INITIAL ASSESSMENT AND MANAGEMENT
Severe malaria is a medical emergency. Initial management
is based on that of any acutely and severely ill patient. The
initial rapid clinical assessment should focus on the airway
and circulation and include assessments of conscious level,
respiratory status, and state of hydration. Hypoglycemia
should be ruled out or, if the patient is comatose, treated
empirically. Convulsions, which can present with subtle symptoms, especially in children, should be treated promptly. Intravenous rehydration should be commenced if indicated,
oxygen given if there is clinical or blood gas evidence of respiratory distress or hypoxia, and an appropriate antimalarial
drug administered. If the presence of severe malaria is suspected (Table 1), the patient should be transferred to the
highest level of care available (preferably an intensive care
unit).2,4
In areas of high transmission, peripheral parasitemia is
common and relatively uninformative unless very high, and
other common infections may produce clinical pictures similar to the spectrum of syndromes produced by severe malaria.
In cases with impaired consciousness, a lumbar puncture
should be performed to exclude meningitis5 and the possibility of bacterial sepsis considered in all seriously ill individuals.
Blood cultures are rarely available in endemic areas, but
where they have been done systematically, bacteremias were
found in a significant proportion of clinically severe patients
with parasitemia.6,7 Clearly if there are focal signs suggesting
a bacterial infection (such as pneumonia), broad-spectrum
antibiotic cover should be given. However, at present there is
no robust method of excluding bacterial sepsis in patients
with parasitemia and “severe malaria” in high-transmission
areas. In the absence of such a test, a strong case can be made
ANTIMALARIAL TREATMENT
For most of the last 300 years, the cinchona alkaloid quinine has been the drug of choice for severe malaria. In the
1950s, it was supplanted by the synthetic 4-aminoquinoline
antimalarial chloroquine, but with the inexorable worldwide
rise of chloroquine resistance, quinine returned to widespread
use in the last decades of the 20th century. The situation is
now rapidly changing once more with the rediscovery and
development by Chinese scientists of the artemisinin derivatives, the most rapidly acting of all antimalarial drugs.
Quinine. Parenteral quinine remains at present the drug of
choice for treating severe malaria in African children. Because of its cardiotoxicity, intravenous infusion should be carried out over 4 hours. Where intravenous infusion is not practical, quinine can be given by deep intramuscular injection,
although this can cause sterile abscesses, which in turn have
been associated with a lethal form of tetanus.8 Injection into
the buttocks can also cause sciatic nerve damage. Quinine is
a relatively toxic drug with a narrow therapeutic ratio. Quinine-induced hyperinsulinemic hypoglycemia is a particular
problem in patients with severe malaria, especially during
pregnancy, and is impossible to diagnose clinically in the already unconscious patient.9,10 Frequent monitoring of blood
glucose concentrations is therefore essential. It is also important that parasitocidal drug levels are obtained as quickly as
possible, so in patients who have not been given recent (< 24
hours before admissions) doses of quinine, an initial loading
dose of 20 mg/kg should be administered.11 The total apparent volume of distribution of quinine and its systemic clearance are both reduced in proportion to disease severity, and
in severe malaria the dose should be reduced by one-third
after 48 hours if there is no clinical improvement or if there is
renal failure.12
Artemisinin derivatives. The artemisinin derivatives are the
most exciting recent development in the treatment of severe
malaria. They are rapidly parasitocidal, and—crucially unlike
quinine—they kill young circulating parasites before they sequester in the deep microvasculature. To examine whether
these advantages over quinine could be translated into a reduction in severe malaria mortality, between 2003 and 2005,
1461 patients (including 202 children) in 4 south and southeast Asian countries were recruited into SEAQUAMAT
(South and Southeast Asian Quinine versus Artesunate in
severe Malaria Trial), the largest ever clinical drug trial in
severe malaria.13 Mortality in those randomized to artesunate
was 15% (107 of 730) compared with 22% (164 of 731) in
quinine recipients; a relative reduction of 34.7% (95% CI
18.5–47.6%; P .)2000.0 סThe NNT (Number Needed to
Treat to save one life) was 11.1 (95% CI 5.8–121) in Bangladesh, 12.6 (7.3 to 45) in Burma, 16.6 in Indonesia, and 21.2
in India. The mortality difference was particularly marked in
those patients with large numbers of circulating young parasites, consistent with the hypothesis that artesunate’s advantage lies in its ability to kill young parasites before they sequester (unpublished observations). As a result of the
SEAQUAMAT study, parenteral artesunate is now recommended by WHO as the drug of choice for the treatment of
severe malaria in low-transmission areas and in the second
and third trimesters of pregnancy (Table 2).4
The current recommendation for treating severe malaria
patients in high-transmission areas is either quinine or an
artemisinin derivative. This patient group consists mainly of
African children, who bear the largest part of the global malaria disease burden and for whom the potential advantage
for parenteral artesunate is not as clear-cut as in southeast
Asian adults. Severe malaria in children progresses more rapidly than in adults, leaving a smaller time window for the
killing of young parasites by artesunate to deliver a clinical
advantage. In the 1980s and 1990s under WHO oversight, a
number of studies were carried out in both Africa and Asia
comparing quinine with artemether, a lipid-soluble artemisinin derivative administered intramuscularly (it can also be
given rectally, but not intravenously). An individual patient
data meta-analysis showed that, whereas overall there was no
significant difference in mortality between the two drugs
[14% vs. 17%, odds ratio (95% confidence interval) 0.8 (0.62
to 1.02), P ,]80.0 סthere was substantial heterogeneity in the
treatment effect; in the Asian patients (mainly adults), artemether was associated with a modest, but significantly lower
mortality than quinine [OR (99% CI) 0.59 (0.35 to 1.01), P ס
0.012], but this effect was not seen in African patients (mainly
children).14 Intramuscular artemether has since been shown
to be erratically absorbed (unlike intramuscular artesunate,
which was rapidly absorbed and quickly hydrolyzed to DHA);
it is unclear whether artemether’s lack of effect on mortality
in African children is due to this or to the absence of a true
difference in efficacy between quinine and the artemisinin
derivatives in African childhood severe malaria15,16; hence
the need for evidence from randomized clinical trials comparing quinine and artesunate in African children. AQUAMAT
(African Quinine versus Artesunate in severe Malaria Trial),
a multicenter study based on the SEAQUAMAT design, is
currently underway. This trial plans to recruit 5,306 patients
by 2010, and is powered to detect a 25% reduction in mortality from 8% to 6%.
The only widely available parenteral artesunate formulation is made by Guilin Pharmaceutical factory in China. Al-
ประเมินผลขั้นต้นและการจัดการมาลาเรียรุนแรงฉุกเฉินทางการแพทย์ได้ จัดการเริ่มต้นตั้งอยู่บนที่ของผู้ป่วยอย่างรุนแรง และทั้งป่วยใด ๆ ที่ประเมินผลทางคลินิกขั้นต้นอย่างรวดเร็วควรเน้นสินค้าและการไหลเวียน และมีการประเมินผลระดับสติสถานะที่ระบบทางเดินหายใจ และรัฐไล่น้ำ Hypoglycemiaควรปกครองออก หรือ ถ้าผู้ป่วยมี comatoseempirically Convulsions ซึ่งสามารถมีอาการละเอียด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็ก ควรได้รับการรักษาทันที ควรเริ่มฉีด rehydration ถ้าบ่งชี้มีคลินิกรับออกซิเจนหรือเลือดแก๊สของทุกข์หายใจ หรือ hypoxia และการที่เหมาะสมป้องกันมาเลเรียยาจัดการ ถ้าสถานะของมาลาเรียรุนแรงถูกสงสัยว่า (ตารางที่ 1), ผู้ป่วยควรถูกโอนย้ายไประดับสูงสุด (ควรมีเร่งรัดดูแลว่างดูแล.2,4 หน่วย)ในพื้นที่สูงส่ง มี parasitemia อุปกรณ์ต่อพ่วงทั่วไป และค่อนข้าง uninformative เว้นแต่สูงมาก และติดเชื้ออื่น ๆ ทั่วไปอาจสร้างรูปภาพทางคลินิกคล้ายกับสเปกตรัมของแสงศตวรรษที่ผลิต โดยเชื้อมาลาเรียอย่างรุนแรงในกรณีที่มีความบกพร่องทางด้านสติ เจาะน้ำไขสันหลังควรทำการแยก meningitis5 และของ sepsis แบคทีเรียถือว่าในบุคคลทั้งหมดป่วยอย่างจริงจังเลือดวัฒนธรรมมีน้อยมากในพื้นที่ยุง แต่ซึ่งพวกเขาได้อย่างเป็นระบบ bacteremias ได้พบในสัดส่วนที่สำคัญของผู้ป่วยทางคลินิกอย่างรุนแรงมี parasitemia.6,7 อย่างชัดเจนถ้ามีสัญญาณโฟกัสที่แนะนำการเชื้อโรค (เช่นโรค), broad-spectrumควรให้ยาปฏิชีวนะครอบคลุม อย่างไรก็ตาม ในปัจจุบัน มีไม่มีวิธีมีประสิทธิภาพยกเว้นแบคทีเรีย sepsis ในผู้ป่วยparasitemia และ "มาลาเรียรุนแรง" ในเกียร์สูงพื้นที่ ในกรณีการทดสอบ กรณีที่แข็งแกร่งสามารถทำได้รักษามาลาเรียทั้งปี 300, quinine อัลคาลอยด์ cinchona ที่ได้รับยาทางเลือกสำหรับโรคมาลาเรียอย่างรุนแรง ในช่วงทศวรรษ 1950 มันถูก supplanted โดยสังเคราะห์ 4 aminoquinolineยาอาทิมาลาเรีย แต่ มีการ inexorable ทั่วโลกการเพิ่มขึ้นของความต้านทานต่อยาอาทิ quinine กลับไปแพร่หลายใช้ในทศวรรษสุดท้ายของศตวรรษ 20 สถานการณ์ที่เป็นตอนนี้ สภาพอีกครั้งกับการค้นพบวิชชา และพัฒนา โดยนักวิทยาศาสตร์จีนของอนุพันธ์ artemisinin ทำหน้าที่มากที่สุดอย่างรวดเร็วของยามาลาเรียทั้งหมดQuinine Parenteral quinine ยังคงมี ยาเสพติดของทางเลือกสำหรับรักษามาลาเรียรุนแรงในเด็กแอฟริกา คอนกรีตทางหลอดเลือดดำควรดำเนินออกกว่า 4 ชั่วโมงเนื่องจากเป็น cardiotoxicity ฉีดคอนกรีตไม่ได้ จะได้รับ quinine ฉีดยาบาดทะยักจากลึกถึงแม้ว่านี้สามารถทำให้ฝีกอซ ซึ่งจะมีการเชื่อมโยงกับฟอร์มยุทธภัณฑ์ของ tetanus.8 ฉีดเข้าบั้นท้ายยังสามารถทำให้เกิดความเสียหายของเส้นประสาท sciatic Quinine เป็นยาที่ค่อนข้างเป็นพิษ มีอัตราการรักษาแคบ Hyperinsulinemic quinine เกิด hypoglycemia ได้เฉพาะปัญหาในผู้ป่วยมาลาเรียรุนแรง โดยเฉพาะในช่วงตั้งครรภ์ และให้วินิจฉัยทางคลินิกในการ patient.9,10 แล้วสติบ่อย ๆ ตรวจสอบเลือดความเข้มข้นของกลูโคสจึงจำเป็น เป็นสิ่งสำคัญที่จะได้รับ parasitocidal ระดับยาได้อย่างรวดเร็วเป็นเป็นไปได้ ดังนั้นในผู้ป่วยที่ไม่ได้ถูกให้ล่าสุด (< 24ชั่วโมงก่อนรับสมัคร) ปริมาณของ quinine โหลดการเริ่มต้นยา 20 mg/kg ควร administered.11 ตราจำหน่าย quinine และเคลียร์ของระบบรวมที่ชัดเจนมีทั้งลดสัดความรุนแรงของโรค และในมาลาเรียรุนแรง ยาควรจะลดลง โดยหนึ่งในสามหลังจาก 48 ชั่วโมงถ้าไม่ปรับปรุงทางคลินิก หรือหากมีไต failure.12Artemisinin อนุพันธ์ ตราสารอนุพันธ์ artemisinin เป็นพัฒนาล่าสุดที่น่าตื่นเต้นที่สุดในการบำบัดรักษาอย่างรุนแรงโรคมาลาเรีย พวกเขาได้อย่างรวดเร็ว parasitocidal และ – เท่าอำนาจquinine — พวกเขาฆ่าปรสิตสาวหมุนเวียนก่อนจะ sequester ใน microvasculature ลึก ตรวจสอบว่าข้อดีเหล่านี้ผ่าน quinine สามารถแปลลดในมาลาเรียรุนแรงตาย 2003 และ 2005ค.ศ. 1461 ผู้ป่วย (รวมถึงเด็ก 202) ในเอเชียใต้และเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ประเทศ 4 ถูกพิจารณาเป็น SEAQUAMAT(เอเชียใต้และเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ Quinine กับ Artesunate ในรุนแรงโรคมาลาเรียทดลอง), ใหญ่ที่สุดเคยคลินิกยาเสพติดทดลองในmalaria.13 รุนแรงตายผู้ randomized กับ artesunateมี 15% (107 ของ 730 คะแนน) เมื่อเทียบกับ 22% (164 731) ในquinine รับ ลดสัมพันธ์ 34.7% (95% CI18.5 – 47.6% P) NNT 2000.0 סThe (หมายเลขต้องบันทึกชีวิตหนึ่ง) คือ 11.1 (95% CI 5.8 – 121) ในบังกลาเทศ 12.6 (7.3-45) ในพม่า 16.6 ในอินโดนีเซีย และ 21.2ในอินเดีย โดยเฉพาะอย่างยิ่งความแตกต่างของการตายถูกทำเครื่องหมายในผู้ป่วยเหล่านั้น มีจำนวนมากหมุนเวียนกับหนุ่ม สอดคล้องกับสมมติฐานที่ว่า ประโยชน์ของ artesunate อยู่ในความสามารถในการฆ่าปรสิตหนุ่มก่อนจะ sequester (สังเกตประกาศ) เป็นผลมาจากการSEAQUAMAT ศึกษา parenteral artesunate เป็นตอนนี้แนะนำที่เป็นยาทางเลือกสำหรับการรักษารุนแรงโรคมาลาเรีย ในพื้นที่ต่ำเกียร์ และที่สองและสาม trimesters ของการตั้งครรภ์ (ตาราง 2) .4คำแนะนำปัจจุบันสำหรับรักษามาลาเรียรุนแรงผู้ป่วยในพื้นที่สูงส่งคือ quinine อย่างใดอย่างหนึ่งหรือartemisinin อนุพันธ์ กลุ่มผู้ป่วยนี้ประกอบด้วยส่วนใหญ่เด็กแอฟริกา ใครแบกรับส่วนที่ใหญ่ที่สุด ของภาระโรคมาลาเรียทั่วโลก และที่ เป็นประโยชน์parenteral artesunate ไม่เป็นที่แน่ชัดในตะวันออกเฉียงใต้ผู้ใหญ่เอเชีย มาลาเรียรุนแรงในเด็กคืบขึ้นรวดเร็วกว่าในผู้ใหญ่ ออกจากหน้าต่างเวลาน้อยสำหรับการฆ่าหนุ่มกับ โดย artesunate ส่งที่คลินิกประโยชน์จากการ ในแถบเอเชียใต้กำกับดูแล การจำนวนของการศึกษาได้ดำเนินการในแอฟริกาและเอเชียเปรียบเทียบกับ artemether quinine อนุพันธ์ artemisinin ไขมันละลายจัดการเข้ากล้ามเนื้อ (อาจเป็นrectally แต่ไม่ intravenously) รับ ผู้ป่วยแต่ละตัวข้อมูล meta-analysis พบว่า ในขณะที่โดยรวม มีไม่ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการตายระหว่างยาทั้งสองชนิด[14% เทียบกับ 17% อัตราส่วนราคา (ช่วงความเชื่อมั่น 95%) 0.8 (0.62to 1.02), P,] 80.0 סthere เป็น heterogeneity พบในการผล ในผู้ป่วยเอเชีย (ส่วนใหญ่เป็นผู้ใหญ่), artemether เกี่ยวข้องกับแบบเจียมเนื้อเจียมตัว แต่ต่ำการตายมากกว่า quinine [หรือ (99% CI) คือ 0.59 (0.35 ถึง 1.01), P ס0.012], แต่ผลนี้ถูกไม่เห็นในผู้ป่วยที่แอฟริกา (ส่วนใหญ่ตั้งแต่การแสดง artemether บาดทะยักจากเด็ก) .14หลงผิด (ต่างจากบาดทะยักจาก artesunateซึ่งถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว และ hydrolyzed อย่างรวดเร็วการดีเอชเอ);เป็นที่ชัดเจนว่าขาดของ artemether ผลตายในแอฟริกาเด็กอยู่ จากนี้ หรือของจริงความแตกต่างในประสิทธิภาพระหว่าง quinine artemisininตราสารอนุพันธ์ในวัยเด็กแอฟริการุนแรง malaria15, 16 ดังนั้นต้องการหลักฐานจาก randomized คลินิกเปรียบเทียบ quinine และ artesunate ในเด็กแอฟริกา AQUAMAT(แอฟริกา Quinine กับ Artesunate ในทดลองเชื้อมาลาเรียอย่างรุนแรง),เป็นการศึกษา multicenter ตามแบบ SEAQUAMATอยู่ระหว่างดำเนินการ ทดลองวางแผนการสรรหาผู้ป่วย 5,3062010 และขับเคลื่อนการลด 25% ในการตายจาก 8% เป็น 6%กำหนด parenteral artesunate แพร่เท่านั้นถูกตั้งขึ้น โดยโรงงานเภสัชกรรมกุ้ยหลินในประเทศจีน อัล-
การแปล กรุณารอสักครู่..
