3. Regulation of IL-33 expressionSi

3. Regulation of IL-33 expression
Since abnormal expression of IL-33 may lead to this autoimmune
disease as mentioned above, targeting IL-33 is likely to give
potential opportunities for the treatment of this disorder. Considering
the regulation of IL-33 expression, IL-33 in the synovial fibroblasts
of RA patients can be detected, but the fibroblasts expressed
low levels of IL-33, whereas expression was markedly up-regulated
by the addition of TNFa and IL-1b [12,32]. In fibroblast-like synoviocytes,
IL-33 expression was induced by IL-1b, but IL-33 expression
was enhanced by co-stimulation with IL-1b and TNFa [36]. In
addition, TNFa-induced IL-33 expression in RA-SFs can be dramatically
down-regulated by inhibition of p38 MAPK, ERK, NF-jB and
PKA [33]. Moreover, serum level of IL-33 can be down-regulated
after anti-rheumatic drugs treatment such as anti-TNF treatment
[17,28,29].
RA is an autoimmune disease, which has a similar immunologic
mechanism of disease onset with some other autoimmune diseases,
characterized by pro-inflammatory cytokines and chemokines
production. Therefore, studies about other autoimmune
diseases may enhance the therapeutic potential of IL-33 and further
to advance the insight of mechanisms regulating IL-33 expression.
It has been found that anti-IL-33 treatment in mice models of
multiple sclerosis (experimental autoimmune encephalomyelitis
(EAE)) showed markedly down-regulated infiltration of the inflammatory
cells and suppressed the demyelination in the spinal cord
compared with control treatment [37]. Anti-IL-33-treated mice
also revealed reduced mRNA expression in the spinal cord for IL-
17, IFN-c, RORct and T-bet. On the contrary, IL-1b and TNFa stimulation
significantly enhanced IL-33 mRNA expression in colonic
subepithelial myofibroblasts (SEMFs) isolated from patients with
inflammatory bowel disease [38]. It is notable that the p42/44
MAPK inhibitors (PD98059 and U0126) dramatically downregulated
the IL-1b and TNFa-induced IL-33 mRNA expression. A
recombinant adenovirus expressing a dominant negative mutant
of c-Jun (Ad-DN-c-Jun) and a stable mutant form of IjBa
(Ad-IjB4N) reduced the IL-1b and TNFa-induced IL-33 mRNA
expression, and caspase-1 knockdown by caspase-1-specific siRNA
significantly down-regulated IL-33 synthesis [38]. Collectively,
these findings suggest that regulation of IL-33 may give therapeutic
potential not only in RA but in other autoimmune diseases.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

3. ระเบียบของนิพจน์ IL-33เนื่องจากค่าปกติของ IL-33 อาจจะผิดปกตินี้โรคดังกล่าวข้างต้น IL-33 การกำหนดเป้าหมายจะให้โอกาสเป็นไปได้สำหรับการรักษาโรคนี้ พิจารณาข้อบังคับของนิพจน์ IL-33, IL-33 ใน fibroblasts เนื้อของ RA สามารถพบผู้ป่วย แต่ fibroblasts ที่แสดงต่ำระดับ IL-33 โดยนิพจน์ได้อย่างเด่นชัดขึ้นควบคุมโดยการเพิ่ม TNFa และ IL-1b [12,32] ใน fibroblast เช่น synoviocytesนิพจน์ IL-33 ถูกเหนี่ยวนำ โดย IL-1b แต่นิพจน์ IL-33ถูกเพิ่ม โดยการกระตุ้นร่วมกับ IL-1b TNFa [36] ในนอกจากนี้ เกิด TNFa IL-33 นิพจน์ใน RA SFs สามารถเป็นอย่างมากลงควบคุม โดยการยับยั้ง p38 MAPK, ERK, NF เจบี และPKA [33] นอกจากนี้ ซีรั่มระดับ IL-33 สามารถควบคุมลงหลังจากรูมาติกต่อต้านยาเสพติดรักษาเช่นรักษา anti-TNF[17,28,29]RA คือ เป็นโรคผิดปกติ ซึ่งมีความคล้ายคลึงกัน immunologicกลไกของโรคเริ่มมีบางอย่างผิดปกติโรคอื่น ๆโดย cytokines pro-อักเสบและ chemokinesการผลิต ดังนั้น การศึกษาเกี่ยวกับการผิดปกติอื่น ๆโรคอาจเพิ่มศักยภาพบำบัดของ IL-33 และเพิ่มเติมการเลื่อนของกลไกควบคุมนิพจน์ IL-33จะพบการรักษาป้องกัน-IL-33 ในรุ่นหนูหลายเส้นโลหิตตีบ (ทดลองผิดปกติ encephalomyelitis(EAE)) แสดงให้เห็นอย่างเด่นชัดลงควบคุมแทรกซึมของการอักเสบเซลล์ และระงับ demyelination ในสันหลังเมื่อเทียบกับการรักษาควบคุม [37] ป้องกัน-IL-33-รักษาหนูนอกจากนี้ยัง เปิดเผยลด mRNA นิพจน์ในสันหลังสำหรับ IL17, IFN-c, RORct และ T-เดิมพัน ดอก IL-1b และ TNFa กระตุ้นอย่างมีนัยสำคัญเพิ่มขึ้น IL 33 mRNA นิพจน์ colonicsubepithelial myofibroblasts (SEMFs) แยกต่างหากจากผู้ป่วยที่มีโรคลำไส้อักเสบ [38] น่าที่ p42/44MAPK inhibitors (PD98059 และ U0126) อย่างมาก downregulatedIL-1b และนิพจน์ TNFa เกิด mRNA IL-33 Aadenovirus recombinant แสดง mutant ลบหลักc-Jun (โฆษณา-DN-c-Jun) และแบบกลายพันธุ์เสถียรภาพของ IjBa(Ad IjB4N) ลด IL-1b และเกิด TNFa mRNA IL-33นิพจน์ และ knockdown caspase-1 โดยเฉพาะ 1 caspase siRNAอย่างมีนัยสำคัญลงควบคุม IL-33 สังเคราะห์ [38] โดยรวมผลการวิจัยเหล่านี้แนะนำว่า ระเบียบของ IL-33 อาจให้ยาศักยภาพไม่เพียงแต่ ใน RA แต่ ในโรคที่ผิดปกติอื่น ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

3. การควบคุมการแสดงออกของ IL-33
ตั้งแต่การแสดงออกที่ผิดปกติของ IL-33 อาจนำไปสู่ภูมินี้
โรคดังกล่าวข้างต้นกำหนดเป้าหมาย IL-33 มีแนวโน้มที่จะให้
โอกาสที่มีศักยภาพในการรักษาโรคนี้ พิจารณา
ควบคุมการแสดงออกของ IL-33, IL-33 ในเยื่อหุ้มเซลล์
ของผู้ป่วย RA สามารถตรวจพบ แต่รบราแสดง
ระดับต่ำของ IL-33 ในขณะที่การแสดงออกเป็นอย่างเห็นได้ชัดขึ้นควบคุม
โดยนอกเหนือจาก TNFa และ IL-1b [12,32] ใน synoviocytes fibroblast เหมือน
IL-33 แสดงออกถูกชักนำโดย IL-1b แต่ IL-33 การแสดงออก
ที่ถูกเพิ่มขึ้นโดยร่วมกับการกระตุ้น IL-1b และ TNFa [36] ใน
นอกจากนี้ TNFa เหนี่ยวนำให้เกิดการแสดงออกของ IL-33 ใน RA-SFS สามารถเป็นอย่างมาก
ควบคุมลงโดยการยับยั้งการ p38 MAPK, ERK, NF-jB และ
PKA [33] นอกจากนี้ระดับซีรั่มของ IL-33 สามารถควบคุมลง
หลังจากที่ยาต้านโรคไขข้อการรักษาเช่นการรักษาป้องกัน TNF
[17,28,29].
RA เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองซึ่งมีภูมิคุ้มกันที่คล้ายกัน
กลไกของอาการโรคบางอย่าง โรคภูมิอื่น ๆ
ที่โดดเด่นด้วย cytokines โปรอักเสบและ chemokines
ผลิต ดังนั้นการศึกษาเกี่ยวกับภูมิต้านทานผิดปกติอื่น ๆ
โรคที่อาจเพิ่มศักยภาพในการรักษาของ IL-33 และต่อไป
จะก้าวไปสู่ความเข้าใจกลไกการควบคุมการแสดงออกของ IL-33.
จะได้รับพบว่าต่อต้าน IL-33 การรักษาในรูปแบบของหนู
หลายเส้นโลหิตตีบ (autoimmune ทดลอง ไขสันหลัง
(EAE)) แสดงให้เห็นว่าการแทรกซึมลงอย่างเห็นได้ชัดของการควบคุมการอักเสบ
ของเซลล์และปราบปราม demyelination ในไขสันหลัง
เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยการควบคุม [37] หนูป้องกัน IL-33 ได้รับการรักษา
ยังเผยให้เห็นการแสดงออกของ mRNA ลดลงในไขสันหลังสำหรับ IL-
17 IFN-C, RORct และ T เดิมพัน ในทางตรงกันข้าม, IL-1b และ TNFa กระตุ้น
ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญการแสดงออกของยีน IL-33 ในลำไส้ใหญ่
myofibroblasts subepithelial (SEMFs) ที่แยกได้จากผู้ป่วยที่มี
โรคลำไส้อักเสบ [38] มันเป็นเรื่องน่าทึ่งที่ P42 / 44
MAPK สารยับยั้ง (PD98059 และ U0126) อย่างมาก downregulated
IL-1b และ TNFa ที่เกิด IL-33 แสดงออก
adenovirus recombinant แสดงกลายพันธุ์ในเชิงลบที่โดดเด่น
ของค-Jun (Ad-DN-ค มิ.ย. ) และรูปแบบที่มั่นคงของมนุษย์กลายพันธุ์ IjBa
(Ad-IjB4N) ลดลง IL-1b และ TNFa ที่เกิด mRNA IL-33
การแสดงออกและ caspase -1 ล้มลงโดย caspase-1-เฉพาะ siRNA
อย่างมีนัยสำคัญควบคุมลง IL-33 สังเคราะห์ [38] โดยรวมแล้ว
ผลการวิจัยเหล่านี้ขอแนะนำกฎระเบียบของ IL-33 ที่อาจให้การรักษา
ที่อาจเกิดขึ้นไม่เพียง แต่ใน RA แต่ในโรคภูมิต้านทานผิดปกติอื่น ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

3 . การควบคุมการแสดงออกของ il-33
ตั้งแต่การแสดงออกที่ผิดปกติของ il-33 อาจนำไปสู่โรค autoimmune
นี้ดังกล่าวข้างต้น เป้าหมาย il-33 มีแนวโน้มที่จะให้
โอกาสที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาของโรคนี้ การควบคุมการแสดงออกของ il-33 พิจารณา

il-33 ในน้ำ , ไฟโบรบลาสต์ของผู้ป่วย RA สามารถตรวจพบได้ แต่จากที่แสดงออกในระดับ ต่ำ il-33
,ส่วนการแสดงออกอย่างคา
โดยนอกเหนือจาก tnfa และ il-1b [ 12,32 ] ในส่วน เช่น synoviocytes การแสดงออก
il-33 ถูกชักจูงโดย il-1b แต่ il-33 การแสดงออก
เพิ่มขึ้นโดยการกระตุ้นด้วย il-1b จำกัด และ tnfa [ 36 ] ใน
นอกจากนี้ tnfa ชักนำการแสดงออกในรา il-33 SFS สามารถเป็นคุ้งเป็นแคว
ลงควบคุมโดยการยับยั้ง P38 mapk กา ��� , NF , เจบีและ
pKa [ 33 ] นอกจากนี้เซรั่มระดับ il-33 สามารถลงระเบียบ
หลังการรักษายาต้านโรคไขข้ออักเสบ เช่น ป้องกันการ 17,28,29 TNF
[ ]
รา autoimmune ซึ่งมีคล้าย immunologic
กลไกของโรค autoimmune โรคที่เกิดกับ อื่น ๆ ,
ลักษณะการผลิต cytokines pro-inflammatory คีโมไคนส์

ดังนั้น การศึกษาเรื่อง
autoimmune อื่น ๆโรคอาจเพิ่มศักยภาพการรักษาของ il-33 และต่อไป
ล่วงหน้าความเข้าใจของกลไกการควบคุมการแสดงออก il-33 .
พบว่าการรักษา anti-il-33 ในหนูรุ่น
หลายเส้นโลหิตตีบ ( ทดลอง autoimmune บาปเคราะห์
( ยัง ) มีการควบคุมอย่างชัดเจน ลงซึมของเซลล์อักเสบ

demyelination และเก็บกดในไขสันหลังเมื่อเทียบกับการรักษาควบคุม [ 37 ] anti-il-33-treated หนู
พบลดลงของการแสดงออกในไขสันหลังสำหรับ IL -
17 , ifn-c rorct t-bet , และ . ในทางตรงกันข้าม il-1b tnfa กระตุ้นและเพิ่มการแสดงออกทางสีหน้าใน il-33

subepithelial colonic myofibroblasts ( semfs ) ที่แยกได้จากผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบด้วย
[ 38 ] มันเป็นน่าสังเกตว่า p42
/ 44mapk inhibitors ( pd98059 และ u0126 ) อย่างมาก downregulated
il-1b tnfa il-33 และชักนำของการแสดงออก เป็นโปรตีนที่แสดงเด่นลบ

โนไวรัสกลายพันธุ์ของ c-jun ( ad-dn-c-jun ) และรูปแบบกลายพันธุ์ที่มั่นคงของ ijba
( ad-ijb4n ) และการลด il-1b tnfa il-33 mRNA
การแสดงออกและ caspase-1 knockdown บริษัท caspase-1-specific
โดยอย่างมากลงควบคุมการสังเคราะห์ il-33 [ 38 ] รวม ,
จึงมีข้อเสนอแนะว่า ระเบียบของ il-33 อาจให้มีศักยภาพในการรักษาไม่เพียง แต่ในรา
โรค autoimmune อื่น ๆ