However, persistent activation of m

However, persistent activation of multiple kinases sends a death signal. It has been observed that both glutamate and okadaic acid (OA) [124,125] persistently activate JNK, p38 MAPK and ERK1/2 pathways. Activation of the different MAPK pathways occurs simultaneously, and there is crosstalk between ERK1/2 and p38 that is mediated by various protein phosphatases [126,127]. Moreover, it has been demonstrated that PKC phosphorylates both ERK1/2 and p38 MAPK [128–130] providing a link between PKC and MAPK signaling. In the presence of functioning protein phosphatases, estrogens, via maintenance of protein phosphatase activity [131,132], or specific inhibitors of ERK1/2 or PKC [133] prevent glutamate death signaling. However, in the face of broad protein phosphatase inhibition by OA, profound activation of multiple death-inducing kinases cannot be overcome with either estrogens or specific kinase inhibitors. 17β-Estradiol has been shown to block the persistent activation of both ERK and PKC in a variety of insults including ischemia and ethanol withdraw induced
cytotoxicity [113,115,134–137].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อย่างไรก็ตาม เปิดใช้งานแบบหลาย kinases ส่งสัญญาณตาย มันมีได้พบกรดที่ glutamate และ okadaic (OA) [124,125] สามารถเรียกใช้ JNK, p38 MAPK และ ERK1/2 หลัก เรียกใช้มนต์ MAPK ต่าง ๆ เกิดขึ้นพร้อมกัน และมีการแทรกสัญญาณข้ามระหว่าง ERK1/2 และ p38 ที่ mediated โดย phosphatases โปรตีนต่าง ๆ [126,127] นอกจากนี้ มันได้ถูกสาธิต PKC phosphorylates ERK1/2 และ p38 MAPK [128 – 130] ให้การเชื่อมโยงระหว่าง PKC MAPK ตามปกติ ในต่อหน้าของโปรตีนที่ทำงาน phosphatases, estrogens บำรุงรักษาโปรตีนฟอสฟาเตสกิจกรรม [131,132], หรือเฉพาะ inhibitors ERK1/2 หรือ PKC [133] ป้องกัน glutamate ตายตามปกติ อย่างไรก็ตาม หน้ากว้างโปรตีนฟอสฟาเตสยับยั้งโดย OA เรียกใช้ kinases inducing ตายหลายลึกซึ้งไม่สามารถเอาชนะ estrogens หรือ inhibitors kinase เฉพาะ 17β Estradiol ได้รับการแสดงเพื่อบล็อกการเรียกใช้แบบ ERK และ PKC หลากหลายขาดเลือดรวมทั้งดูหมิ่น และเอทานอลถอนอาจcytotoxicity [113,115,134 – 137]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

อย่างไรก็ตามยืนยันการใช้งานถาวรของไคเนสส์ส่งสัญญาณหลายตาย มันได้รับการตั้งข้อสังเกตว่าทั้งกลูตาเมตและกรด okadaic (OA) [124125] เปิดใช้งานเสมอ JNK, p38 MAPK และ ERK1 / 2 ทุลักทุเล กระตุ้นการทำงานของเซลล์ที่แตกต่างกัน MAPK เกิดขึ้นพร้อม ๆ กันและมี crosstalk ระหว่าง ERK1 / 2 และ p38 ที่ไกล่เกลี่ยโดย phosphatases โปรตีนต่างๆ [126,127] นอกจากนี้ยังได้รับการแสดงให้เห็นว่าทั้งสอง PKC phosphorylates ERK1 / 2 และ p38 MAPK [128-130] ให้การเชื่อมโยงระหว่าง PKC และการส่งสัญญาณ MAPK ในการปรากฏตัวของการทำงาน phosphatases โปรตีน estrogens ผ่านการซ่อมบำรุงของโปรตีนกิจกรรม phosphatase [131132] หรือสารยับยั้งที่เฉพาะเจาะจงของ ERK1 / 2 หรือ PKC [133] ป้องกันไม่ให้การส่งสัญญาณการตายของกลูตาเมต อย่างไรก็ตามในการเผชิญกับการยับยั้งโปรตีน phosphatase ในวงกว้างโดยโอเอเปิดใช้งานที่ลึกซึ้งของไคเนสส์ตายชักนำหลายไม่สามารถเอาชนะด้วยทั้ง estrogens หรือสารยับยั้งไคเนสที่เฉพาะเจาะจง 17β-Estradiol ได้รับการแสดงเพื่อป้องกันการเปิดใช้งานถาวรของทั้ง ERK และ PKC ในความหลากหลายของการขาดเลือดรวมทั้งด่าและเอทานอลถอนตัวเหนี่ยวนำให้เกิด
พิษ [113,115,134-137]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อย่างไรก็ตาม การเปิดใช้งานแบบถาวรของยาส่งความตายหลายสัญญาณ มันได้รับการตรวจสอบว่าทั้งสอง และ okadaic glutamate acid ( OA ) [ 124125 ] การเปิดใช้งาน jnk P38 , และ mapk erk1 / 2 เส้นทาง . ใช้เส้นทาง mapk ต่างๆเกิดขึ้นพร้อมกัน และมีงานเขียนของฮารูกิ มูราคามิ ระหว่าง erk1 / 2 และ P38 ที่ผ่าน โดยต่าง ๆโปรตีนดิ [ 126127 ] นอกจากนี้มันได้ถูกแสดงให้ phosphorylates PKC ทั้ง erk1 / 2 และ P38 mapk [ 128 ] ให้การเชื่อมโยงระหว่าง– 130 กก. และการให้สัญญาณ mapk . ในการแสดงตนของดิ โปรตีน ทำหน้าที่เจาะเลือด ผ่านการบำรุงรักษาของโปรตีน phosphatase 131132 กิจกรรม [ ] หรือเฉพาะสารยับยั้ง erk1 / 2 หรือจำกัด [ 133 ] ป้องกันผงชูรสความตายส่งสัญญาณ อย่างไรก็ตามในหน้าของการเปลี่ยนแปลงในวงกว้างโดยการกระตุ้นโปรตีน OA ลึกซึ้งของความตายหลายกระตุ้นยาไม่สามารถเอาชนะด้วยเอสโตรเจนหรือโปรตีนไคเนสที่เฉพาะเจาะจง 17 บีตา - ออลได้ถูกแสดงเพื่อป้องกันการดื้อของทั้งสองและกา ���เนสซีในหลากหลาย insults รวมทั้งขาดเลือดและเอทานอลต่อเซลล์ 113115134 ถอน
[ ]
) 137 .