In the absence of non-animal altern

In the absence of non-animal alternatives, animal models are generally categorized with respect to the research question. Fig. 1 demonstrates how animal models can overlap in studying treatments. Thus, it is necessary to fully understand the research question in detail, in order to select the lowest representative phylogenetic species that appreciates the important aspects of validity. Treatments may target symptoms or modify the disease process, or both, and also produce off-target effects. Depending on the outcome of interest, more emphasis may be placed on models that mimic the manifestation of symptoms in the clinical condition (face validity), underlying biological similarities (construct validity), or both (McGonigle and Ruggeri, 2014). Ultimately the track record of a model to generate a similar response to the clinical situation (predictive validity) enables to decide on its usefulness and limitations.

Nowadays mainly rodents and nonhuman primates (NHPs) are used to study immune interventions and novel strategies to replace the dysfunctional insulin-producing β-cells in the pancreas using gene- or cell-based therapies: occasionally pigs are used (Fig. 1, Table 1). Rodent models of spontaneous type 1 diabetes (Non-Obese Diabetic or NOD mice; BioBreeding or BB rats, also called BioBreeding Diabetes Prone BB-DP rats) and experimentally-induced diabetes (e.g., β-cell cytotoxic drugs like alloxan or streptozotocin, or pancreatectomy which is not usually done in rodents) are commonly applied, also in studies on prevention, immunologic mechanisms, and metabolic function (Van Belle et al., 2009). Pigs are primarily used to model type 2 diabetes and the mechanisms underlying dyslipidemia and atherosclerosis (Fricker, 2001 and Gerrity et al., 2001), and also the effects of dietary interventions owing to closer similarity to humans in food intake patterns and metabolism (Koopmans et al., 2006 and Koopmans et al., 2011). Pigs with experimentally-induced diabetes are used to model the T1D state, though less frequently (Grüßner et al., 1993 and Larsen and Rolin, 2004). NHPs with experimentally-induced diabetes are preferentially used in translational safety and efficacy studies addressing insulin replacement strategies using gene- or cell-based therapies.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในกรณีเลือกไม่ใช่สัตว์ รูปสัตว์โดยทั่วไปการจัดประเภทเกี่ยวกับคำถามวิจัย Fig. 1 แสดงให้เห็นถึงแบบจำลองสัตว์วิธีสามารถทับซ้อนในการศึกษาการรักษาได้ ดังนั้น จึงจำเป็นต้องเข้าใจคำถามวิจัยในรายละเอียด การเลือกห้องพักพนักงาน phylogenetic สายพันธุ์ที่ชื่นชมลักษณะสำคัญของการมีผลบังคับใช้ อาจเป้าหมายอาการ หรือปรับเปลี่ยนกระบวนการโรค หรือทั้งสองอย่าง และยัง ผลิตผลจากเป้าหมาย ขึ้นอยู่กับผลที่ได้น่าสนใจ ความสำคัญอาจวางอยู่บนรูปแบบที่เลียนแบบยามอาการอาการทางคลินิก (หน้ามีผลบังคับใช้), ต้นแบบความเหมือนทางชีวภาพ (โครงสร้างมีผลบังคับใช้), หรือ (McGonigle และ Ruggeri, 2014) ในที่สุด ประวัติของแบบจำลองในการสร้างการตอบสนองคล้ายกับสถานการณ์ทางคลินิก (มีผลบังคับใช้คาดการณ์) ช่วยให้การตัดสินใจของประโยชน์และข้อจำกัดในปัจจุบันส่วนใหญ่งานและ primates nonhuman (NHPs) จะใช้เพื่อศึกษารักษาภูมิคุ้มกันและกลยุทธ์นวนิยายแทนนบาผลิตอินซูลินβ-เซลล์ในตับอ่อนที่ใช้บำบัดโดยยีน หรือเซลล์: บางครั้งใช้สุกร (Fig. 1 ตารางที่ 1) 1 โรคเบาหวาน (โรคเบาหวานที่ไม่อ้วนหรือพยักหน้าหนู พิมพ์ rodent รุ่นอยู่ BioBreeding หรือบีบีหนู เรียกว่าหนู BioBreeding โรคเบาหวานแนวโน้ม BB-DP) และทำให้ เกิด experimentally โรคเบาหวาน (เช่น βเซลล์ cytotoxic ยาเช่น alloxan หรือ streptozotocin หรือ pancreatectomy ที่ไม่มักจะทำในงาน) โดยทั่วไปใช้ ยังในการศึกษาการป้องกัน immunologic กลไก และฟังก์ชั่นเผาผลาญ (Van Belle et al., 2009) สุกรจะใช้หลักการโรคเบาหวานชนิดที่ 2 แบบจำลองกลไกต้นแบบไขมัน และหลอดเลือด (Fricker, 2001 และ Gerrity et al., 2001), และผลกระทบของมาตรการอาหารเนื่องจากความคล้ายคลึงกันใกล้ชิดกับมนุษย์ในรูปแบบการบริโภคอาหารและการเผาผลาญ (Koopmans และ al., 2006 และ Koopmans et al., 2011) ใช้แบบรัฐ T1D แต่น้อยกว่าสุกรที่ มีโรคเบาหวานที่เกิดจาก experimentally (Grüßner et al., 1993 และ Larsen และ Rolin, 2004) โน้ตใช้ NHPs กับโรคเบาหวานทำให้เกิด experimentally ในการกำหนดกลยุทธ์ทดแทนอินซูลินที่ใช้ยีน หรือเซลล์บำบัดโดยใช้การศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัย translational

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในกรณีที่ไม่มีทางเลือกที่ไม่ใช่สัตว์สัตว์มีการแบ่งประเภททั่วไปที่เกี่ยวกับคำถามการวิจัย มะเดื่อ. 1 แสดงให้เห็นว่ารูปแบบสัตว์สามารถซ้อนทับกันในการศึกษาการรักษา ดังนั้นจึงเป็นสิ่งจำเป็นที่จะเข้าใจคำถามการวิจัยในรายละเอียดในการสั่งซื้อเพื่อเลือกชนิดสายวิวัฒนาการตัวแทนต่ำสุดที่ชื่นชมในด้านที่สำคัญของความถูกต้อง การรักษาอาการอาจกำหนดเป้าหมายหรือปรับเปลี่ยนกระบวนการของโรคหรือทั้งสองอย่างและยังมีผลกระทบนอกเป้าหมาย ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับผลของการที่น่าสนใจให้ความสำคัญมากขึ้นอาจจะอยู่ในรูปแบบที่เลียนแบบการแสดงออกของอาการในสภาพทางคลินิก (ความถูกต้องใบหน้า) ที่อยู่ภายใต้ความคล้ายคลึงกันทางชีวภาพ (สร้างความถูกต้อง) หรือทั้งสอง (McGonigle และ Ruggeri 2014) ในที่สุดบันทึกการติดตามของรูปแบบในการสร้างการตอบสนองที่คล้ายกับสถานการณ์ทางคลินิก (การทำนายความถูกต้อง) จะช่วยให้การตัดสินใจเกี่ยวกับประโยชน์และข้อ จำกัด . ปัจจุบันส่วนใหญ่หนูและบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHPs) จะถูกใช้ในการศึกษาการแทรกแซงภูมิคุ้มกันและกลยุทธ์ใหม่ในการเปลี่ยน ที่ผิดปกติอินซูลินที่ผลิตβเซลล์ในตับอ่อนการรักษาโดยใช้ gene- หรือเซลล์ตาม แต่โอกาสจะใช้หมู. (รูปที่ 1 ตารางที่ 1) รุ่นหนูชนิดที่เกิดขึ้นเอง 1 โรคเบาหวาน (Non-อ้วนหนูเบาหวานหรือ NOD; BioBreeding หรือหนูบีบีที่เรียกว่า BioBreeding โรคเบาหวานมีแนวโน้มที่หนู BB-DP) และโรคเบาหวานการทดลองที่เกิดขึ้น (เช่นยาพิษβเซลล์เช่น alloxan หรือ streptozotocin หรือ pancreatectomy ซึ่งไม่ได้มักจะทำในหนู) ถูกนำมาใช้โดยทั่วไปยังอยู่ในการศึกษาเกี่ยวกับการป้องกันกลไกภูมิคุ้มกันและฟังก์ชั่นการเผาผลาญ (แวนเบลล์ et al., 2009) หมูที่ใช้เป็นหลักในการจำลองเบาหวานชนิดที่ 2 และกลไกพื้นฐานภาวะไขมันผิดปกติและหลอดเลือด (Fricker 2001 และ Gerrity et al., 2001) และยังผลกระทบของการแทรกแซงการบริโภคอาหารเนื่องจากความคล้ายคลึงกันอย่างใกล้ชิดกับมนุษย์ในรูปแบบการบริโภคอาหารและการเผาผลาญ (Koopmans et al., 2006 และ Koopmans et al., 2011) สุกรที่เป็นโรคเบาหวานที่เกิดจากการทดลองที่ใช้ในการสร้างแบบจำลองรัฐ T1D แต่ไม่บ่อย (Grüßner et al., 1993 และเสนและ Rolin, 2004) NHPs ที่มีโรคเบาหวานการทดลองที่เกิดขึ้นจะมีการใช้ตัวในการแปลความปลอดภัยและการศึกษาการรับรู้ความสามารถอยู่กลยุทธ์การเปลี่ยนการใช้อินซูลิน gene- หรือเซลล์ที่ใช้การรักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในการขาดของสัตว์ไม่ใช่ทางเลือก รูปแบบสัตว์โดยทั่วไปจะแบ่งเป็นส่วนที่เกี่ยวข้องกับคำถามวิจัย รูปที่ 1 แสดงให้เห็นว่ารูปแบบสัตว์สามารถทับซ้อนกันในการศึกษาทดลอง ดังนั้น , มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะเข้าใจการวิจัยในรายละเอียด เพื่อเลือกตัวแทน ซึ่งสุด ชนิดที่เห็นคุณค่าที่สำคัญของความถูกต้องการรักษาอาจเป้าหมายอาการหรือปรับเปลี่ยนกระบวนการโรค หรือทั้งสองอย่าง และยัง ผลิตจากผลเป้าหมาย ขึ้นอยู่กับผลของดอกเบี้ย ความสำคัญอาจจะอยู่ในรูปแบบ ที่เลียนแบบอาการของอาการในอาการทางคลินิก ( หน้า 2 ) ( ความคล้ายคลึงกันทางชีวภาพ ( ความตรงเชิงโครงสร้าง ) หรือทั้งสองอย่าง ( mcgonigle Ruggeri และ 2014 )ในที่สุด ติดตามบันทึกของการสร้างการตอบสนองที่คล้ายกับสถานการณ์ทางคลินิก ( พยากรณ์ ) ช่วยให้การตัดสินใจเกี่ยวกับประโยชน์และข้อจำกัด

ทุกวันนี้ส่วนใหญ่หนูและมนุษย์ที่ไม่ใช่มนุษย์ ( nhps ) จะใช้ในการศึกษาการแทรกแซงของภูมิคุ้มกันและกลยุทธ์ใหม่เพื่อแทนที่ผิดปกติที่ผลิตอินซูลินในตับอ่อนบีตาเซลล์ยีน - ใช้ หรือการใช้เซลล์บำบัด :บางครั้งหมูใช้ ( รูปที่ 1 ตารางที่ 1 ) หนูรุ่นที่ 1 เบาหวานชนิดที่เกิดขึ้นเอง ( ไม่ใช่อ้วน เบาหวาน หรือ หนู หรือ หนูพยักหน้า ; biobreeding BB เรียกว่า biobreeding โรคเบาหวานมักจะเกิดโรคเบาหวานและ bb-dp หนู ) ผล ( เช่น บีตา - เซลล์แปร๊ดเหมือนเลนส์ใกล้ตา หรือ streptozotocin หรือ pancreatectomy ซึ่งมักจะไม่ทำในหนู ) มักใช้นอกจากนี้ ในการศึกษากลไกการป้องกันทางภูมิคุ้มกันวิทยาและฟังก์ชั่นการเผาผลาญ ( Van Belle et al . , 2009 ) หมูเป็นหลักใช้โมเดลโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และกลไกภายใต้ภาวะไขมันในเลือดสูงและหลอดเลือด ( ฟริคเกอร์ , 2001 และเจร์รีตี้ et al . , 2001 ) และผลของการแทรกแซง เพราะในความเหมือนที่ใกล้ชิดกับมนุษย์ในรูปแบบการบริโภคอาหารและเมแทบอลิซึม ( koopmans et al . ,2006 และ koopmans et al . , 2011 ) หมูมีการทดลองเกิดโรคเบาหวานจะใช้รูปแบบ t1d รัฐแม้ว่าจะน้อยกว่า ( GR üßเนอร์ et al . , 1993 และ Larsen และ rolin , 2004 ) nhps กับการทดลองเกิดโรคเบาหวานเป็น preferentially ใช้สำหรับความปลอดภัยและประสิทธิภาพการศึกษากลยุทธ์การใช้ทดแทนอินซูลินยีนหรือการใช้เซลล์บำบัด .