4.2. Estimated exposure of babiesTh

4.2. Estimated exposure of babies
The first need was to decide what daily dose of triclosan
should be considered in the risk assessment, i.e. a representative
concentration of the substance in milk multiplied by
the volume of milk consumed by babies.
The conservative, ‘worst-case’ assumption was adopted
by assuming that all infants would drink milk containing
triclosan at a concentration representative of the highest
levels found in the analyses. Accordingly, the mean of the
concentrations in the 5 samples with the highest levels
was calculated for use in the risk assessment – triclosan
1742 lg/kg lipid, corresponding to 35.8 lg/kg whole breast
milk.
Second, the volume of milk consumed by babies differs
between individuals and with age. Standard values for
babies in the USA have been published by Butte et al.
(1984), which are also used by the US EPA in its general
assessment procedure (US EPA, 1997), and there has
recently been a comprehensive international tabulation of
milk consumption data by Butte et al. (2002, Tables 2–4).
Data for modelling have been provided by Arcus-Garth
et al. (2005). There are differences between the three sets
of values but they are not sufficiently large to have a notable
influence on the calculated exposure – see Table 1.
Data are presented only for a limited range of ages but
they cover the period of greatest relative consumption as
the volume drunk/kg body weight falls as the baby grows;
for example, Butte et al. (1984) calculated that the average
daily consumption of milk had fallen from 159 ± 24g/kg/d (mean ± SD) at age 1 month to 111 ± 17 g/kg/d at
4 months.
Employing the conservative assumptions and the calculated
triclosan concentration shown above, the daily intake
of triclosan by a 1-month old baby fed exclusively on
breast milk would be
Triclosan concentration lg=kg whole milk
Milk intake g=kg=d
¼ 35:8 159 ¼ 0:0057mg=kg body weight=d
As noted above, milk consumption varies between individuals
and that should be considered in assessing any risk to
a maximum consumer. There is relatively little information
about milk consumption by babies < 1 month of age, as
even the Arcus-Garth et al. (2005) results come from small
groups, but the mean volume at 7, 14 and 30 days differed
by less than 10% (Arcus-Garth et al., 2005).
One method of taking account of both these factors in a
pragmatic fashion is to base the calculated consumption
not on the quoted figure but on twice the upper level of
the standard deviation, i.e. covering 97.5% of a population
of normally distributed values.
Then; the maximum calculated daily triclosan consumption
¼ 35:8207
¼ 0:0074 mg=kg body weight=d ði:e:7:4 lg=kg=dÞ
4.3. Risk characterisation for babies
Even under these very conservative assumptions the
calculated exposure is very considerably less than the daily
dietary intake shown to be the NOAEL in the relevant
postnatal oral toxicity test (50 mg/kg/d; see above), the
most appropriate type of study under conditions analogous
to exposure of a baby via breast milk. The ‘Margin of
Exposure’ is 50/0.0074 = 6757-fold!
Whatever ‘Safety Factor’ is employed, and current convention
would be to use a 500- or better a 1000-fold factor
in these circumstances, the calculated maximal exposure of
breast fed babies is far less than the ‘No Observed Adverse
T Effect Level’ in a test of the type accepted as appropriate to
evaluate the safety of orally ingested substances in the diet
(ILSI Europe, 1998; Renwick, 1998; Renwick and Lazarus,
1998; Herrman and Younes, 1999; WHO, 1999; National
Academy of Sciences, 2001; Renwick et al., 2003).
4.4. An additional type of toxic risk?
Two recent reports looked at the possibility of triclosan
having ‘endocrine disruptor’ action after extreme exposure
of medaka (O. latipes) fry Foran et al. (2000) and Ishibashi
et al. (2004). These studies showed no more than a very
weak effect. More importantly, there has been no indication
of such an effect in relevant high dose tests of fertility
and fetal and neonatal development tests in mammals, or
in chronic toxicity and carcinogenicity experiments (see
above). There is, therefore, no reason to associate that type
of toxic effect with triclosan exposure in mammals. In any
case, the very large Margin of Exposure in babies would
afford ample protection against such an action if it were
to occur, something for which there is no evidence.
5. Conclusions
Triclosan, a widely used topical bacteriostat, has been
found in samples of human breast milk. Consideration of
the ‘No Observed Adverse Effect Level’ in the relevant
reproduction toxicity test and calculation of a very conservative,
worst case possible maximum exposure of babies
has shown that there is a more than 6500-fold margin of
safety between the human exposure and the highest level
not causing any observable adverse effect in appropriate
reproduction toxicity testing.
It is concluded th

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

4.2 การสัมผัสโดยประมาณของทารกที่
จำเป็นที่จะต้องเป็นครั้งแรกที่จะตัดสินใจว่ายาทุกวันของ Triclosan
ควรพิจารณาในการประเมินความเสี่ยงคือตัวแทนของ
ความเข้มข้นของสารในนมคูณด้วย
ปริมาณของนมบริโภคโดยทารก.
อนุรักษ์นิยม 'เลวร้ายที่สุดกรณี' สมมติฐานที่ถูกนำมาใช้
โดยสมมติว่าเด็กทารกทุกคนจะดื่มนมที่มีส่วนผสมของ
Triclosan ที่เป็นตัวแทนของความเข้มข้นที่สูงที่สุด
ในระดับที่พบในการวิเคราะห์ ดังนั้นความหมายของ
ความเข้มข้นใน 5 ตัวอย่างที่มีระดับสูงสุด
ที่คำนวณได้สำหรับใช้ในการประเมินความเสี่ยง - Triclosan
1742 LG / กกไขมันที่สอดคล้องกับ 35.8 LG / กกเต้านมทั้ง
นม.
ประการที่สองปริมาณของนมที่บริโภคโดยทารก ความแตกต่าง
ระหว่างบุคคลและกับอายุ ค่ามาตรฐานสำหรับ
ทารกในสหรัฐอเมริกาได้รับการตีพิมพ์โดยบุต et al.
(1984) ซึ่งถูกนำมาใช้โดย EPA สหรัฐในของทั่วไป
ขั้นตอนการประเมินผล (US EPA, 1997) และมีได้
รับเมื่อเร็ว ๆ นี้การจัดระเบียบระหว่างประเทศที่ครอบคลุมของ
นม ข้อมูลการใช้โดยบัตต์, et al (2002 ตาราง 2-4).
ข้อมูลสำหรับการสร้างแบบจำลองได้รับการให้บริการโดย Arcus-ลาน
, et al (2005) มีความแตกต่างระหว่างเซตที่สามเป็น
ของค่า แต่พวกเขาไม่ได้มีขนาดใหญ่จะมีความโดดเด่นพอที่
มีอิทธิพลต่อการสัมผัสคำนวณ - ดูตารางที่ 1
ข้อมูลจะถูกนำเสนอเฉพาะสำหรับช่วง จำกัด ของทุกเพศทุกวัย แต่
พวกเขาครอบคลุมระยะเวลาของการบริโภคญาติที่ยิ่งใหญ่ที่สุดเป็น
น้ำหนักตัวปริมาณเมา / กก. ตกอยู่ที่ทารกเติบโต;
เช่นบัตต์, et al (1984) คำนวณว่าค่าเฉลี่ยของ
การบริโภคประจำวันของนมได้ลดลงจาก 159 ± 24G / กก. / วัน (mean ± SD) ที่อายุ 1 เดือนถึง 111 ± 17 กรัม / กิโลกรัม / วันที่
4 เดือน.
พนักงานสมมติฐานในเชิงอนุรักษ์นิยมและคำนวณ
ความเข้มข้นของ Triclosan แสดงข้างต้นการบริโภคประจำวัน
ของ Triclosan โดย 1 เดือนทารกเก่าเลี้ยงเฉพาะใน
นมแม่จะ
Triclosan LG เข้มข้น = กก. ทั้งนม
ปริมาณน้ำนม g = กก. = d
¼ 35: 8 159 ¼ 0: 0057mg = กก. ร่างกาย น้ำหนัก = d
ตามที่ระบุไว้ข้างต้นบริโภคนมแตกต่างกันระหว่างบุคคล
และที่ควรได้รับการพิจารณาในการประเมินความเสี่ยงใด ๆ เพื่อให้
ผู้บริโภคสูงสุด มีข้อมูลค่อนข้างน้อย
เกี่ยวกับการบริโภคนมทารก <อายุ 1 เดือนขณะที่
แม้ Arcus-ลาน, et al (2005) ผลมาจากขนาดเล็ก
กลุ่ม แต่ปริมาณเฉลี่ยที่ 7, 14 และ 30 วันแตกต่างกัน
น้อยกว่า 10% (Arcus-ลาน et al., 2005).
วิธีการหนึ่งของการคำนึงถึงปัจจัยเหล่านี้ใน
แฟชั่นในทางปฏิบัติ เป็นฐานการบริโภคคำนวณ
ไม่ได้อยู่ในรูปที่ยกมา แต่ในครั้งที่สองในระดับบนของ
ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานคือครอบคลุม 97.5% ของประชากร
ของค่าการกระจายตามปกติ.
แล้ว; สูงสุดคำนวณปริมาณการใช้ในชีวิตประจำวัน Triclosan
¼ 35: 8207
¼ 0: 0074 mg = น้ำหนักตัวกก. = D di: E: 7: 4 LG = KG = DTH
4.3 ลักษณะความเสี่ยงสำหรับทารก
แม้ภายใต้สมมติฐานที่อนุรักษ์นิยมมากเหล่านี้
การสัมผัสคำนวณได้เป็นอย่างมากน้อยกว่าทุกวัน
การบริโภคอาหารแสดงให้เห็นว่า NOAEL ในที่เกี่ยวข้อง
ทดสอบความเป็นพิษในช่องปากหลังคลอด (50 mg / kg / D; ดูด้านบน) ที่
ประเภทที่เหมาะสมที่สุด การศึกษาภายใต้เงื่อนไขที่คล้ายคลึง
กับการสัมผัสของทารกผ่านเต้านม 'การ Margin ของ
ที่ได้รับคือ 50 / 0.0074 = 6757 เท่า!
สิ่งที่' ความปลอดภัยปัจจัยเป็นลูกจ้างและการประชุมในปัจจุบัน
จะใช้ 500 หรือดีกว่าเป็นปัจจัย 1,000 เท่า
ในสถานการณ์เหล่านี้ซึ่งคำนวณได้จากการสัมผัสสูงสุดของ
เต้านม เลี้ยงทารกอยู่ไกลน้อยกว่า 'ไม่พึงประสงค์สังเกต
ระดับ T ผลในการทดสอบชนิดที่ได้รับการยอมรับตามความเหมาะสมเพื่อ
ประเมินความปลอดภัยของสารติดเครื่องปากเปล่าในอาหาร
(ILSI ยุโรป 1998; Renwick 1998; Renwick และลาซารัส
1998 ; Herrman และ Younes 1999; WHO 1999; National
Academy of Sciences, 2001 Renwick, et al, 2003)..
4.4 อีกประเภทของความเสี่ยงที่เป็นพิษ?
สองรายงานล่าสุดมองที่เป็นไปได้ของ Triclosan
มี 'ต่อมไร้ท่อ disruptor' การดำเนินการหลังจากได้รับมาก
ของ Medaka (ทุม latipes) ทอดลึกล้ำ et al, (2000) และ Ishibashi
et al, (2004) การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าไม่มากไปกว่ามาก
ผลที่อ่อนแอ ที่สำคัญกว่านั้นได้มีข้อบ่งชี้
ดังกล่าวมีผลบังคับใช้ในการทดสอบในปริมาณสูงที่เกี่ยวข้องของความอุดมสมบูรณ์
และการทดสอบการพัฒนาทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดในสัตว์หรือ
เป็นพิษและสารก่อมะเร็งเรื้อรังทดลอง (ดู
ด้านบน) นอกจากนี้จึงไม่มีเหตุผลที่จะเชื่อมโยงชนิด
ของผลกระทบที่เป็นพิษที่มีความเสี่ยงในการเลี้ยงลูกด้วยนม Triclosan ใน
กรณีที่อัตรากำไรมากที่ได้รับสารในทารกจะ
ซื้อความคุ้มครองที่เพียงพอกับการกระทำดังกล่าวถ้ามัน
จะเกิดขึ้นบางสิ่งบางอย่างที่ไม่มีหลักฐาน.
5 สรุปผลการวิจัย
Triclosan, ใช้กันอย่างแพร่หลายเฉพาะ bacteriostat ได้รับการ
พบในตัวอย่างน้ำนมแม่ การพิจารณาของ
ที่ไม่มีสังเกตระดับผลกระทบ 'ในที่เกี่ยวข้อง
ทดสอบความเป็นพิษการทำสำเนาและการคำนวณของอนุรักษ์นิยมมาก
กรณีที่เลวร้ายเสี่ยงสูงสุดที่เป็นไปได้ของทารกที่
ได้แสดงให้เห็นว่ามีอัตรากำไรมากกว่า 6500 เท่าของ
ความปลอดภัยระหว่างการสัมผัสของมนุษย์และ ระดับสูงสุด
ไม่ก่อให้เกิดผลกระทบใด ๆ ที่สังเกตได้ในที่เหมาะสม
ทดสอบความเป็นพิษสืบพันธุ์.
มันจะได้ข้อสรุป TH