าหมายใหม่ เพื่อรักษาความเครียดที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางอารมณ์ .
ลิขสิทธิ์© 2014 สังคมจิตเวชทางชีวภาพ จัดพิมพ์โดย Elsevier Inc . All Rights Reserved .
,
ซึมเศร้า bdnf icss , mtor , ความเครียด , ซึมเศร้า ,