HDL cholesterol (HDL-C) plasma leve

HDL cholesterol (HDL-C) plasma levels are inversely related to cardiovascular disease risk. Previous studies have shown in animals and humans that HDL promotes regression of atherosclerosis. We hypothesized that this was related to an ability to promote the loss of monocyte-derived cells (CD68+, primarily macrophages and macrophage foam cells) from plaques. To test this hypothesis, we used an established model of atherosclerosis regression in which plaque-bearing aortic arches from apolipoprotein E-deficient (apoE−/−) mice (low HDL-C, high non–HDL-C) were transplanted into recipient mice with differing levels of HDL-C and non–HDL-C: C57BL6 mice (normal HDL-C, low non–HDL-C), apoAI−/− mice (low HDL-C, low non–HDL-C), or apoE−/− mice transgenic for human apoAI (hAI/apoE−/−; normal HDL-C, high non–HDL-C). Remarkably, despite persistent elevated non–HDL-C in hAI/apoE−/− recipients, plaque CD68+ cell content decreased by >50% by 1 wk after transplantation, whereas there was little change in apoAI−/− recipient mice despite hypolipidemia. The decreased content of plaque CD68+ cells after HDL-C normalization was associated with their emigration and induction of their chemokine receptor CCR7. Furthermore, in CD68+ cells laser-captured from the plaques, normalization of HDL-C led to decreased expression of inflammatory factors and enrichment of markers of the M2 (tissue repair) macrophage state. Again, none of these beneficial changes were observed in the apoAI−/− recipients, suggesting a major requirement for reverse cholesterol transport for the beneficial effects of HDL. Overall, these results establish HDL as a regulator in vivo of the migratory and inflammatory properties of monocyte-derived cells in mouse atherosclerotic plaques, and highlight the phenotypic plasticity of these cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ระดับ HDL ไขมัน (HDL-C) พลา inversely เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงในสัตว์และมนุษย์ที่ HDL ส่งเสริมถดถอยของหลอดเลือด เราตั้งสมมติฐานว่าที่นี้ไม่เกี่ยวข้องกับความสามารถในการส่งเสริมการสูญเสียของเซลล์โมโนไซต์มา (CD68 หลักบังเอิญและเซลล์ macrophage โฟม) จาก plaques การทดสอบสมมติฐานนี้ เราใช้แบบจำลองที่กำหนดขึ้นของถดถอยหลอดเลือดซึ่งอาร์เชส aortic แบกหินปูนจาก apolipoprotein E-ไม่ (apoE− −) หนู (ต่ำ HDL-C สูงไม่ – HDL-C) มี transplanted เป็นหนูผู้รับแตกต่างกันระดับของ HDL-C และไม่ – HDL-c: C57BL6 หนู (ปกติ HDL-C ต่ำไม่ – HDL-C), apoAI−/− หนู (HDL-C ต่ำ ต่ำไม่ – HDL-C), หรือ apoE−/− หนูถั่วเหลืองสำหรับมนุษย์ apoAI (ไฮ/apoE−/− ปกติ HDL-C สูงไม่ – HDL-C) อย่างยิ่ง แม้ มีแบบยกระดับไม่ใช่ – HDL-C ในผู้รับ ไฮ/apoE−/− หินปูน CD68 เนื้อหาในเซลล์ลด > 50% โดย wk 1 หลังปลูก ในขณะที่มีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยใน apoAI−/− หนูผู้รับแม้ hypolipidemia เนื้อหาของเซลล์ CD68 หินปูนหลังจากฟื้นฟู HDL-C ลดลงสัมพันธ์กับ emigration และเหนี่ยวนำของตัวรับความ chemokine CCR7 ของพวกเขาได้ นอกจากนี้ จับเลเซอร์จาก plaques ในเซลล์ CD68 ฟื้นฟูของ HDL-C นำไปสู่ค่าที่ลดลงของปัจจัยอักเสบและของเครื่องหมายรัฐ macrophage (ซ่อมแซมเนื้อเยื่อ) M2 อีกครั้ง ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่เป็นประโยชน์เหล่านี้ถูกพบในผู้รับ apoAI−/− แนะนำข้อกำหนดสำคัญสำหรับการขนส่งไขมันกลับสำหรับผลประโยชน์ของ HDL โดยรวม ผลลัพธ์เหล่านี้สร้าง HDL เป็นการควบคุมในสัตว์ทดลองคุณสมบัติอพยพ และอักเสบของเซลล์โมโนไซต์มาในเมาส์ atherosclerotic plaques และเน้น plasticity ไทป์ของเซลล์เหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เอชดีแอลโคเลสเตอรอล ( HDL-C ) และระดับที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงกับโรคหัวใจและหลอดเลือด การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงในสัตว์และมนุษย์ที่กลุ่มส่งเสริมการถดถอยของหลอดเลือด เราตั้งสมมุติฐานว่ามันเกี่ยวข้องกับความสามารถในการส่งเสริมการสูญเสียของตับและเซลล์ ( cd68 หลัก macrophages เซลล์แมคโครฟาจและโฟม ) จากโล่ . เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้เราใช้รูปแบบการก่อตั้งหลอดเลือดซึ่งจุลินทรีย์แบริ่งโค้งใหญ่จากฮอร์โมนเพศหญิง e-deficient ( apoE − / − ) หนู ( HDL-C ต่ำไม่สูง ( HDL-C ) ถูกปลูกถ่ายในหนูที่ผู้รับต่างกันระดับ HDL-C และไม่ใช่– HDL-C : c57bl6 หนู ( HDL-C ต่ำไม่ปกติ ( HDL-C ) apoai −− / หนู ( HDL-C ต่ำไม่ต่ำ ( HDL-C )−−หนูดัดแปลงพันธุกรรมหรือ apoE / สำหรับ apoai มนุษย์ ( ค่ะ / / apoE −− ; HDL-C ปกติไม่สูง ( HDL-C ) อย่างไรก็ดี แม้จะไม่ถาวรสูง– HDL-C ใน Hai / apoE −− / ผู้รับโล่ cd68 เนื้อหาของเซลล์ลดลง > 50% โดย 1 สัปดาห์ หลังการปลูก ในขณะที่มีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยใน apoai −− / ผู้รับหนูแม้จะ hypolipidemia .การลดเนื้อหาของหินปูน cd68 เซลล์หลังจากการฟื้นฟูของ HDL-C ที่เกี่ยวข้องกับการอพยพ และการเหนี่ยวนำของเคโมไคน์ตัวรับ ccr7 . นอกจากนี้ ใน cd68 เซลล์เลเซอร์จับจากโล่ บรรทัดฐานของ HDL-C ลดลงการแสดงออกของปัจจัยที่นำไปสู่การอักเสบและการเสริมของเครื่องหมายของ M2 ( ซ่อมแซมเนื้อเยื่อ แมคโครฟาจ รัฐ อีกครั้งไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่เป็นประโยชน์เหล่านี้ถูกพบใน apoai −− / ผู้รับการแนะนำหลักความต้องการย้อนกลับคอเลสเตอรอลการขนส่งเพื่อผลประโยชน์ของกลุ่ม . โดยรวม มีการสร้าง HDL เป็นผู้ควบคุมในร่างกายของการอพยพและอักเสบของตับซึ่งคุณสมบัติเซลล์ในเมาส์เยื่อ atherosclerotic และเน้นปั้นฟีโนไทป์ของเซลล์เหล่านี้