likewise potentially pathogenic. A

likewise potentially pathogenic. A salient example of this type of
mitochondrial genetic disruption is the identification of mutations in
nuclear genes involved in deoxynucleotide metabolismas causative in
mtDNA-depletion syndromes (i.e., diseases characterized by severely
reduced mtDNA copy number in specific tissues) [13]. Recent efforts in
this area have identified mutations in the p53-regulated subunit
(p53R2) of ribonucleotide reductase (RNR) as causing a mtDNAdepletion
syndrome [14]. This provided bona fide genetic proof in
humans and mice for the previously proposed role for the RNR in
mtDNA copy number regulation and stability in yeast and cultured
human cells [15–19]. In this same vein, we recently reported that
disruptions in RNR and associated mitochondrial perturbations may
also play a role in the disease Ataxia-telangiectasia [4], representing
one of the first examples of a disease that may involve altered nuclearmitochondrial
signaling.
The tumor suppressor p53 has documented roles in the response
to DNA damage and cellular stress. In addition, p53 also triggers prooxidant
genes and cell death pathways, presumably as a means to
remove extensively damaged or genetically unstable cells that can
contribute to cancer or other diseases. As a transcription factor, many
of its effects are mediated through expression of target nuclear genes
involved in the various processes it controls. However, effects of p53
that are independent of its transcription factor function have been
uncovered, as have novel functions beyond its stereotypical safeguarding
role [20]. For example, p53 has been implicated in
regulating glucose metabolism and mitochondrial respiration
through expression of nuclear genes involved in glycolysis and
cytochrome oxidase assembly [21]. In addition, p53 physically
localizes to mitochondria where direct roles in apoptosis induction
[22,23], mtDNA stability and repair [24,25], and mitochondrial
transcription [26,27] have been postulated. This includes reported
physical interactions with Pol γ [24] and mitochondrial transcription
factor A (mtTFA or Tfam) [28], proteins with documented roles in
mtDNA replication/repair and mtDNA transcription/packaging,
respectively. Therefore, the impetus for the current study was to
examine the potential homeostatic role of p53 in maintaining
mtDNA copy number in primary human and mouse cell lines in
the absence of induced DNA damage.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในทำนองเดียวกันอาจทำให้เกิดโรค ตัวอย่างที่เด่นของชนิดนี้พันธุกรรมทรัพยยลคือ รหัสของในนิวเคลียร์ยีนที่เกี่ยวข้องใน deoxynucleotide metabolismas สาเหตุการในอาการลดลงของ mtDNA (เช่น โรคลักษณะรุนแรงลดลงจำนวนสำเนา mtDNA ในเนื้อเยื่อเฉพาะ) [13] ความพยายามล่าสุดในการพื้นที่นี้มีระบุในย่อยควบคุม p53(p53R2) ของ ribonucleotide reductase (RNR) เป็นสาเหตุ mtDNAdepletionกลุ่มอาการ [14] นี้มีหลักฐานทางพันธุกรรมกแห่งใช่ในมนุษย์และเมาส์สำหรับบทบาทสำหรับ RNR ในนำเสนอก่อนหน้านี้mtDNA คัดลอกหมายเลขระเบียบและความมั่นคงในยีสต์ และอ่างเซลล์มนุษย์ [15-19] ในขณะเดียวกันนี้ เราเพิ่งรายงานว่าอาจหยุดชะงักใน RNR perturbations ยลที่เกี่ยวข้องยัง มีบทบาทในโรคเลือดฝอยพอง [4], ตัวแทนหนึ่งในตัวอย่างแรกของโรคที่อาจมีการเปลี่ยนแปลง nuclearmitochondrialส่งสัญญาณP53 จับมะเร็งได้จัดทำเอกสารในการตอบสนองดีเอ็นเอและความเครียดที่เซลลูลาร์ นอกจากนี้ p53 ทริก prooxidantยีนและเซลล์ตายเส้นทางต่าง ๆ น่าจะเป็นวิธีการลบเซลล์ที่เสียหายอย่างกว้างขวาง หรือไม่แน่นอนทางพันธุกรรมที่สามารถนำไปสู่โรคมะเร็งหรือโรคอื่น ๆ เป็นปัจจัยในการถอดรหัส มากมายผลกระทบส่งต่อของยีนนิวเคลียร์เป้าหมายเกี่ยวข้องในกระบวนการต่าง ๆ จะควบคุม อย่างไรก็ตาม ลักษณะของ p53ที่เป็นอิสระที่ถอดฟังก์ชันปัจจัยได้เถ มีฟังก์ชันใหม่นอกเหนือจากการปกป้อง stereotypicalบทบาท [20] เช่น p53 มีการเกี่ยวข้องในควบคุมการเผาผลาญกลูโคสและหายใจยลผ่านการแสดงออกของยีนนิวเคลียร์ที่เกี่ยวข้องใน glycolysis และแอสเซมบลี oxidase เจาะจง [21] นอกจากนี้ p53 จริงlocalizes ให้ mitochondria ที่ตรงบทบาทในเหนี่ยวนำกัน[22,23], mtDNA เสถียรภาพและการซ่อมแซม [24,25], และยลทางคนได้ถูกตั้งถอด [26, 27] สมมติฐาน ซึ่งรวมถึงรายงานโต้ตอบทางกายภาพกับ Pol γ [24] และการถอดรหัสยลปัจจัย (mtTFA หรือ Tfam) [28], โปรตีน มีบทบาทที่ระบุไว้ในmtDNA จำลอง/การซ่อมแซมและ mtDNA ถอด/บรรจุภัณฑ์ตามลาดับ ดังนั้น แรงผลักดันสำหรับการศึกษาปัจจุบันคือการตรวจสอบบทบาทรับศักยภาพของ p53 ในการรักษาจำนวนสำเนา mtDNA ในมนุษย์หลักและบรรทัดเซลล์เมาส์ในการขาดของความเสียหายของดีเอ็นเอที่เกิด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในทำนองเดียวกันที่อาจก่อให้เกิดโรค ตัวอย่างที่เด่นของประเภทนี้
การหยุดชะงักทางพันธุกรรมยลคือบัตรประจำตัวของการกลายพันธุ์ใน
ยีนนิวเคลียร์มีส่วนร่วมใน metabolismas deoxynucleotide สาเหตุใน
อาการ mtDNA-พร่อง (เช่นโรคโดดเด่นด้วยความรุนแรง
ลดลง mtDNA คัดลอกหมายเลขในเนื้อเยื่อที่เฉพาะเจาะจง) [13] ความพยายามที่ผ่านมาใน
พื้นที่นี้มีการระบุการกลายพันธุ์ใน p53 ควบคุม subunit
(p53R2) ของ reductase ribonucleotide (RNR) ก่อให้เกิด mtDNAdepletion
ซินโดรม [14] นี้ทำให้ Bona หลักฐานทางพันธุกรรมโดยสุจริตใน
มนุษย์และหนูสำหรับบทบาทที่นำเสนอก่อนหน้านี้สำหรับ RNR ใน
mtDNA คัดลอกการควบคุมจำนวนและความมั่นคงในยีสต์และเพาะเลี้ยง
เซลล์ของมนุษย์ [15-19] ในหลอดเลือดดำเดียวกันนี้เราเพิ่งรายงานว่า
การหยุดชะงักใน RNR และเกี่ยวข้องเยี่ยงอย่างยลอาจ
ยังมีบทบาทในการเกิดโรค Ataxia-telangiectasia [4] คิดเป็น
หนึ่งในตัวอย่างแรกของโรคที่อาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลง nuclearmitochondrial
สัญญาณ.
ต้านมะเร็ง p53 มีเอกสารมีบทบาทสำคัญในการตอบสนอง
ต่อความเสียหายของดีเอ็นเอและความเครียดโทรศัพท์มือถือ นอกจากนี้ยังก่อให้เกิด p53 prooxidant
ยีนและเส้นทางการตายของเซลล์น่าจะเป็นวิธีที่จะ
ขจัดเซลล์อย่างกว้างขวางได้รับความเสียหายหรือไม่เสถียรทางพันธุกรรมที่สามารถ
นำไปสู่การเป็นโรคมะเร็งหรือโรคอื่น ๆ ในฐานะที่เป็นถอดความปัจจัยหลาย
ของผลกระทบของมันจะพึ่งผ่านการแสดงออกของยีนเป้าหมายนิวเคลียร์
มีส่วนร่วมในกระบวนการต่างๆมันจะควบคุม อย่างไรก็ตามผลกระทบของ p53
ที่มีความเป็นอิสระของการทำงานถอดความปัจจัยที่ได้รับการ
ค้นพบในขณะที่มีฟังก์ชั่นนวนิยายเกินกว่าการป้องกันของโปรเฟสเซอร์
บทบาท [20] ยกตัวอย่างเช่น p53 มีส่วนเกี่ยวข้องใน
การควบคุมการเผาผลาญกลูโคสและการหายใจยล
ผ่านการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องในการนิวเคลียร์ glycolysis และ
ประกอบ cytochrome oxidase [21] นอกจากนี้ p53 ร่างกาย
localizes เพื่อ mitochondria ที่มีบทบาทโดยตรงในการเหนี่ยวนำ apoptosis
[22,23] เสถียรภาพ mtDNA และซ่อมแซม [24,25] และยล
ถอดความ [26,27] ได้รับการตั้งสมมติฐาน ซึ่งรวมถึงการรายงาน
การมีปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพกับ Pol γ [24] และยลถอดความ
ปัจจัย (mtTFA หรือ Tfam) [28] โปรตีนที่มีบทบาทในเอกสาร
mtDNA จำลองแบบ / ซ่อมแซมและ mtDNA ถอดความ / บรรจุภัณฑ์
ตามลำดับ ดังนั้นแรงผลักดันสำหรับการศึกษาในปัจจุบันคือการ
ตรวจสอบบทบาท homeostatic ศักยภาพของ p53 ในการรักษา
จำนวนสำเนา mtDNA ในเซลล์มนุษย์และเมาส์หลักเส้นใน
กรณีที่ไม่มีการเสียหายของดีเอ็นเอเหนี่ยวนำ