2. Ethanol metabolism and mutagenes

2. Ethanol metabolism and mutagenesis
2.1. Ethanol metabolism

Ethanol can be metabolized in the liver, breast, and other tissues (Castro et al., 2001, Hellmold et al., 1998, Saleem et al., 1984, Sreerama and Sladek, 1994 and Wright et al., 1999). It is initially oxidized to acetaldehyde primarily by alcohol dehydrogenase (ADH) and, to a lesser extent, by cytochrome P450 2E1 (CYP2E1). Acetaldehyde is subsequently converted to acetate by aldehyde dehydrogenase (ALDH) and by xanthine oxidoreductase (XOR) and aldehyde oxidase (AOX). The ADH and XOR enzymes are present and regulated in breast tissues (Page et al., 1998, Triano et al., 2003 and Wright et al., 1999). Cytochrome P450 2E1 also is expressed in both tumor and normal breast tissue (El-Rayes et al., 2003, Iscan et al., 2001 and Kapucuoglu et al., 2003). Both XOR and AOX enzymes can generate reactive oxygen species (ROS), namely the superoxide anion (O2radical dot−), hydroxyl radical (radical dotOH), and hydrogen peroxide (H2O2), whereas the reaction catalyzed by ALDH does not generate ROS. Alcohol metabolism has been shown to produce ROS during acute ethanol toxicity of the liver and pancreas, leading to an increased ROS generation, associated with DNA damage, including strand breakage (Koch et al., 2004 and Wright et al., 1999) and more than 20 different types of base alterations, including 8-hydroxy-2′-guanosine (8-OH-dG) and thymine glycols (Albano et al., 1996 and Dupont et al., 1998). 8-Hydroxy-2′-guanosine, an oxidized form of guanine, is the major oxidative DNA damage product that produces mutations A:T to C:C to G:C to T:A transversion ( Kohen & Nyska, 2002). Morever, in the female breast, it has been observed that the radical dotOH, and not O2radical dot−or H2O2, can induce radical dotOH DNA adducts, base deletions, and single and double strand breaks ( Lubec, 1996 and Malins et al., 1993). Ethanol also generates lipid peroxidation products, such as malondialdehyde (MDA) and 4-hydroxy-2-nonenal (HNE) ( Ishii et al., 1997, Lieber, 1997, Moser et al., 1993 and Navasumrit et al., 2001). In breast cancer, the level of radical dotOH adducts, such as 8-OH-dG and MDA–DNA adducts, has been shown to be approximately ninefold higher than that in normal breast tissue ( Li et al., 1999, Musarrat et al., 1996 and Wang et al., 1996), supporting the suggestion that these DNA modifications can be used as premalignant markers of breast cancer ( Li et al., 1999 and Malins et al., 1995). These findings indicate the role of oxidative stress, more specifically of ROS, in breast carcinogenesis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2. เผาผลาญเอทานอลและ mutagenesis2.1 การเผาผลาญเอทานอลEthanol can be metabolized in the liver, breast, and other tissues (Castro et al., 2001, Hellmold et al., 1998, Saleem et al., 1984, Sreerama and Sladek, 1994 and Wright et al., 1999). It is initially oxidized to acetaldehyde primarily by alcohol dehydrogenase (ADH) and, to a lesser extent, by cytochrome P450 2E1 (CYP2E1). Acetaldehyde is subsequently converted to acetate by aldehyde dehydrogenase (ALDH) and by xanthine oxidoreductase (XOR) and aldehyde oxidase (AOX). The ADH and XOR enzymes are present and regulated in breast tissues (Page et al., 1998, Triano et al., 2003 and Wright et al., 1999). Cytochrome P450 2E1 also is expressed in both tumor and normal breast tissue (El-Rayes et al., 2003, Iscan et al., 2001 and Kapucuoglu et al., 2003). Both XOR and AOX enzymes can generate reactive oxygen species (ROS), namely the superoxide anion (O2radical dot−), hydroxyl radical (radical dotOH), and hydrogen peroxide (H2O2), whereas the reaction catalyzed by ALDH does not generate ROS. Alcohol metabolism has been shown to produce ROS during acute ethanol toxicity of the liver and pancreas, leading to an increased ROS generation, associated with DNA damage, including strand breakage (Koch et al., 2004 and Wright et al., 1999) and more than 20 different types of base alterations, including 8-hydroxy-2′-guanosine (8-OH-dG) and thymine glycols (Albano et al., 1996 and Dupont et al., 1998). 8-Hydroxy-2′-guanosine, an oxidized form of guanine, is the major oxidative DNA damage product that produces mutations A:T to C:C to G:C to T:A transversion ( Kohen & Nyska, 2002). Morever, in the female breast, it has been observed that the radical dotOH, and not O2radical dot−or H2O2, can induce radical dotOH DNA adducts, base deletions, and single and double strand breaks ( Lubec, 1996 and Malins et al., 1993). Ethanol also generates lipid peroxidation products, such as malondialdehyde (MDA) and 4-hydroxy-2-nonenal (HNE) ( Ishii et al., 1997, Lieber, 1997, Moser et al., 1993 and Navasumrit et al., 2001). In breast cancer, the level of radical dotOH adducts, such as 8-OH-dG and MDA–DNA adducts, has been shown to be approximately ninefold higher than that in normal breast tissue ( Li et al., 1999, Musarrat et al., 1996 and Wang et al., 1996), supporting the suggestion that these DNA modifications can be used as premalignant markers of breast cancer ( Li et al., 1999 and Malins et al., 1995). These findings indicate the role of oxidative stress, more specifically of ROS, in breast carcinogenesis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

2. การเผาผลาญของเอทานอลและฉับ
2.1 การเผาผลาญของเอทานอลเอทานอลสามารถเผาผลาญในตับเต้านมและเนื้อเยื่ออื่น ๆ (คาสโตร et al., 2001 Hellmold et al., 1998, ซาลีม et al., 1984 Sreerama และ Sladek 1994 ไรท์และ et al., 1999) . มันถูกออกซิไดซ์แรก acetaldehyde หลักโดย dehydrogenase แอลกอฮอล์ (ADH) และในระดับน้อยโดย cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) acetaldehyde จะถูกแปลงต่อมา acetate โดย dehydrogenase ลดีไฮด์ (ALDH) และ xanthine oxidoreductase (แฮคเกอร์) และเอนไซม์ลดีไฮด์ (AOX) เอนไซม์ ADH และแฮคเกอร์ที่มีอยู่และควบคุมในเนื้อเยื่อเต้านม (หน้า et al., 1998 Triano et al., 2003 และไรท์ et al., 1999) Cytochrome P450 2E1 ยังจะแสดงทั้งในเนื้องอกและเนื้อเยื่อเต้านมปกติ (El-Rayes et al., 2003 Iscan et al., 2001 และ Kapucuoglu et al., 2003) ทั้งแฮคเกอร์และเอนไซม์ AOX สามารถสร้างออกซิเจน (ROS) คือแอนไอออน superoxide (O2radical dot-), ไฮดรอกซิรุนแรง (รุนแรง dotOH) และไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H2O2) ในขณะที่ปฏิกิริยาเร่งปฏิกิริยาด้วย ALDH ไม่ได้สร้าง ROS การเผาผลาญแอลกอฮอล์ได้รับการแสดงในการผลิต ROS ระหว่างความเป็นพิษของเอทานอลเฉียบพลันของตับและตับอ่อนที่นำไปสู่การสร้างอนุมูลอิสระที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวข้องกับความเสียหายของดีเอ็นเอรวมถึงการแตกสาระ (Koch et al., 2004 ไรท์และ et al., 1999) และอื่น ๆ กว่า 20 ชนิดที่แตกต่างกันของการเปลี่ยนแปลงฐานรวมทั้ง 8 ไฮดรอกซี-2'-guanosine (8-OH-dG) และมีนไกลคอล (อัลบา et al., 1996 และ Dupont et al., 1998) 8-Hydroxy-2'-guanosine, รูปแบบของการออกซิไดซ์ guanine เป็นผลิตภัณฑ์ดีเอ็นเอออกซิเดชันที่สำคัญที่ก่อให้เกิดความเสียหายกลายพันธุ์ A: T C: C ถึง G: C ถึง T: เป็น transversion (Kohen และ Nyska, 2002) Morever ในเต้านมหญิงจะได้รับการปฏิบัติที่รุนแรง dotOH และไม่ O2radical จุดหรือ H2O2 สามารถเหนี่ยวนำให้เกิด dotOH adducts ดีเอ็นเอรุนแรงลบฐานและแบ่งเส้นใยเดี่ยวและเตียงคู่ (Lubec, 1996 และ Malins et al., 1993) เอทานอลยังสร้างไขมันผลิตภัณฑ์ peroxidation เช่น Malondialdehyde (MDA) และ 4 ไฮดรอกซี-2-nonenal (hne) (อิชิ et al., 1997 ลีเบอร์ 1997 Moser et al., 1993 และ Navasumrit et al., 2001) . โรคมะเร็งเต้านมในระดับของ adducts dotOH รุนแรงเช่น 8 OH-dG และ adducts MDA-DNA ได้รับการแสดงจะอยู่ที่ประมาณเก้าเท่าสูงกว่าว่าในเนื้อเยื่อเต้านมปกติ (Li et al., 1999 Musarrat et al, 1996 และวัง et al., 1996) การสนับสนุนข้อเสนอแนะว่าการปรับเปลี่ยนดีเอ็นเอเหล่านี้สามารถใช้เป็นเครื่องหมาย premalignant ของมะเร็งเต้านม (Li et al., 1999 และ Malins et al., 1995) การค้นพบเหล่านี้บ่งชี้บทบาทของความเครียดออกซิเดชันที่มากขึ้นโดยเฉพาะของ ROS ในการเกิดมะเร็งเต้านม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2 . การเผาผลาญเอทานอลและฉับ
2.1 . เอทานอล )

สามารถเผาผลาญแอลกอฮอล์ในตับ เต้านม และเนื้อเยื่ออื่น ๆ ( Castro et al . , 2001 , hellmold et al . , 1998 , Saleem et al . , 1984 , sreerama และ sladek , 1994 และ Wright et al . , 1999 ) มันเริ่มจากอะเซทัลดีไฮด์เป็นยาถ่าย ( ADH ) และในระดับที่น้อยกว่า โดยไซโตโครมพีอย่างเดียว ( CYP2E1 )อะเซทัลดีไฮด์เป็นต่อมาแปลงเป็นอะซิเตทโดยอัลดีไฮด์ ดีไฮโดรจีเนส ( aldh ) และแซนทินอ ซิโดรีดักเทส ( XOR ) และ aldehydes oxidase ( ชนิด ) ที่เป็นปัจจุบันและเอนไซม์ ADH XOR และระเบียบในเนื้อเยื่อเต้านม ( หน้า et al . , 1998 , triano et al . , 2003 และ Wright et al . , 1999 ) ไซโตโครมพีอย่างเดียวก็จะแสดงทั้งเนื้องอกและเนื้อเยื่อเต้านมปกติ ( El rayes et al . , 2003 , iscan et al . ,2001 และ kapucuoglu et al . , 2003 ) และเอนไซม์ทั้งสองชนิด XOR สามารถสร้างปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน ( ROS ) คือ Superoxide anion ( จุด o2radical − ) เอชทีทีพี ( dotoh รุนแรง ) และไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ ( H2O2 ) ส่วนปฏิกิริยาที่เร่งปฏิกิริยาด้วย aldh ไม่ได้สร้างรอส การเผาผลาญแอลกอฮอล์ได้แสดงความเป็นพิษเฉียบพลันของผลตอบแทนในการผลิตเอทานอล ตับและตับอ่อนนำไปสู่การเพิ่มผลตอบแทนรุ่น ที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายของดีเอ็นเอ รวมถึงการแตกกลุ่มสาระ ( Koch et al . , 2004 และ Wright et al . , 1999 ) และกว่า 20 ชนิดที่แตกต่างกันของการเปลี่ยนแปลงพื้นฐาน รวมทั้ง 8-hydroxy-2 ’ - กัวโนซีน ( 8-oh-dg ) และไทมีนไกลคอล ( albano et al . , 1996 และดูปองท์ et al . , 1998 ) 8-hydroxy-2 - กัวโนซีนนั้น มีรูปแบบของกัวนีนจะถูกออกซิไดซ์ ,เป็นผลิตภัณฑ์ที่ผลิตหลักเกิดความเสียหายของดีเอ็นเอการกลายพันธุ์ : t c : C G : c t : transversion ( kohen & nyska , 2002 ) ยิ่งไปกว่านั้น ในเต้านมหญิง มีข้อสังเกตว่า dotoh รุนแรง และไม่ o2radical จุด−หรือ H2O2 สามารถก่อให้เกิดอนุมูลอิสระ dotoh สูงกว่าฐานการลบและเดี่ยวและกลุ่มสาระคู่แบ่ง ( lubec , 1996 และ malins et al . , 1993 )เอทานอลยังสร้างผลิตภัณฑ์ lipid peroxidation เช่นมาลอนไดอัลดีไฮด์ ( MDA ) และ 4-hydroxy-2-nonenal ( hne ) ( อิชิ et al . , 1997 , เลเบอร์ , 1997 , โมเซอร์ et al . , 1993 และ navasumrit et al . , 2001 ) มะเร็งในเต้านม ระดับรุนแรง dotoh adducts เช่น 8-oh-dg MDA ) และสูงกว่าได้รับการแสดงจะอยู่ที่ประมาณเก้าเท่า สูงกว่าในเนื้อเยื่อเต้านมปกติ ( Li et al . , 1999musarrat et al . , 1996 และ Wang et al . , 1996 ) สนับสนุนข้อเสนอแนะที่การปรับเปลี่ยนดีเอ็นเอเหล่านี้สามารถใช้เป็นเครื่องหมายของ premalignant มะเร็งเต้านม ( Li et al . , 1999 และ malins et al . , 1995 ) ผลการวิจัยระบุว่า บทบาทของพยาบาลมากขึ้นโดยเฉพาะของ ROS ในเต้านมมะเร็ง