The overexpression of several efflu

The overexpression of several efflux systems has been shown in
clinical isolates of MDR-TB upon exposure to common anti-TB
drugs.50,51 In contrast with the high-level resistance caused by
mutations in genes that encode the primary targets of the main TB
drugs, the reduction in intracellular levels of antibiotics caused by
increased activity of efflux systems is generally responsible for
only conferring low-level resistance.8,52 The same efflux pump can
induce cross-tolerance to structurally and mechanistically diverse
compounds,53,54 and there is a vast overlap in substrate specificity
among the pumps present in M.tb.55 These findings, together with
the observation that genes encoding for efflux pumps are
overexpressed soon after exposure to drugs, provide evidence to
support the notion that the extrusion of antibiotics mediated by
efflux pumps represents a rapid, non-specific response to highly
noxious agents.52,56 The level of tolerance conferred by these
mechanisms might confer a selective advantage in the presence of
suboptimal, low antibiotic concentrations, enabling the survival of
certain bacterial subpopulations until a classical high-level
mutation emerges and a population with clinically significant
antibiotic resistance is established.28,56-58 On the other hand,
individual mechanisms may not be sufficient to confer clinical
resistance but may interact (e.g., additively or synergistically) with
other resistance determinants resulting in high-level resistance.
The differential expression of efflux pumps might, at least in part,
explain the observation that some clinical isolates harbouring the
same classical resistance-conferring mutations can have different
antibiotic susceptibility patterns.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Overexpression efflux หลายระบบได้รับการแสดงในทางคลินิกแยกของ MDR-TB เมื่อสัมผัสกับ anti-TB ทั่วไปdrugs.50,51 In contrast with ต้านทานระดับสูงที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้าเป้าหมายหลักของ TB หลักยาเสพติด การลดระดับ intracellular ของยาที่เกิดจากเพิ่มระบบ efflux เป็นโดยทั่วไปชอบconferring resistance.8,52 ต่ำสามารถปั๊ม efflux เดียวเท่านั้นก่อให้เกิด cross-tolerance กับ structurally และ mechanistically หลากหลายสาร 53, 54 และมีการทับซ้อนกันมากมายใน specificity พื้นผิวระหว่างปั๊มนำเสนอใน M.tb.55 ค้นพบเหล่านี้ พร้อมกับเก็บข้อมูลที่เข้ารหัสสำหรับปั๊ม efflux ยีนoverexpressed หลังจากสัมผัสกับยาเสพติด มีหลักฐานสนับสนุนความ mediated ผงของยาปฏิชีวนะโดยปั๊ม efflux แสดงถึงการตอบสนองอย่างรวดเร็ว ไม่เฉพาะเจาะจงกับสูงระดับของการยอมรับที่ปรึกษา โดยเหล่านี้สามารถสลายตัว agents.52,56กลไกอาจประสาทประโยชน์เลือกหน้าต่ำสุด สภาพยาปฏิชีวนะความเข้มข้น ความอยู่รอดของการเปิดใช้งานบางอย่างจากแบคทีเรีย subpopulations จนแบบคลาสสิกระดับสูงการกลายพันธุ์ขึ้น และประชากรมีความสำคัญทางคลินิกต้านทานยาปฏิชีวนะเป็น established.28,56-58 บนมืออื่น ๆกลไกแต่ละอาจไม่เพียงพอทางคลินิกประสาทความต้านทาน แต่อาจโต้ตอบ (เช่น additively หรือเป็น)ดีเทอร์มิแนนต์ต้านทานอื่น ๆ เกิดความต้านทานสูงค่าแตกต่างของปั๊ม efflux อาจ น้อย ในอธิบายการสังเกตว่าบางส่วนแยกคลินิก harbouringเดียวคลาสสิก conferring ต้านทานกลายพันธุ์ได้แตกต่างกันรูปแบบภูมิไวรับยาปฏิชีวนะ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แสดงออกของระบบการไหลหลายได้รับการแสดงในสายพันธุ์ทางคลินิกของ MDR-TB เมื่อสัมผัสจะร่วมกันต่อต้านวัณโรค drugs.50,51 ในทางตรงกันข้ามกับความต้านทานสูงในระดับที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสเป้าหมายหลักของวัณโรคหลักยาเสพติดลดระดับเซลล์ของยาปฏิชีวนะที่เกิดจากกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของระบบการไหลโดยทั่วไปเป็นผู้รับผิดชอบเพียงการหารือในระดับต่ำresistance.8,52 ปั๊มไหลเดียวกันสามารถทำให้เกิดการข้ามความทนทานต่อการก่อสร้างและมีความหลากหลายmechanistically สาร 53,54 และ มีการทับซ้อนกันมากมายในพื้นผิวที่เฉพาะเจาะจงในกลุ่มเครื่องสูบน้ำที่มีอยู่ในM.tb.55 ค้นพบเหล่านี้ร่วมกับการสังเกตว่ายีนสำหรับเครื่องสูบน้ำจะไหลoverexpressed เร็ว ๆ นี้หลังจากที่สัมผัสกับยาเสพติดให้มีหลักฐานที่จะสนับสนุนความคิดที่ว่าการอัดขึ้นรูปของยาปฏิชีวนะไกล่เกลี่ยโดยปั๊มไหลอย่างรวดเร็วแสดงให้เห็นถึงการตอบสนองที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่จะสูงagents.52,56 พิษระดับของความอดทนการประชุมเหล่านี้กลไกอาจมอบความได้เปรียบในการคัดเลือกในการปรากฏตัวของด้อยความเข้มข้นของยาปฏิชีวนะต่ำที่ช่วยให้อยู่รอดของประชากรแบคทีเรียบางอย่างจนกว่าจะมีระดับสูงคลาสสิกกลายพันธุ์โผล่ออกมาและจำนวนประชากรที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต้านทานยาปฏิชีวนะเป็นestablished.28,56-58 บนมืออื่น ๆ , กลไกของแต่ละบุคคลอาจจะไม่เพียงพอเพื่อให้คำปรึกษาทางคลินิกต้านทาน แต่อาจโต้ตอบ (เช่น additively หรือร่วม) กับ ความต้านทานต่อปัจจัยอื่น ๆ ที่มีผลในการต้านทานระดับสูง. การแสดงออกที่แตกต่างกันของเครื่องสูบน้ำไหลอาจจะอย่างน้อยในส่วนที่อธิบายสังเกตว่าบางสายพันธุ์ทางคลินิกที่เก็บงำหารือต้านทานคลาสสิกเดียวกันการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันสามารถมีรูปแบบความไวต่อยาปฏิชีวนะ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การ overexpression หลายระบบ การได้แสดงในเชื้อวัณโรคเมื่อ
คลินิกเปิดรับทั่วไปยาต้านวัณโรค

50,51 ในทางตรงกันข้ามกับระดับความต้านทานที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัส
เป้าหมายหลักของยาวัณโรค
หลักลดลงในระดับภายในเซลล์ของยาปฏิชีวนะเกิดจาก
กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของการระบบ โดยทั่วไปรับผิดชอบ
เท่านั้นพร้อมระดับความต้านทาน 8,52 ปั๊มเดียวกัน สามารถทำให้เกิดการยอมรับและข้ามไป

mechanistically โครงสร้างหลากหลายชนิด 53,54 และมีความจำเพาะสูงมากมายทับซ้อนระหว่างปั๊มอยู่ใน m.tb.55

สรุปร่วมกับการสังเกตว่ายีนเข้ารหัสสำหรับการปั๊มเป็น
กับหลังจากการใช้ยา ให้ หลักฐาน

สนับสนุนความคิดว่ารูปของยาปฏิชีวนะโดยการแทนโดย
ปั๊มอย่างรวดเร็ว การตอบสนองแบบไม่จำเพาะอย่างสูง
พิษแทน 52,56 ระดับความอดทน ) โดยกลไกเหล่านี้
อาจหารือข้อได้เปรียบที่เลือกในการแสดงตนของ
suboptimal ปริมาณยาต่ำ ส่งผลให้อัตราการอยู่รอดของแบคทีเรียแต่ละจนกว่าคลาสสิกแน่นอน
-
การกลายพันธุ์โผล่ออกมาและประชากรที่มีความต้านทานยาปฏิชีวนะเป็นยา
ตั้งขึ้น 28,56-58 บนมืออื่น ๆ ,
กลไกแต่ละคน อาจจะไม่เพียงพอที่จะปรึกษาคลินิก
ต้านทาน แต่อาจโต้ตอบ ( เช่น additively หรือซี ) กับอื่น ๆปัจจัยส่งผลให้ความต้านทาน

ระดับความต้านทาน ของปั๊ม การแสดงออกที่แตกต่างกันอาจ อย่างน้อยใน
ส่วนอธิบายให้สังเกตว่าบางสายพันธุ์เดียวกันกับคลินิก
คลาสสิกต้านทานพร้อมการกลายพันธุ์สามารถมีรูปแบบกลุ่มยาปฏิชีวนะที่แตกต่างกัน