Human arylamine N-acetyltransferase

Human arylamine N-acetyltransferase 1, (HUMAN)NAT1, is a phase II xenobiotic-metabolizing enzyme that plays an important role in drug and carcinogen biotransformation and cancer development. Its gene expression has been shown to be regulated by environmental factors. The purpose of the current study is to determine the involvement of nuclear receptors in transcriptional regulation of (HUMAN)NAT1 gene. We show that among the nuclear receptors examined, including the glucocorticoid receptor, retinoid acid receptor-related orphan receptor alpha, constitutive androstane receptor, pregnane X receptor, aryl hydrocarbon receptor, and retinoic acid receptor, the glucocorticoid receptor plays a dominant role in regulating (HUMAN)NAT1 gene expression through distal promoter (P3). The involvement of the glucocorticoid receptor in transcription regulation of (HUMAN)NAT1 gene expression was demonstrated by dexamethasone treatment, reporter assay using plasmid-containing 3 kbp of 5'-end region of promoter 3, and treatment of anti-glucocorticoid RU486 in primary culture of human hepatocytes and transfected HepG2 cells. In addition, translation inhibition did not affect dexamethasone-induced gene expression through P3, suggesting that dexamethasone effect is directly mediated by glucocorticoid receptor activation. Furthermore, deletion analysis revealed the presence of multiple responsive elements within the 3 kbp fragment of P3. Transfection assays in mice using hydrodynamics-based procedure and reporter gene assay in a mouse cell line revealed that glucocorticoid-induced NAT gene expression is species dependent. Dexamethasone treatment of transfected mice and mouse cell line decreased (MOUSE)Nat2 gene expression, (HUMAN)NAT1 homologue. These results suggest that glucocorticoids serve as a modulator for (HUMAN)NAT1 gene expression via the P3-containing 5'-flanking region.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

arylamine มนุษย์ N-acetyltransferase 1 (มนุษย์) NAT1 เป็นระยะที่สองเอนไซม์ xenobiotic-เมแทบอที่มีบทบาทสำคัญในยาเสพติดและสารก่อมะเร็งเปลี่ยนรูปทางชีวภาพและการพัฒนาของมะเร็ง การแสดงออกของยีนที่ได้รับการแสดงที่ได้รับการควบคุมโดยปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม วัตถุประสงค์ของการศึกษาในปัจจุบันคือการตรวจสอบการมีส่วนร่วมของผู้รับนิวเคลียร์อยู่ในกฎระเบียบของการถอดรหัส (มนุษย์) ยีน NAT1 เราแสดงให้เห็นว่าในหมู่ผู้รับนิวเคลียร์ตรวจสอบรวม​​ถึงการรับ glucocorticoid กรด retinoid รับที่เกี่ยวข้องกับอัลฟารับเด็กกำพร้ารับ androstane ส่วนประกอบ, pregnane รับ X, รับไฮโดรคาร์บอน aryl และรับ retinoic กรด, รับ glucocorticoid มีบทบาทที่โดดเด่นในการควบคุม ( มนุษย์) การแสดงออกของยีน NAT1 ผ่านก่อการปลาย (P3) มีส่วนร่วมของ glucocorticoid รับอยู่ในกฎระเบียบของการถอดความ (มนุษย์) การแสดงออกของยีน NAT1 ได้รับการแสดงให้เห็นถึงการรักษา dexamethasone, ทดสอบนักข่าวใช้พลาสมิดที่มี 3 KBP ภูมิภาค 5'-ท้ายของโปรโมเตอร์ 3 และการรักษา RU486 ต่อต้าน glucocorticoid ในวัฒนธรรมหลัก ของเซลล์ตับของมนุษย์และเซลล์ transfected HepG2 นอกจากนี้การยับยั้งการแปลไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการแสดงออกของยีนที่เกิด dexamethasone ผ่าน P3 บอกผล dexamethasone ที่เป็นสื่อกลางโดยตรงจากการกระตุ้นตัวรับ glucocorticoid นอกจากนี้การวิเคราะห์การลบเปิดเผยการปรากฏตัวขององค์ประกอบที่ตอบสนองต่อหลายชิ้นส่วนภายใน 3 KBP ของ P3 ตรวจ transfection ในหนูโดยใช้ขั้นตอนตาม hydrodynamics และผู้สื่อข่าวทดสอบยีนในเซลล์เมาส์เปิดเผยว่า glucocorticoid เหนี่ยวนำให้เกิดการแสดงออกของยีน NAT เป็นสายพันธุ์ขึ้นอยู่กับ การรักษา dexamethasone ของหนู transfected และสายพันธุ์ของเซลล์ลดลงเมาส์ (เมาส์) การแสดงออกของยีน NAT2 (มนุษย์) NAT1 คล้ายคลึงกัน ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า glucocorticoids ทำหน้าที่เป็นโมดูเลเตอร์สำหรับ (มนุษย์) การแสดงออกของยีน NAT1 ผ่าน P3 ที่มีส่วนผสมของภูมิภาค 5'-ขนาบข้าง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แอริลลามีนมนุษย์ N-acetyltransferase 1 ( มนุษย์ ) nat1 เป็นเฟสที่ 2 ต่อ เผาผลาญเอนไซม์ซึ่งมีบทบาทสำคัญในยาเสพติดและการสารก่อมะเร็งและการพัฒนามะเร็ง การแสดงออกของยีนที่ได้รับการแสดงที่จะถูกควบคุมโดยปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมวัตถุประสงค์ของการศึกษาในปัจจุบันคือการกำหนดความเกี่ยวข้องของนิวเคลียร์ receptors ในระเบียบของ particle ( มนุษย์ ) nat1 ยีน เราแสดงให้เห็นว่าระหว่างตัวรับนิวเคลียร์ตรวจสอบ รวมถึงการรับประกันที่เกี่ยวข้องกับกรดกลูโคคอร์ติคอยด์รีเซพเตอร์ , เด็กกำพร้า receptor อัลฟ่า และ androstane ตัวรับ pregnane x ตัวรับ ตัวรับกลืนกัน ไฮโดรคาร์บอน และ retinoic acid ตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์รีเซพเตอร์ มีบทบาทเด่นในการควบคุมการแสดงออกของยีน ( มนุษย์ ) nat1 ผ่านปลายโปรโมเตอร์ ( P3 ) การมีส่วนร่วมของกลูโคคอร์ติคอยด์รีเซพเตอร์ในขั้นตอนการควบคุมการแสดงออกของยีน ( มนุษย์ ) nat1 ) โดย dexamethasone รักษา โดยนักข่าวใช้พลาสมิดที่มี 3 kbp 5 ' - สิ้นสุดเขตของโปรโมเตอร์ 3และการรักษาต่อต้าน ru486 กลูโคคอร์ติคอยด์ในวัฒนธรรมหลักของมนุษย์ต่อเซลล์มะเร็งตับ และ transfected . นอกจากนี้ การแปลไม่มีผลต่อการแสดงออกของยีนด้วยเทคนิค RT-PCR และผ่าน P3 บอกว่า dexamethasone ผลกระทบโดยตรงกลูโคคอร์ติคอยด์รีเซพเตอร์ ) โดยการกระตุ้น นอกจากนี้การวิเคราะห์การตอบสนองพบว่ามีองค์ประกอบหลายภายใน 3 kbp เบสของ P3 . ค ) ในหนูโดยใช้ไฮโดรตามขั้นตอนและนักข่าวจีน assay ในเซลล์พบว่าเมาส์สายกระตุ้นการแสดงออกของยีนกลูโคคอร์ติคอยด์ที่เป็นชนิดที่ขึ้นอยู่กับ การรักษาความไม่สามารถของ transfected หนูและเซลล์เมาส์ลดลง ( เมาส์ ) nat2 ยีน การแสดงออก( มนุษย์ ) nat1 ผิว . ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า กลูโคคอร์ติคอยด์เป็นโมดูเลเตอร์ ( มนุษย์ ) nat1 การแสดงออกของยีนผ่าน P3 ที่มี 5 ' -
flanking ภาคเหนือ