ผลการวิจัยเหล่านี้จะสอดคล้องกับต่ำacetyl-CoA synthetase กิจกรรมและการใช้ประโยชน์จำกัดของ acetate โดย ruminant ตับ (17)ใน hepatocytesแยกต่างหากจากตอนแพะชายลดลง 1.25 และ 2.5 mM butyrate (P < .01)ผลิตกลูโคส [14C] จาก propionate [2-14C]62 และ 58% ของการควบคุม (รูปปอนด์), เหมือนกับก่อนหน้านี้ข้อมูล (2)ใช้ลูก hepatocytes ภายใต้เงื่อนไขทดลองเหมือนกัน butyrate ที่ลดลง(P < .01) ผลิตกลูโคส [ลัค] 32และ 37% ของตัวควบคุมรูปปอนด์)มีไม่มีความแตกต่างระหว่างผลของ 1.25 เทียบกับ 2.5butyrate มม.และพันธุ์ไม่ x butyrate โต้ตอบเพื่อกำจัดอธิบายได้หนึ่งทำไม butyrate แต่ไม่อื่น ๆ VFA ยับยั้งการสร้างกลูโคสจากการเพาะเลี้ยง propionate อัตราดูดซับ VFA ได้กำหนดราคาของ propionateถูกดูดซับ โดย hepatocytes แพะ (2 รูป)คล้ายกับรายงานสำหรับแกะ hepatocytes(8) . เมื่อ VFA incubated ที (รูป3), อัตราการดูดซับมี propionate > valerate> isovalerate > butyrateข้อมูลเหล่านี้จะสอดคล้องกันมีใช้ขึ้น propionate กว่า butyrate รายงานใน hepatocytes (8),และตับ mitochondria (19) แยกต่างหากจากแกะ ใช้ valerate และ isovalerateโดย hepatocytes แพะตกลงกับเกือบเคลียร์สมบูรณ์ของกรดไขมันเหล่านี้จากเลือดพอร์ทัล โดยตับวัว (16)รวม propionate 1.25 มิลลิเมตรในการฟักตัวสื่อที่มีแนวโน้มที่จะ ลดการดูดซับ valerate(P < .10) และไม่มีผลต่อ isovalerate หรือbutyrate ดูดซับ (รูปที่ 3)ของ valerateและ isovalerate ในต่อหน้าของ propionateมีแนวโน้มจะมากขึ้น (P < .10) กว่าดูดซับ butyrateในต่อหน้าของ propionate ผลการวิจัยเหล่านี้กำจัดความแตกต่างที่ก่อนหน้านี้สังเกตจาก VFA ในเผาผลาญ propionate (2) เป็นผลมาจากการความสามารถน้อยกว่าของ ruminant hepatocytes แยกใช้ valerate และ isovalerate เปรียบเทียบกับ butyrateตรงข้าม propionate มีไม่มีผลในbutyrate ดูดซับ butyrate ห้าม (P < .01) propionateดูดซับ โดย hepatocytes แพะ (ตาราง 1)ในแพะเหล่านี้สอง butyrate propionate ที่ลดลงดูดซับ 46% และ [2-ประสาน propionate t4C] เป็นกลูโคสเพื่อ44% ของการควบคุม (ตารางที่ 1)Butyrate ได้ไม่มีผลต่ออัตราสังเคราะห์กลูโคส [14C] /ดูดซับ propionate หรืออัตราส่วนการจดทะเบียนป้ายชื่อเป็นน้ำตาล กลูโคส/CO 2 คล้ายคลึงอัตราส่วนเหล่านี้ในสถานะการขาดงานของbutyrate แนะนำ butyrate ที่ทำให้เกิดการยับยั้งการดูดซับ propionate และจดทะเบียนเป็นน้ำตาลกลูโคสเกิดขึ้นที่ไซต์ก่อน propionateแปลงเป็นกรด oxaloaceticทั้งหมด VFA โดยมนต์ขึ้น ถูก metabolizedการ CoA esters ในขั้นตอนการเริ่มต้นเผาผลาญ มีการแนะนำที่ butyrateซึ่งต้องมี CoA ที่สองสำหรับสังเคราะห์ของacetyl-CoA ยับยั้งดูดซับ propionate เนื่องการแข่งขันใน CoA ภายในเซลล์ (8) นี้ตั้งแต่ valerate ปรากฏน่า สมมติฐาน และisovalerate ซึ่งมีความคล้ายคลึงกันCoA และมีใช้ขอบเขตที่ใหญ่กว่าbutyrate ไม่ขัดขวางการดูดซับ propionate (ตาราง1)นอกจากนี้ สำหรับ incubations ที่ประกอบด้วยpropionate propionate กับ isovalerate หรือ valerateหายตัวไป VFA รวมจากสื่อมีสองที่ (P < .05) สำหรับ incubations ที่ประกอบด้วยpropionate กับ butyrateดังนั้น propionateไม่ดูดซับในต่อหน้าของ butyrateจำกัดความสามารถในการเรียกใช้งาน โดยทั่วไปของเซลล์VFA แต่มีลักษณะพิเศษเฉพาะของ butyrate แทนในการใช้ประโยชน์ propionateแข่งขันระหว่าง butyrate propionateสำหรับทดสอบ CoA โดยเพิ่มมากขึ้นโดยตรงมม. 1 CoA เพื่อตับแพะ homogenateincubations ไม่ได้ผลเพิ่ม CoAใช้ประโยชน์ propionate ที่ 3.6 และ 4.1p.mol/2 h (SE =.3) ในการขาดงานและสถานะของ CoA และมีไม่โต้ตอบระหว่างbutyrate นี้และนอกจากนี้ CoA ดังที่กล่าวไว้butyrate ของลิปกลอสไขผลปรากฏได้นั่นเองในขั้นตอนหลักใน propionateใช้ประโยชน์ขั้นตอนแรกของ VFAจะขนส่งผ่านเยื่อพลาสมา Butyrateนอกจากนี้ที่ลดลง (P < .05) ใช้ประโยชน์ propionateโดย homogenates ตับแพะจาก 4.4 การ3.2 ~tmol/2 h. เอียด เถ้าและ Baird (4)butyrate สาธิตที่ 10 มม.มีน้อยผล 10 มม. propionate แปลง propionyl-CoA โดย homogenates ตับวัวทั้งสองอย่างชุดข้อมูลสอดคล้องกับการยับยั้งการแปลงกลูโคสใน hepatocytes เหมือนเดิม ซึ่งมีน้อยมากที่ 10 มม. propionate propionatethan at lower, more physiological concentrations(2). Also, inhibition of propionate mayoccur following propionyl-CoA synthesis.Inhibitionof propionate utilization by homogenatesreported herein demonstrates that butyrate's inhibitoryeffect does not depend on the presenceof an intact plasma membrane and inhibition ofhepatic propionate metabolism occurs subsequentto propionate transport across the plasmamembrane.Ricks and Cook (17) demonstrated that propionyl-CoA synthetase, purified from bovineliver mitochondria, does not activate butyrate.Therefore, there is little reason to expect competitionbetween propionate and butyrate forpropionyl-CoA synthetase. However, butyrate,or a metabolite of butyrate, may inhibit thisenzyme. Alternatively, butyrate or a metaboliteof butyrate, may inhibit propionate transport tothe mitochondrial synthetase or inhibit subsequentmetabolism of propionyl-CoA.Hepatic synthesis of glucose from propionateis the major source of glucose in ruminants.Data reported herein and those recentlyreported for sheep (8, 9, 11) and goats (2) demonstratethat butyrate may inhibit hepatic propionatemetabolism under physiological conditionsin domesticated ruminants, althoughdirect in vivo evidence is lacking.This inhibitionindicates the possible importance of butyrateconversion to 3-OH-butyrate by rumenepithelium, as the latter compound does notaffect propionate conversion to glucose in ruminantliver (1).As total absorption of butyratefrom the rumen increases, the fraction of buryrateconverted to 3-OH-butyrate decreases (22)so that net portal appearance of butyrate increasesrelatively more than absorption of butyratefrom the rumen. Additionally, as rumen pHdeclines from 7.2 to 6.0, the fraction of butyrateconverted decreases independently of total absorptionfrom the rumen (22).Therefore, increasedsupply of dietary butyric acid, increasedproduction of butyrate in thegastrointestinal tract, or decreased rumen pHshould all increase portal blood concentrationof butyrate. These changes, as well as any otherconditions that increase butyrate appearance inthe portal blood, may reduce hepatic clearanceof propionate. In vivo data to support or refutethis hypothesis are needed.Presently the mechanism by which butyratespecifically inhibits propionate metabolism isnot understood. Studies conducted thus far donot preclude the involvement of a cytosoliccomponent, such as short-chain fatty acid-bindingproteins (13). Direct effects of butyrate, ora metabolite of butyrate, on enzymes involvedin the initial steps of propionate metabolismwarrant investigation.Volatile Fatty Acid Uptake and Propionate Metabolismin Ruminant Hepatocytes
การแปล กรุณารอสักครู่..
