To verify the practical efficacy of

To verify the practical efficacy of our prodrug-loaded fibers for
inhibition of inflammation, we then performed in vivo experiments.
Subcutaneous implantation of different PLA fibers (i.e.,
unloaded PLA, small molecular drug-loaded PLA-IBU and prodrugloaded
PLA-PIBU60) in SpragueeDawley rats was used to investigate
their abilities to inhibit biodegradation-induced inflammatory
response in vivo. We first examined the degradation
characteristics of PLA fibers in vivo. All the subcutaneous PLA fi-
bers in rats were totally absorbed in 14 weeks (almost the same as
the above mentioned in vitro biodegradation), indicating that the
in vivo biodegradation was similar to the enzymatic process
in vitro. Previous studies revealed that in vivo inflammatory
response during biodegradation could lead to the proliferation of
leukocytes, neovascularization and the formation of fibrous capsules
in the surrounding tissue [42e44]. Therefore, we then
checked the inflammation by means of immunohistological
staining of the leukocytes and neovascularization at different
time-intervals after implantation (Fig. 8a and b). Due to the nearly
identical biodegradation period between in vivo and in vitro in this
system, the time points were chosen as 4, 8 and 12 weeks, which
corresponded to the early-, middle- and later-stage of the
biodegradation. CD45 antibody (anti-CD45) and smooth muscle
actin antibody (anti-a-SMA) were used for staining leukocytes
and vessels [42,43], respectively (histologic sections showed in
Fig. 8d and e). Statistical results in Fig. 8a and b showed that,
besides significant inhibitory effect in the early stage, the CD45
positive leukocytes and the a-SMA positive vessels around PLAPIBU60
fibers were obviously less than that of PLA-IBU fibers in the
middle and later stage (weeks 8 and 12). More importantly, the
PLA-PIBU60 fibers did not appear an increased amount of leukocytes
and neovascularization in the later stage, while such increase
is remarkable in the PLA-IBU fibers. This result clearly
demonstrated that sustained release of IBU from the prodrugloaded
fiber scaffold could efficiently inhibit the later-stage
inflammation which was caused by the accelerated biodegradation
of implanted fibers. Histologic sections stained with hematoxylin
and eosin (H&E) were further used to measure the
thickness of fibrous capsules in the surrounding tissue of
implanted fibers (Fig. 8c and f). As expected, the formation of
fibrous capsules on PLA-PIBU60 was steadily inhibited during the
biodegradation, and still there is not a later-stage increase of the
capsules which was obvious in the PLA-IBU fibers. This result
further demonstrated a full-course inhibition of biodegradationinduced
inflammation in the prodrug-loaded system

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การตรวจสอบประสิทธิภาพของเส้นใยของเราโปรดรักโหลดสำหรับปฏิบัติการยับยั้งการอักเสบ เราแล้วดำเนินการทดลองในสัตว์ทดลองฝังใต้ผิวหนังของปลาใยต่าง ๆ (เช่นปลายกเลิกการโหลด เล็กโมเลกุลโหลดยาปลาคลิงพิก และ prodrugloadedPLA-PIBU60) ใน SpragueeDawley หนูถูกใช้เพื่อตรวจสอบความสามารถในการยับยั้งการย่อยสลายทางชีวภาพเกิดจากการอักเสบการตอบสนองในร่างกาย เราตรวจสอบการย่อยสลายก่อนลักษณะของเส้นใย PLA ในร่างกาย ทั้งหมดใต้ผิวหนังปลาหา-bers ในหนูที่ถูกดูดซึมทั้งหมด 14 สัปดาห์ (เกือบเท่าที่กล่าวมาข้างต้นในหลอดทดลองย่อยสลายทางชีวภาพ), เพื่อระบุว่า การย่อยสลายทางชีวภาพในร่างกายได้คล้ายกับกระบวนการเอนไซม์ในหลอดทดลอง การศึกษาก่อนหน้านี้พบว่า vivo ในอักเสบการตอบสนองในระหว่างการย่อยสลายทางชีวภาพที่อาจนำไปสู่การแพร่กระจายของเม็ดเลือดขาว การแพร่กระจาย และการก่อตัวของเส้นใยแคปซูลในเนื้อเยื่อรอบ [42e44] ดังนั้น เราแล้วตรวจสอบการอักเสบ โดย immunohistologicalย้อมสีของเม็ดเลือดขาวและแพร่กระจายที่แตกต่างกันช่วงเวลาหลังจากฝัง (มะเดื่อ 8a และ b) จากการเกือบระยะเวลาการย่อยสลายทางชีวภาพเหมือนกันระหว่างในสัตว์ทดลอง และในหลอดทดลองนี้ระบบ จุดเวลาได้รับเลือกเป็น 4, 8 และ 12 สัปดาห์ ซึ่งความผูกพันกับต้น- กลาง - และหลังขั้นตอนของการย่อยสลายทางชีวภาพ กล้ามเนื้อเรียบและ CD45 แอนติบอดี (CD45 ป้องกัน)ใช้สำหรับย้อมสีเม็ดเลือดขาวแอนติบอดีแอกติน (ป้องกันแบบ SMA)เรือ [42,43], และตามลำดับ (histologic ส่วนแสดงให้เห็นในรูป 8 d และ e) สถิติผลมะเดื่อ 8a และ b แสดงให้เห็นว่านอกจากยับยั้งผลกระทบในระยะเริ่มต้น การ CD45เม็ดเลือดขาวบวกและเรือต่อ SMA บวกรอบ PLAPIBU60เส้นใยได้อย่างเห็นได้ชัดน้อยกว่าเส้นใย PLA คลิงพิกในการกลาง และหลังเวที (สัปดาห์ที่ 8 และ 12) สำคัญ การเส้นใย PIBU60 ปลาไม่ปรากฏ จำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นและแพร่กระจายในระยะต่อมา ในขณะที่เพิ่มขึ้นดังกล่าวน่าทึ่งในเส้นใย PLA คลิงพิก นี้ส่งผลอย่างชัดเจนแสดงให้เห็นที่ยั่งยืนปล่อยของคลิงพิกจากการ prodrugloadedนั่งร้านไฟเบอร์ได้อย่างมีประสิทธิภาพสามารถยับยั้งการขั้นตอนต่อมาอักเสบซึ่งเกิดจากการย่อยสลายทางชีวภาพเร่งของเส้นใยฝัง ส่วน histologic ย้อม ด้วย hematoxylinและ eosin (H & E) เพิ่มเติมนำมาวัดการความหนาของแคปซูลเส้นใยในเนื้อเยื่อโดยรอบของฝังเส้นใย (รูป 8c และ f) เป็นที่คาดหวัง การก่อตัวของแคปซูลเส้น ๆ บนปลา PIBU60 ถูกยับยั้งอย่างต่อเนื่องในระหว่างการย่อยสลายทางชีวภาพ และยังคงมีไม่การเพิ่มขั้นตอนต่อมาของการแคปซูลซึ่งเห็นได้ชัดในเส้นใย PLA คลิงพิก ผลการค้นหานี้เพิ่มเติม แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งแบบเต็มคอร์ biodegradationinducedการอักเสบในระบบโหลดโปรดรัก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพการปฏิบัติของเส้นใย prodrug โหลดของเราสำหรับ
การยับยั้งการอักเสบจากนั้นเราจะดำเนินการในการทดลองกับร่างกาย.
ฝังใต้ผิวหนังของเส้นใย PLA ที่แตกต่างกัน (เช่น
การขนถ่ายปลาขนาดเล็กระดับโมเลกุลยาเสพติดโหลด PLA-IBU และ prodrugloaded
PLA-PIBU60) ใน หนู SpragueeDawley ถูกใช้ในการตรวจสอบ
ความสามารถในการยับยั้งการสลายตัวทางชีวภาพการอักเสบที่เกิด
การตอบสนองในร่างกาย ครั้งแรกที่เราตรวจสอบการย่อยสลาย
ลักษณะของเส้นใย PLA ในร่างกาย ทั้งหมดที่ใต้ผิวหนัง PLA fi-
Bers ในหนูที่ถูกดูดซึมทั้งหมดใน 14 สัปดาห์ (เกือบเหมือน
ดังกล่าวข้างต้นในการย่อยสลายในหลอดทดลอง) แสดงให้เห็นว่า
ในร่างกายย่อยสลายทางชีวภาพมีความคล้ายคลึงกับกระบวนการเอนไซม์
ในหลอดทดลอง การศึกษาก่อนหน้าเปิดเผยว่าในการอักเสบร่างกาย
ตอบสนองในระหว่างการย่อยสลายทางชีวภาพอาจนำไปสู่การเพิ่มจำนวนของ
เม็ดเลือดขาว, neovascularization และการก่อตัวของแคปซูลเส้นใย
ในเนื้อเยื่อรอบ [42e44] ดังนั้นเราแล้ว
การตรวจสอบการอักเสบโดยใช้วิธีการ immunohistological
การย้อมสีของเม็ดเลือดขาวและ neovascularization ที่แตกต่างกัน
เวลาช่วงเวลาหลังจากปลูกถ่าย (รูป. 8A และ b) เนื่องจากเกือบ
ระยะเวลาการย่อยสลายทางชีวภาพที่เหมือนกันระหว่างในร่างกายและในหลอดทดลองในครั้งนี้
ระบบจุดเวลาที่ถูกเลือกให้เป็น 4, 8 และ 12 สัปดาห์ที่ผ่านมาซึ่ง
ตรงกับช่วงต้น, กลางและต่อมาขั้นตอนของการ
ย่อยสลายทางชีวภาพ CD45 แอนติบอดี (anti-CD45) และกล้ามเนื้อเรียบ
แอนติบอดีโปรตีน (anti-a-SMA) ถูกนำมาใช้สำหรับการย้อมสีเม็ดเลือดขาว
และเรือ [42,43] ตามลำดับ (ส่วน histologic แสดงให้เห็นใน
รูป. 8D และ e) ผลทางสถิติในรูป 8A และ B แสดงให้เห็นว่า
นอกเหนือจากผลยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญในช่วงเริ่มต้นที่ CD45
เม็ดเลือดขาวในเชิงบวกและ A-SMA เรือบวกรอบ PLAPIBU60
เส้นใยเห็นได้ชัดว่าน้อยกว่าที่ของเส้นใย PLA-IBU ใน
กลางและต่อมาเวที (สัปดาห์ที่ 8 และ 12 ) ที่สำคัญกว่าที่
เส้นใย PLA-PIBU60 ไม่ปรากฏในปริมาณที่เพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดขาว
และ neovascularization ในขั้นตอนต่อมาในขณะที่การเพิ่มขึ้นดังกล่าว
เป็นที่น่าทึ่งในเส้นใย PLA-IBU ผลที่ได้นี้อย่างชัดเจน
แสดงให้เห็นว่าการปล่อยอย่างยั่งยืนของ IBU จาก prodrugloaded
นั่งร้านไฟเบอร์ได้อย่างมีประสิทธิภาพสามารถยับยั้งในภายหลังขั้นตอน
การอักเสบซึ่งเกิดจากการสลายตัวทางชีวภาพเร่ง
ของเส้นใยเทียม ส่วน histologic ย้อมด้วยสี hematoxylin
และ Eosin (H & E) ถูกนำมาใช้ต่อไปในการวัด
ความหนาของแคปซูลเส้นใยในเนื้อเยื่อโดยรอบของ
เส้นใยฝัง (รูป. 8C และ F) เป็นที่คาดหวังการก่อตัวของ
แคปซูลเส้นใยบน PLA-PIBU60 ถูกยับยั้งอย่างต่อเนื่องในช่วงที่
ย่อยสลายทางชีวภาพและยังคงมีอยู่ไม่เพิ่มขึ้นในภายหลังขั้นตอนของ
แคปซูลซึ่งเป็นที่เห็นได้ชัดในเส้นใย PLA-IBU ผลที่ได้นี้
ต่อไปแสดงให้เห็นถึงการยับยั้งเต็มรูปแบบหลักสูตรของ biodegradationinduced
การอักเสบในระบบ prodrug โหลด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของการปฏิบัติของโรคกลัวของเราโหลดเส้นใยสำหรับยับยั้งการอักเสบ จากนั้นเราจะดำเนินการในสัตว์ทดลองการฝังใต้ผิวหนัง โดยปลาที่แตกต่างกัน ( เช่นยิงปลา , ยาโมเลกุลเล็กและ pla-ibu prodrugloaded โหลดpla-pibu60 ) ในหนู spragueedawley ใช้ตรวจสอบความสามารถของตนเพื่อยับยั้งการย่อยสลายเกิดการอักเสบการตอบสนองในสิ่งมีชีวิต ครั้งแรกที่เราตรวจสอบการย่อยสลายลักษณะของปลาเส้นในร่างกาย ใต้ผิวหนังปลา Fi - ทั้งหมดbers ทดลองทั้งหมดดูดซึมใน 14 สัปดาห์ ( เกือบจะเหมือนกันที่กล่าวถึงข้างต้นในหลอดทดลองการย่อยสลาย ) , ระบุว่าฤทธิ์ในการย่อยสลายคล้ายกับกระบวนการทางเอนไซม์ในหลอดทดลอง . การศึกษาก่อนหน้านี้พบว่าฤทธิ์ในการอักเสบการตอบสนองในระหว่างการย่อยสลาย อาจนำไปสู่การแพร่กระจายของเม็ดเลือดขาว neovascularization , และการพัฒนาของเส้นใยชนิดแคปซูลในเนื้อเยื่อรอบๆ [ 42e44 ] ดังนั้น เราแล้วการตรวจสอบโดยวิธีการ immunohistological การอักเสบชนิดของเม็ดเลือดขาว และ neovascularization ที่แตกต่างกันช่วงเวลาหลังจากการปลูก ( ภาพเอและบี ) เนื่องจากเกือบการย่อยสลายเหมือนกัน ช่วงระหว่างชนิดในหลอดทดลองในระบบเวลาจุดได้รับเลือกเป็น 4 , 8 และ 12 สัปดาห์ ซึ่งตรงกับช่วงต้น - กลาง - และขั้นตอนต่อมาของการย่อยสลาย . cd45 แอนติบอดี ( เมื่อ ) และกล้ามเนื้อเรียบactin แอนติบอดี ( anti-a-sma ) ใช้สำหรับย้อมเม็ดเลือดขาวและหลอดเลือด [ 42,43 ] ตามลำดับ ( ทางส่วนแสดงในรูปที่ 8D และ E ) ผลทางสถิติในรูป 8A และ B พบว่านอกจากนี้สารยับยั้งที่สำคัญในระยะแรก cd45ชนิดบวก และบวก plapibu60 a-sma เครื่องใช้รอบเส้นใยที่เห็นได้ชัดน้อยกว่าของ pla-ibu เส้นใยในเวทีกลางและหลังสัปดาห์ที่ 8 และ 12 ) ที่สำคัญไปกว่านั้นpla-pibu60 ใยไม่ปรากฏยอดเงินที่เพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดขาวneovascularization และในขั้นตอนภายหลัง ในขณะที่ดังกล่าวเพิ่มขึ้นเป็นที่โดดเด่นใน pla-ibu เส้นใย ผลอย่างชัดเจนพบว่า จาก prodrugloaded sustained release ของบูนั่งร้านไฟเบอร์ได้อย่างมีประสิทธิภาพยับยั้งขั้นตอนในภายหลังการอักเสบซึ่งเกิดจากการเร่งการย่อยสลายปลูกฝัง เส้นใย ส่วนทางเปื้อนย้อมและ eosin ( H & E ) ได้ใช้วัดความหนาของเส้นชนิดแคปซูลในเนื้อเยื่อรอบๆ ของฝังไฟเบอร์ ( รูป 8C และ F ) เป็นไปตามคาด การก่อตัวของแคปซูลเส้นใยใน pla-pibu60 ถูกยับยั้งในอย่างต่อเนื่องการย่อยสลายและยังคงไม่มีต่อไปเพิ่มของแคปซูลที่ชัดเจนใน pla-ibu เส้นใย ผลที่ได้นี้เพิ่มเติมแสดงการยับยั้ง biodegradationinduced เต็มหลักสูตรการอักเสบในโรคกลัวโหลดระบบ