2.1. Vitamin D regulation of epigen

2.1. Vitamin D regulation of epigenetic mechanism
In keeping with its proposed role as a custodian of phenotypic
stability, Vitamin D regulates epigenetic mechanisms that maintain
the transcription of its target genes that contribute to its regulatory
network (Fig. 2) [10]. For example, the VDR/RXR dimer recruits
histone acetyltransferases (HATs) such as p300/CBP and steroid
receptor coactivators 1 and 2 (SRC-1 and SRC-2) that carry out the
acetylation reactions that opens up the chromatin structure to
facilitate transcription.
Vitamin D also regulates the methylation state of its gene promotors.
Methylation of the CpG islands located in such promotor
regions can silence many of the genes that are regulated by Vitamin
D. For example, the decline in SERCA2a activity in cardiovascular
disease may be caused by hypermethylation of its promotor region
[11]. Another example is the expression of Klotho, which is another
significant custodian of phenotypic stability that is silenced by
methylation [12,13]. In cervical cancer, such epigenetic silencing
enhances tumorigenesis due to the activation of Wnt signalling that
is normally inhibited by Klotho [13]. Such hypermethylation of
promotor regions increases during ageing and has been linked to the
onset of many diseases such as cancer, cardiovascular and neurodegenerative
diseases [14]. For example, hypermethylation of promotors
in GABAergic neurons may contribute to the phenotypic
remodelling responsible for schizophrenia and bipolar disorder [15].
Given thatmany of these diseases have also been linked to VitaminD
deficiency, it isnot surprising tofind that VitaminDcanmodulate the
epigenetic landscape and this may contribute to its ability to maintain
phenotypic stability. This regulation of the epigenome by
VitaminDdependsonits ability to induce the expressionof anumber
of key DNA demethylases such as JMJD3, LSD1 and LSD2 [16].

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

2.1 ระเบียบวิตามิน D กลไก epigenetic
ในการรักษาด้วยบทบาทที่นำเสนอในฐานะที่เป็นผู้ปกครองของฟีโนไทป์เสถียรภาพวิตามิน D ควบคุมกลไก epigenetic ที่รักษาถอดความของยีนเป้าหมายที่นำไปสู่การกำกับดูแลของเครือข่าย(รูปที่. 2) [10] ยกตัวอย่างเช่น VDR / RXR ชักชวน dimer acetyltransferases สโตน (หมวก) เช่น p300 / CBP และเตียรอยด์coactivators รับที่ 1 และ 2 (SRC-1 และ SRC-2) ที่ดำเนินการปฏิกิริยาacetylation ที่เปิดขึ้นโครงสร้างโครมาเพื่ออำนวยความสะดวกในการถอดรหัส. วิตามิน D ยังควบคุมรัฐ methylation ของยีน promotors. Methylation ของหมู่เกาะที่ตั้งอยู่ใน CpG โปรโมเตอร์เช่นภูมิภาคสามารถเงียบหลายยีนที่ถูกควบคุมโดยวิตามินดี ยกตัวอย่างเช่นการลดลงในกิจกรรม SERCA2a ในหัวใจและหลอดเลือดโรคอาจเกิดจากhypermethylation ภูมิภาคโปรโมเตอร์ของ[11] อีกตัวอย่างหนึ่งคือการแสดงออกของ Klotho ซึ่งเป็นอีกหนึ่งผู้ปกครองอย่างมีนัยสำคัญของความมั่นคงฟีโนไทป์ที่เงียบโดยmethylation [12,13] ในมะเร็งปากมดลูกสมรเช่น epigenetic ช่วยเพิ่ม tumorigenesis เนื่องจากการเปิดใช้งานของการส่งสัญญาณ Wnt ที่ถูกยับยั้งโดยปกติKlotho [13] hypermethylation ดังกล่าวของภูมิภาคโปรโมเตอร์เพิ่มขึ้นในช่วงอายุและได้รับการเชื่อมโยงกับการโจมตีของโรคต่างๆเช่นโรคมะเร็งโรคหัวใจและหลอดเลือดและระบบประสาทโรค[14] ยกตัวอย่างเช่น hypermethylation ของ promotors ในเซลล์ประสาท GABAergic อาจนำไปสู่การฟีโนไทป์เปลี่ยนแปลงผู้รับผิดชอบในการเป็นโรคจิตเภทและโรคสองขั้ว[15]. ได้รับ thatmany ของโรคเหล่านี้ยังได้รับการเชื่อมโยงกับ VitaminD ขาดมัน isnot ที่น่าแปลกใจ tofind VitaminDcanmodulate ว่าภูมิทัศน์epigenetic และนี่อาจ นำไปสู่ความสามารถในการรักษาความมั่นคงฟีโนไทป์ กฎระเบียบของ epigenome จากนี้ความสามารถในVitaminDdependsonits จะก่อให้เกิด expressionof anumber ของ demethylases ดีเอ็นเอที่สำคัญเช่น JMJD3, LSD1 และ LSD2 [16]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2.1 . วิตามิน D กฎระเบียบของกลไกในการรักษาด้วย Epigenetic
เสนอบทบาทในฐานะผู้ดูแลเสถียรภาพของเซลล์
, วิตามินดีควบคุมกลไกที่จะรักษา Epigenetic
transcription ของยีนเป้าหมายที่นำไปสู่เครือข่ายขององค์กร
( รูปที่ 2 ) [ 10 ] ตัวอย่างเช่น ว่ายน้ำ / rxr เมอร์รับสมัคร
หมอกแดดฟ้องกลับ ( หมวก ) เช่น รูปแบบ / CBP และสเตอรอยด์
รับ coactivators 1 และ 2 ( src-1 และ src-2 ) เนิน
ทิเลชันปฏิกิริยาที่จะเปิดโครงสร้างโครมาติน

ช่วยถอดความ .
วิตามิน D ยังควบคุมจากรัฐของยีน promotors .
methylation ของ CPG เกาะตั้งอยู่ในแต่ละภูมิภาค เช่น ความเงียบ
หลายยีนที่ควบคุมโดยวิตามิน
D . ตัวอย่างเช่นลดลงในกิจกรรม serca2a ในโรคหัวใจและหลอดเลือด
อาจเกิดจาก hypermethylation ของแต่ละภูมิภาค
[ 11 ] อีกตัวอย่างคือการแสดงออกของ klotho ซึ่งเป็นอีกหนึ่งในคุณสมบัติที่สำคัญของเสถียรภาพ

คือเงียบโดยร่างกาย [ 12 , 13 ‘ ] ในมะเร็งปากมดลูก เช่น สามารถเพิ่ม tumorigenesis Epigenetic
เนื่องจากการส่งสัญญาณที่ช่อง WNT
จะถูกยับยั้งโดย klotho [ 13 ] เช่น hypermethylation ของแต่ละภูมิภาค ระหว่างผู้สูงอายุ และเพิ่ม

ถูกเชื่อมโยงกับ onset ของโรคได้หลายโรค เช่น มะเร็ง โรคหัวใจ และโรค Neurodegenerative
[ 14 ] ตัวอย่างเช่น hypermethylation ของ promotors
ใน gabaergic เซลล์ประสาทอาจนำไปสู่คุณสมบัติ
remodelling รับผิดชอบโรคจิตเภทและโรค Bipolar
[ 15 ]ให้ thatmany โรคเหล่านี้ยังถูกเชื่อมโยงกับการขาดไวตามินดี
ไม่น่าแปลกใจที่พบว่า vitamindcanmodulate
ภูมิ Epigenetic และนี้อาจนำไปสู่ความสามารถในการรักษาเสถียรภาพของเซลล์
. นี้ระเบียบของพิจีโนมด้วย
vitaminddependsonits สามารถก่อให้เกิดจำนวนมากของ expressionof
demethylases ดีเอ็นเอสำคัญ เช่น jmjd3 lsd1 , และ lsd2 [ 16 ]