AbstractA previous report showed th

Abstract
A previous report showed that the consumption of glutathione through oxidative stress activates the glutathione synthetic pathway, which is accompanied by production of ophthalmic acid from 2-aminobutyric acid (2-AB). We conducted a comprehensive quantification of serum metabolites using gas chromatography-mass spectrometry in patients with atrial septal defect to find clues for understanding myocardial metabolic regulation, and demonstrated that circulating 2-AB levels reflect hemodynamic changes. However, the metabolism and pathophysiological role of 2-AB remains unclear. We revealed that 2-AB is generated by an amino group transfer reaction to 2-oxobutyric acid, a byproduct of cysteine biosynthesis from cystathionine. Because cysteine is a rate-limiting substrate for glutathione synthesis, we hypothesized that 2-AB reflects glutathione compensation against oxidative stress. A murine cardiomyopathy model induced by doxorubicin supported our hypothesis, i.e., increased reactive oxygen species are accompanied by 2-AB accumulation and compensatory maintenance of myocardial glutathione levels. Intriguingly, we also found that 2-AB increases intracellular glutathione levels by activating AMPK and exerts protective effects against oxidative stress. Finally, we demonstrated that oral administration of 2-AB efficiently raises both circulating and myocardial glutathione levels and protects against doxorubicin-induced cardiomyopathy in mice. This is the first study to demonstrate that 2-AB modulates glutathione homeostasis in the myocardium.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อรายงานก่อนหน้านี้พบว่า ปริมาณการใช้กลูตาไธโอนผ่านความเครียดออกซิเดชันเรียกใช้กลูตาไธโอนสังเคราะห์ทางเดิน ซึ่งจะมาพร้อมกับผลิต ophthalmic กรดจากกรด 2-aminobutyric (2-AB) เราดำเนินการนับเป็นครอบคลุมของ metabolites เซรั่มใช้ spectrometry chromatography ก๊าซมวลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของหัวใจเต้นเพื่อหาเบาะแสความเข้าใจระเบียบเผาผลาญกล้ามเนื้อหัวใจ และแสดงให้เห็นว่า ระดับ 2 AB หมุนเวียนเปลี่ยนแปลงแสดงความดันโลหิต อย่างไรก็ตาม การเผาผลาญและบทบาท pathophysiological ของ 2 AB ยังคงไม่ชัดเจน เราเปิดเผย 2-AB ที่สร้างขึ้น โดยปฏิกิริยาการถ่ายโอนมีกลุ่มอะมิโนกรด 2 oxobutyric พลอยได้ของ cysteine สังเคราะห์จาก cystathionine เพราะ cysteine เป็นสารตั้งต้นจำกัดอัตราสำหรับการสังเคราะห์กลูตาไธโอน เราตั้งสมมติฐานที่ 2 AB สะท้อนกลูตาไธโอนค่าตอบแทนกับความเครียดออกซิเดชัน แบบ murine cardiomyopathy เกิดจาก doxorubicin สนับสนุนสมมติฐานของเรา เช่น ออกซิเจนปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้นจะมาพร้อมกับสะสม 2 AB และการบำรุงรักษาชดเชยระดับกลูตาไธโอนที่กล้ามเนื้อหัวใจ อินเตอร์ เรายังพบว่ากลูตาไธโอนภายในเซลล์เพิ่มขึ้น 2-AB ระดับ โดยการเปิด AMPK และออกแรงป้องกันผลกระทบจากความเครียดออกซิเดชัน ในที่สุด เราแสดงให้เห็นว่า การบริหารช่องปากของ 2 AB ยกทั้งหมุนเวียนอย่างมีประสิทธิภาพ และระดับกลูตาไธโอนที่กล้ามเนื้อหัวใจ และปกป้อง doxorubicin induced cardiomyopathy ในหนู นี้เป็นการศึกษาแรกเพื่อแสดงให้เห็นว่า 2 AB modulates กลูตาไธโอนภาวะธำรงดุลในกล้ามเนื้อหัวใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
รายงานก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการบริโภคของกลูตาไธโอนผ่านความเครียด oxidative เปิดใช้งานกลูตาไธโอนทางเดินสังเคราะห์ซึ่งจะมาพร้อมกับการผลิตกรดโรคตาจาก 2 aminobutyric กรด (2-AB) เราดำเนินการครอบคลุมปริมาณของสารเซรั่มใช้ Gas Chromatography-มวลสารในผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องผนังหัวใจห้องบนเพื่อหาเบาะแสสำหรับการทำความเข้าใจการควบคุมการเผาผลาญของกล้ามเนื้อหัวใจและแสดงให้เห็นว่าการไหลเวียนของระดับ 2-AB สะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงการไหลเวียนโลหิต อย่างไรก็ตามการเผาผลาญอาหารและ pathophysiological บทบาทของ 2-AB ยังคงไม่ชัดเจน เราเปิดเผยว่า 2-AB จะถูกสร้างขึ้นโดยกลุ่มอะมิโนปฏิกิริยาการถ่ายโอนไปกรด 2 oxobutyric, ผลพลอยได้จากการสังเคราะห์จาก cysteine cystathionine เพราะ cysteine เป็นสารตั้งต้นการ จำกัด อัตราการสังเคราะห์กลูตาไธโอนที่เราตั้งสมมติฐานว่า 2-AB สะท้อนให้เห็นถึงการชดเชยกลูตาไธโอนกับความเครียดออกซิเดชัน รูปแบบ cardiomyopathy หมาเกิดจาก doxorubicin สนับสนุนสมมติฐานของเราคือเพิ่มออกซิเจนจะมาพร้อมกับ 2-AB การสะสมและการบำรุงรักษาการชดเชยของระดับกลูตาไธโอนของกล้ามเนื้อหัวใจ น่าดูเรายังพบว่า 2-AB เพิ่มระดับกลูตาไธโอนในเซลล์โดยการเปิดใช้ AMPK และออกแรงป้องกันผลกระทบกับความเครียดออกซิเดชัน สุดท้ายเราแสดงให้เห็นว่าการบริหารช่องปากของ 2-AB อย่างมีประสิทธิภาพก่อให้เกิดการไหลเวียนของทั้งสองและกล้ามเนื้อหัวใจระดับกลูตาไธโอนและป้องกัน cardiomyopathy doxorubicin ที่เกิดขึ้นในหนู นี่คือการศึกษาแรกที่จะแสดงให้เห็นว่า 2-AB modulates สมดุลกลูตาไธโอนในกล้ามเนื้อหัวใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อรายงานก่อนหน้านี้พบว่า การบริโภคกลูต้าไธโอนผ่านความเครียดออกซิเดชันกระตุ้นกลูต้าไธโอนเพื่อสังเคราะห์ซึ่งจะมาพร้อมกับผลิตกรดจากกรด 2-aminobutyric จักษุ ( 2-ab ) เราทำการครอบคลุมปริมาณของซีรั่มสารโดยใช้แก๊สรีสัปดาห์ผู้ป่วยนกอีก๋อยตะโพกสีน้ำตาล เพื่อหาเบาะแส เพื่อความเข้าใจและการเผาผลาญของระเบียบ และพบว่าระดับหมุนเวียน 2-ab สะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงที่เพิ่มขึ้น . อย่างไรก็ตาม เมแทบอลิซึมและบทบาทพยาธิสรีรวิทยาของ 2-ab ยังคงไม่ชัดเจน เราพบว่า 2-ab ถูกสร้างขึ้นโดยปฏิกิริยาการถ่ายโอนไปยัง 2-oxobutyric หมู่อะมิโนกรดผลพลอยได้ของวิถีการสังเคราะห์กรดอะมิโนจากติดไฟ . เนื่องจากกรดอะมิโนเป็นสารสังเคราะห์ในอัตราจำกัด กลูต้าไธโอน เราตั้งสมมติฐานว่า 2-ab สะท้อนค่าตอบแทน กลูต้าไธโอน กับความเครียดออกซิเดชัน ด้วยรูปแบบการเป็น ~ doxorubicin สนับสนุนสมมติฐานของเรา เช่น เพิ่มชนิดออกซิเจนปฏิกิริยาจะมาพร้อมกับการสะสม 2-ab และการบำรุงรักษาชดเชยของระดับกลูตาไธโอนและ . ฟังดูแล้ว เรายังพบว่า การเพิ่มระดับกลูตาไธโอนภายในเซลล์ โดยการเปิดใช้งาน 2-ab ampk exerts ผลกระทบและป้องกันความเครียดออกซิเดชัน สุดท้ายเราแสดงให้เห็นว่าการบริหารช่องปากของ 2-ab ได้อย่างมีประสิทธิภาพเพิ่มระดับกลูต้าไธโอน ทั้งการหมุนเวียนและโรคและป้องกัน induced cardiomyopathy ด๊อกโซรูบิซินในหนู การศึกษานี้เป็นครั้งแรก เพื่อแสดงให้เห็นว่า 2-ab modulates กลูตาไธโอน homeostasis ในกล้ามเนื้อหัวใจ