IBIMA Publishing Research in Immuno

IBIMA Publishing
Research in Immunology: An International Journal
http://www.ibimapublishing.com/journals/IMMU/immu.html
Vol. 2013 (2013), Article ID 168397, 7 pages
DOI: 10.5171/2013.168397
_____________
Cite this Article as: Marion Beaumesnil, Sandra Denery-Papini, Martine Drouet and Jean-Charles Gaudin
(2013), “Allergy to Goat/Sheep’s Milk with Good Tolerance to Cow’s Milk but Not to Cow’s Milk Cheese:
Identification of 1-105 Peptide from κ-Casein as the Molecular Basis of Reactivity towardCow’s Milk Cheese
for Two Patients,” Research in Immunology: An International Journal, Vol. 2013 (2013), Article ID 168397,
DOI: 10.5171/2013.168397
Research Article
Allergy to Goat/Sheep’s Milk with Good Tolerance
to Cow’s Milk but Not to Cow’s Milk Cheese:
Identification of 1-105 Peptide from κ κκ κ-Casein as the
Molecular Basis of Reactivity toward Cow’s Milk
Cheese for Two Patients
Marion Beaumesnil
2
, Sandra Denery-Papini
1
, Martine Drouet
2
and Jean-Charles Gaudin
1
1
UR 1268 Biopolymères Interactions Assemblages, INRA,Rue de la Géraudière, France
2
CHU d’Angers, Unité Allergologie Générale et Pneumologie, France
Correspondence should be addressed to: Jean-CharlesGaudin; [e-mail]
Received 23 August 2013; Accepted 30 October 2013; Published 27 December 2013
Academic Editor: Rita Nocerino
Copyright © 2013 Marion Beaumesnil, Sandra Denery-Papini, Martine Drouet and Jean-Charles Gaudin.
Distributed under Creative Commons CC-BY 3.0
Abstract
In Europe, a new population of patients developing anaphylaxis to goat’s/sheep’s milk associated to
tolerance to cow’s milk has recently appeared. Nevertheless, among these patients, some show
allergic reactions to cow’s milk cheeses but these reactions are less severe than those directed
against goat’s/sheep’s milk. The objective of the study was to the molecular determinants of the
reactivity of this category of patients toward goat’s/sheep’s milk and cow’s milk cheese. Western
blots with either monoclonal antibodies specific of each casein or patients sera were performed.
We confirmed that goat caseins are the main allergen recognized by patients with goat’s/sheep’s
milk anaphylaxis. Patients IgE recognized also strongly and mainly bovine κ-casein 1-105 peptide
which is present in cow’s milk cheese but not in cow’s milk. This peptide is generated by cleavage of
κ-casein by chymosin during cheese fabrication. The reactivity of patients with anaphylaxis to
goat’s/sheep’s milk toward cow’s milk cheese is due to the presence of an epitope in bovine κ-casein 1-105 peptide, epitope absent or not accessible in full-length bovine κ-casein.
Keywords: Goat, Milk, Cheese, Allergy, Casein.
Research in Immunology: An International Journal 2
_______________
Marion Beaumesnil, Sandra Denery-Papini, Martine Drouet and Jean-Charles Gaudin (2013), Research in
Immunology: An International Journal, DOI: 10.5171/2013. 168397
Introduction
Allergy to cow’s milk (CM) protein is a major
cause of food allergy in infants (Dubuisson et
al., 2002). The large majority of patients with
CM allergy (CMA) also react against goat and
sheep’s milks (G/SM) (Restani et al., 1999).
This strong cross-reactivity can be explained
by the high degree of sequence homology
between the main G/SM and CM allergens: β-lactoglobulin (Bos d5); α-lactalbumin (Bos
d4) and caseins (αS1, αS2, β and κ) (Bos d8)
(Table 1). Nevertheless, in Europe, a new
population of patients has emerged since the
beginning of the 1990s. These patients show,
most of the time, severe allergy reactions to
G/SM associated with tolerance to CM
(Wüthrich et al., 1995; Umpiérrez et al.,
1999; Lamblin et al., 2001; Attou et al., 2005;
Martins et al., 2005; Ah-Leung et al., 2006;
Viñas et al., 2012). Whereas CMA appears in
the first months of life and in most of the
cases disappears by the age of three, G/SM
allergy appears later and is persistent (AhLeung et al., 2006). The role of caseins in this
reactivity seems to be predominant as
compared to that of β-lactoglobulin or α-lactalbumin (Umpiérrez et al., 1999; AhLeung et al., 2006; Muñoz Martín et al., 2004;
Viñas et al., 2012). This observation is not
surprising because sequence homology
between bovine β-lactoglobulin and α-lactalbumin (Table 1) with goat/sheep’s
corresponding proteins is very high (95%).
Caseins sequences from cows and
goats/sheep are more distant (85-92%) and
it is therefore likely that specific epitopes in
goat/sheep’s caseins are recognized by the
patients with G/SM allergy (G/SMA) and
tolerant to CM, however these epitopes are
still unknown. Since identity between goat
and sheep caseins reach 95-99%, caseins
epitopes between goats and sheep are likely
common between the two species. We report
that the molecular basis of the reactivity to
CM cheese of patients with severe G/SMA but
tolerating CM is an epitope included in 1-105
peptide of bovine -casein but absent in the
full-length protein.
Table 1: Identity of G/SM Major Allergens with their Bovine Corresponding Proteins
(alignment given identity % was done with ClustalW2at EMBL-EBI, Cambridge, UK)
Allergen Goat Sheep
β-Lactoglobulin 95% 95%
α-Lactalbumin 95% 95%
αS1-Casein 88% 88%
αS2-Casein 88% 89%
β-Casein 89% 92%
κ-Casein 85% 85%
Material and Methods
Patients
Patient #816, born in 1991, presented
several anaphylactic reactions after ingesting
diverse cheeses. The most severe shock arose
with the goat cheeses and the last one,
occurring in 2008, required 4 injections of
adrenalin. CM cheeses also caused symptoms
but less severe, ranging from oral syndrome
to asthmatic dyspnoea. The most severe
reaction (asthma) with CM cheeses arose
after the ingestion of Raclette (melted cow’s
cheese of Swiss origin). As a child, he was
never diagnosed allergic to CM. The tests are
positive for GM (SPT: weal of 6 mm; IgE >
100 kUA.L
-1
in 2008) and for CM (SPT: weal
of 3 mm, IgE 3.24 kUA.L
-1
in 2008) (Table 2).
Cutaneous tests for cheeses are strongly
positive for Roquefort (sheep’s milk cheese)
with a weal of 15 mm but also for CM cheeses
such as Camembert (weal of 6 mm) and
Raclette (weal of 10 mm).
3 Research in Immunology: An International Journal
_______________
Marion Beaumesnil, Sandra Denery-Papini, Martine Drouet and Jean-Charles Gaudin (2013), Research in
Immunology: An International Journal, DOI: 10.5171/2013. 168397
Table 2: SPT and Specific IgE
GM CM Cheeses SPT
SPT IgEs SPT IgEs IgEsα
α-La
IgEs
β-Lg
IgEs
Cas
Ro
(SM)
Ca
(CM)
Ra
(CM)
#820 1999 10/35 > 100 6/25 7.7 7.7 7.7 7.7 nd nd nd
2009 8/35 87 2/2 1.9 0.6 0.25 3.07 nd nd nd
#816 2008 6/40 >100 3/15 3.24 0.71 < 0.10 5.6 15/60 7/35 10/15
SPT: skin prick test; specific-IgE (IgEs) in
kUA.L
-1
; cow’s milk (CM); goat’s milk (GM);
sheep’s milk (SM); α-lactalbumin (α-La); β-lactoglobulin (β-Lg); total caseins (Cas);
Roquefort (made with sheep’s milk) (Ro),
camembert (made with cow’s milk) (Ca) and
raclette (made with cow’s milk) (Ra) cheeses.
Patient #820, born in 1993, presented two
anaphylactic reactions at the age of 4 and 7, a
few minutes after ingesting goat cheese. The
two shocks were severe (urticaria, oedema of
the face and acute asthma). As a child, he was
never diagnosed allergic to CM although
having presented an atopic dermatitis during
his childhood (no testing was done).
Nevertheless, since then, patient #820
reports allergic symptoms with CM cheeses,
particularly with cheese spreads. The
presented symptoms ranged from oral
syndrome to asthmatic dyspnoea. The tests
are positive for the GM (SPT: weal of 10 mm,
IgE 87 kUA.L
-1
in 2008) and for CM (PT: weal
of 6 mm in 1999, negative in 2010, IgE 7.7
kUA.L
-1
in 1999, 1.9 kUA.L
-1
in 2009) (Table
2). We did not do any SPT for suspected
cheeses.
In these two cases, G/SMA is confirmed. For
the reactions imputed to CM cheeses, the
interpretation was more delicate and two
hypotheses were likely and perhaps not
isolated from each other: 1) contamination of
CM by GM; or 2) allergy to CM revealed only
in its presentation under different forms of
cheeses.
Serum was collected in the Laboratory of
Immunology and Allergy of the Angers
University Hospital (CHU) (France). Its was
used under the signed consent of the patient
or parents and after approval by the internal
Ethical Committee of the hospital. Total IgE
and specific IgE assays were done with the
ImmunoCap® system (Phadia AB, Uppalla,
Sweden).
Skin Prick Test
Skin Prick Test (SPT) were realized with
natural cow’s milk, commercial extract of
Goat milk (ALK, Hørsholm, Denmark) and
natural cheeses. Prick tests with allergens are
considered positive when the wheal is either
equal or superior to 3 mm or equivalent to
half of the wheal with histamine (positive
control).
Preparation of Milk and Cheese Extracts
Goat caseins (GCN) and goat whey proteins
(GW) were separated from goat’s raw milk.
Milk fat was removed after centrifugation at
5000 g for 30 min at 30°C. Milk was diluted
1:3 in water and pH was adjusted at 4.6 with
1N HCl. After 1 h at room temperature with
agitation the solution was centrifuged for
10min 8000 g. Caseins contained in the pe

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ประกาศ IBIMA วิจัยในภูมิคุ้มกันวิทยา: รายวันอินเตอร์เนชั่นแนล http://www.ibimapublishing.com/journals/IMMU/immu.html ปี 2013 (2013), บทความ ID 168397 หน้า 7 ดอย: 10.5171/2013.168397 _____________ บทความนี้เป็นการอ้างอิง: Beaumesnil มารี Sandra Denery-Papini, Martine Drouet และฌองชาร์ลส์ Gaudin (2013), "โรคภูมิแพ้นมแพะ/แกะมีดี กับนมวัว แต่ไม่ ให้วัวนมชีส: รหัสของเพปไทด์ 1-105 จากเคซีนκเป็นของ towardCow โมเลกุลพื้นฐานเชิงนิเวศน์นมชีส ผู้ป่วย 2 วิจัยในภูมิคุ้มกันวิทยา: นานาราย ปี 2013 (2013), บทความ ID 168397 ดอย: 10.5171/2013.168397 บทความวิจัย โรคภูมิแพ้นมแพะ/แกะมีดี นมวัว แต่ไม่ ให้วัวนมชีส: รหัสของเพปไทด์ 1-105 จากκκκκ-เคซีนเป็นการ พื้นฐานระดับโมเลกุลของการเกิดปฏิกิริยาต่อนมวัว ชีสสองผู้ป่วย มารี Beaumesnil2, Sandra Denery-Papini1, Martine Drouet2และฌองชาร์ลส์ Gaudin11ยู 1268 Biopolymères โต้ตอบ Assemblages, INRA, Rue de la Géraudière ฝรั่งเศส 2ชู d'Angers, Unité Allergologie Générale et Pneumologie ฝรั่งเศส ควรส่งจดหมายถึง: ฌอง-CharlesGaudin [e-mail] รับ 23 2013 สิงหาคม ยอมรับ 30 2013 ตุลาคม ประกาศ 27 2013 ธันวาคม บรรณาธิการวิชาการ: ริต้า Nocerino ลิขสิทธิ์ © 2013 ฉ้อ Beaumesnil, Sandra Denery-Papini, Martine Drouet และฌองชาร์ล Gaudin กระจายภายใต้ครีเอทีฟคอมมอนส์ CC-โดย 3.0 บทคัดย่อ ในยุโรป ประชากรใหม่ของผู้ป่วยที่พัฒนา anaphylaxis จะเป็นแพะ / แกะของนมที่เกี่ยวข้องกับ เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้ปรากฏค่าเผื่อของวัวนม อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยเหล่านี้ ดูบาง ปฏิกิริยาแพ้เนยแข็งนมวัวแต่ปฏิกิริยาเหล่านี้จะรุนแรงน้อยกว่าโดยตรง กับของแพะ / แกะของนม ดีเทอร์มิแนนต์โมเลกุลของวัตถุประสงค์ของการศึกษาได้ เกิดปฏิกิริยาประเภทนี้ของผู้ป่วยต่อของแพะนมของแกะและวัวนมชีส/ ตะวันตก กันบล็อท โดยเฉพาะแอนตี้ monoclonal ใดของแต่ละเคซีนหรือผู้ป่วยจะดำเนินการ เรายืนยัน caseins แพะ allergen หลักรู้จักผู้ป่วยของแพะ / แกะของ นม anaphylaxis IgE ผู้ป่วยรับรู้ยังขอ และส่วนใหญ่เป็นวัวκ-เคซีนเปป 1-105 ที่อยู่ ในเนยแข็งนมวัว แต่ ในนมวัวไม่ เพปไทด์นี้ถูกสร้างขึ้น โดยความแตกแยกของ Κเคซีน โดย chymosin ระหว่างการผลิตชีส เกิดปฏิกิริยา anaphylaxis จะป่วย ของแพะนมของแกะต่อวัวนมชีเป็นเนื่องจากของมี epitope ในวัวκ-เคซีน เปป 1-105, epitope ขาด หรือไม่สามารถเข้าถึงในปราศจากวัวκ-เคซีน คำสำคัญ: แพะ นม ชีส ภูมิแพ้ เคซีนวิจัยในภูมิคุ้มกันวิทยา: สมุดรายวันระหว่างประเทศ 2 _______________ มารี Beaumesnil, Sandra Denery-Papini, Martine Drouet และฌองชาร์ล Gaudin (2013), วิจัย ภูมิคุ้มกันวิทยา: มีชาติ ดอย: 10.5171/2013 168397แนะนำ โรคภูมิแพ้โปรตีนวัวนม (ซม.) เป็นหลักการ สาเหตุของการแพ้อาหารในทารก (Dubuisson et al., 2002) ใหญ่ของผู้ป่วยที่มี โรคภูมิแพ้ CM (CMA) ยังตอบสนองกับแพะ และ แกะของ milks (G/SM) (Restani et al., 1999) สามารถอธิบายนี้ cross-reactivity แข็งแรง โดย homology ลำดับในระดับสูง ระหว่างหลัก G/SM และ CM สารก่อภูมิแพ้: β-lactoglobulin (บอส d5); Α-lactalbumin (บอส d4) และ caseins (αS1, αS2 β และκ) (บอส d8) (ตาราง 1) อย่างไรก็ตาม ในยุโรป ใหม่ ประชากรของผู้ป่วยที่มีชุมนุมตั้งแต่การ จุดเริ่มต้นของปี 1990 ผู้ป่วยเหล่านี้แสดง ของปฏิกิริยาภูมิแพ้อย่างรุนแรง เวลา G/SM เกี่ยวกับค่าเผื่อซม. (Wüthrich และ al., 1995 Umpiérrez et al., ปี 1999 Lamblin และ al., 2001 Attou et al., 2005 Martins et al., 2005 อา เหลียงและ al., 2006 Viñas et al., 2012) -CMA ปรากฏใน เดือนแรก ของชีวิต และเป็นการ กรณีหายไปตามอายุของ SM 3, G โรคภูมิแพ้ปรากฏในภายหลัง และเป็นแบบถาวร (AhLeung และ al., 2006) บทบาทของ caseins นี้ เกิดปฏิกิริยาที่น่าจะเป็นกัน เปรียบเทียบกับβ-lactoglobulin หรือα-lactalbumin (Umpiérrez et al., 1999 AhLeung และ al., 2006 Al. ร้อยเอ็ด Martín Muñoz, 2004 Viñas et al., 2012) สังเกตนี้ไม่ น่าแปลกใจเนื่องจากลำดับ homology ระหว่างวัวβ-lactoglobulin และα-lactalbumin (ตารางที่ 1) กับแพะ/แกะ โปรตีนที่เกี่ยวข้องจะสูงมาก (95%) Caseins ลำดับจากวัว และ แพะ/แกะอยู่ไกลมาก (85-92%) และ จึงมีแนวโน้ม epitopes ที่ระบุใน แพะ/แกะ caseins รู้จัก ผู้ป่วยที่ มีโรคภูมิแพ้ G/SM (G/SMA) และ ความอดทนซม. แต่ epitopes เหล่านี้มี ยังไม่ทราบ ตั้งแต่ตัวระหว่างแพะ และ caseins แกะถึง 95-99%, caseins epitopes ระหว่างแพะและแกะมีแนวโน้ม ร่วมกันระหว่างสองสายพันธุ์ เรารายงาน ที่พื้นฐานระดับโมเลกุลของการเกิดปฏิกิริยาการ ชี CM ของผู้ป่วยที่มี G SMA รุนแรง แต่ tolerating CM เป็น epitope รวมอยู่ใน 1-105 เพปไทด์ของวัว-เคซีนแต่ขาดงานในการ โปรตีนปราศจาก ตาราง 1: ข้อมูลประจำตัวของสารก่อภูมิแพ้สำคัญ G/SM กับโปรตีนที่เกี่ยวข้องของวัว (ตำแหน่งที่ได้รับรหัสประจำตัว%ทำด้วย ClustalW2at EMBL-EBI เคมบริดจ์ สหราชอาณาจักร) Allergen แพะแกะΒ-Lactoglobulin 95% 95%Α-Lactalbumin 95% 95%88 88% αS1-เคซีน88 89% αS2-เคซีน89 92% β-เคซีนเคซีนκ 85% 85%วัสดุและวิธีการ ผู้ป่วย ผู้ป่วย #816 เกิดในปีพ.ศ. 2534 การนำเสนอ ปฏิกิริยาหลาย anaphylactic หลังจาก ingesting เนยแข็งหลากหลาย เกิดภาวะช็อกอย่างรุนแรง เนยแข็งแพะและคนสุดท้าย เกิดขึ้นในปี 2008 ต้องฉีด 4 ของ adrenalin เนยแข็ง CM ยังเกิดอาการ แต่ความรุนแรงน้อยกว่า กำหนดช่วงจากอาการปาก การ dyspnoea หอบหืด รุนแรงที่สุด เกิดปฏิกิริยา (โรคหืด) กับเนยแข็ง CM หลังจากกินของ Raclette (หลอมวัว ชีของสวิสเซอร์แลนด์) เป็นเด็ก เขาถูก ไม่วินิจฉัยแพ้ซม. การทดสอบ ค่าบวกสำหรับ GM (SPT: weal 6 มม. IgE > 100 kUA.L-1 ในปี 2008) และ CM (SPT: weal 3 มม. IgE 3.24 kUA.L-1ในปี 2551) (ตารางที่ 2) ทดสอบผิวหนังสำหรับเนยแข็งเป็นอย่างยิ่ง ค่าบวกสำหรับ Roquefort (ของแกะนมชีส) กับ weal 15 มม. แต่ สำหรับเนยแข็ง CM เช่น Camembert (weal มม. 6) และ Raclette (weal 10 มม.) ภูมิคุ้มกันวิทยา 3 วิจัย: รายวันอินเตอร์เนชั่นแนล _______________ มารี Beaumesnil, Sandra Denery-Papini, Martine Drouet และฌองชาร์ล Gaudin (2013), วิจัย ภูมิคุ้มกันวิทยา: มีชาติ ดอย: 10.5171/2013 168397ตารางที่ 2: SPT และ IgE เฉพาะ เนยแข็ง CM GM SPTSPT IgEs SPT IgEs IgEsαΑลา IgEsΒ-Lg IgEs Cas Ro(SM) Ca(ซม.) Ra(ซม.) #820 1999 10/35 > 100 6/25 7.7 7.7 7.7 7.7 nd nd nd2009 8/35 87 2/2 nd nd nd อาหาร 3.07 0.25 1.9 0.6#816 2008 6/40 > 100 3/15 3.24 0.71 < 0.10 5.6 7 15/60/35 10/15SPT: การทดสอบผิวพริก เฉพาะ-IgE (IgEs) ใน kUA.L-1; นมวัว (CM); นมของแพะ (GM); นมของแกะ (SM); Α-lactalbumin (α-La); Β-lactoglobulin (β-Lg); caseins รวม (Cas); Roquefort (ทำนมของแกะ) (Ro), camembert (ทำ ด้วยนมวัว) (Ca) และ raclette (ได้ ด้วยนมวัว) เนยแข็ง (Ra) ผู้ป่วย #820 เกิดในปี 1993 นำเสนอ 2 ปฏิกิริยา anaphylactic อายุ 4 และ 7 การ ไม่กี่นาทีหลังจาก ingesting แพะชี ที่ สองแรงกระแทกรุนแรง (urticaria, oedema ของ ใบหน้าและโรคหอบหืดเฉียบพลัน) เป็นเด็ก เขาถูก ไม่วินิจฉัยแพ้ซม.ถึงแม้ว่า มีแสดงผิวหนังอักเสบ atopic ระหว่าง วัยเด็กของเขา (ทดสอบไม่เสร็จ) อย่างไรก็ตาม ตั้งแต่ 820 #แล้ว ผู้ป่วย รายงานอาการแพ้กับเนยแข็ง CM โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับชีแพร่กระจาย ที่ แสดงอาการมาปาก กลุ่มอาการการ dyspnoea หอบหืด การทดสอบ มีค่าเป็นบวกสำหรับ GM (SPT: weal 10 mm KUA.L IgE 87-1ในปี 2008) และ CM (PT: weal มม. 6 ในปี 1999 ลบใน 2010, IgE 7.7 kUA.L-1 ในปี 1999, 1.9 kUA.L-1 ในปี 2552) (ตาราง 2) เราไม่ได้ทำ SPT ใด ๆ สำหรับสงสัย เนยแข็ง ในกรณีสอง G/SMA จะยืนยัน สำหรับ ปฏิกิริยาควาบกับ CM เนยแข็ง การ การตีความละเอียดอ่อนมากขึ้น และสอง มีสมมุติฐานมาก และอาจไม่ แยกต่างหากจากกัน: 1) การปนเปื้อนของ โดย GM; CM หรือ 2) แพ้ซม.เปิดเผยเท่านั้น ในการนำเสนอภายใต้รูปแบบต่าง ๆ เนยแข็ง เซรั่มรวบรวมในห้องปฏิบัติการของ ภูมิคุ้มกันวิทยาและโรคภูมิแพ้ Angers โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย (ชู) (ฝรั่งเศส) ของถูก ใช้ภายใต้ความยินยอมจากผู้ป่วยได้รับการรับรอง หรือผู้ปกครองและ หลังการอนุมัติโดยภายใน คณะกรรมการจริยธรรมของโรงพยาบาล IgE รวม และเฉพาะ IgE assays ทำด้วยการ ระบบ ImmunoCap ® (Phadia AB, Uppalla สวีเดน) ทดสอบผิวพริก ทดสอบ Prick ในผิว (SPT) ถูกรับรู้ด้วย สารสกัดจากนมวัวธรรมชาติ ค้าของ นมแพะ (ALK, Hørsholm เดนมาร์ก) และ เนยแข็งตามธรรมชาติ พริกทดสอบกับสารก่อภูมิแพ้ เป็นบวกเมื่อ wheal เป็น เท่ากับหรือห้อง 3 มม.หรือเทียบเท่า ครึ่งหนึ่งของ wheal กับฮิสตามีน (บวก ควบคุม)เตรียมนมและชีสสารสกัดจาก แพะ caseins (GCN) และโปรตีนจากนมแพะ (GW) ถูกแยกออกจากน้ำนมดิบของแพะ นมไขมันถูกเอาออกหลังจาก centrifugation ที่ g 5000 สำหรับ 30 นาทีที่ 30 องศาเซลเซียส มีผสมนม 1:3 ในน้ำและค่า pH มีการปรับปรุงที่ 4.6 ด้วย 1N HCl หลังจาก 1 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้องด้วย อาการกังวลต่อการแก้ปัญหาถูก centrifuged สำหรับ 10 นาที 8000 กรัม Caseins อยู่ในอริ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ibima สำนักพิมพ์
ในงานวิจัยภูมิคุ้มกันวิทยา : วารสารนานาชาติ http://www.ibimapublishing.com/journals/immu/immu.html

. 2556 ( 2013 ) , บทความ ID 168397 7 หน้า


_____________ ดอย : 10.5171/2013.168397 อ้างถึงบทความนี้ : แมเรียน beaumesnil ซานดร้า denery papini มาร์ทีน drouet ฌองชาร์ลส์และ gaudin
( 2013 )" แพ้นมแพะ / แกะ มีความอดทนดี นมวัว แต่ไม่ใช่ชีสนมวัว :
ตัว 1-105 เปปไทด์จากκ - เคซีนเป็นโมเลกุลพื้นฐานของการ towardcow
ชีสนมสำหรับผู้ป่วย 2 , " การวิจัยในวิทยาภูมิคุ้มกัน : วารสารนานาชาติฉบับที่ 2013 ( 2556 ) , บทความ บัตรประชาชน 168397
,

10.5171/2013.168397 ดอย : บทความวิจัยอาการแพ้นมแพะ / แกะดีความอดทน
นมวัวแต่ไม่ใช่ชีสนมวัว :
ตัว 1-105 เปปไทด์จากκκκκ - เคซีนเป็นโมเลกุลพื้นฐานของการเกิดปฏิกิริยาต่อ

ชีสนมวัวสองผู้ป่วย
แมเรียน beaumesnil
2
, แซนดร้า denery papini
1
, มาร์ทีน drouet
2
ฌองชาร์ลส์และ gaudin
1
1
biopolym è res ur ว่าทีมนักวิจัยของทะเลของทะเล , การโต้ตอบ ,Rue de la G é raudi è re , ฝรั่งเศส
2
ชู d'angers หน่วย โดย allergologie G . kgm rale et pneumologie ฝรั่งเศส
จดหมายควรจะส่งไปยัง : ฌอง charlesgaudin ; [e-mail]
ได้รับ 23 สิงหาคม 2013 ; ยอมรับ 30 ตุลาคม 2013 ; ตีพิมพ์ 27 ธันวาคม 2013 . EditBy Z ! Editor : ริต้า โนเชริโน่

งานลิขสิทธิ์© 2013 แมเรียน beaumesnil Sandra papini denery ,มาร์ทีน และ ฌอง ชาร์ลส์ drouet gaudin .
เผยแพร่ภายใต้สัญญาอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ 3.0

cc-by นามธรรมในยุโรป ประชากรใหม่ของผู้ป่วย พัฒนาการให้แพะ / แกะนมมีความสัมพันธ์กับ
ความอดทนนมวัวที่เพิ่งปรากฏ อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยเหล่านี้ บางโชว์
ปฏิกิริยาแพ้ชีสนมวัว แต่ปฏิกิริยาเหล่านี้จะรุนแรงน้อยกว่าผู้กำกับ
กับนมแพะ / แกะของ วัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้ เพื่อศึกษาปัจจัยที่มีผลต่อการเกิดปฏิกิริยาของโมเลกุลของ
ประเภทของผู้ป่วยต่อนมแพะ / แกะและเนยแข็งจากนมวัวนี้ ตะวันตก
ไม้กับโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงของแต่ละเซลล์หรือผู้ป่วย ) การวิจัย
เรายืนยันว่าแพะตระหนกตกใจเป็นหลัก ผู้ป่วยภูมิแพ้รู้จักแพะ / แกะ
การดื่มนม IgE ผู้ป่วยยอมรับยังขอ และส่วนใหญ่เป็นวัวκ - เคซีนเปปไทด์ 1-105
ซึ่งมีอยู่ในน้ำนมวัว แต่ไม่ใช่ในวัวนม เปปไทด์นี้จะถูกสร้างขึ้น โดยตัวของ
κ - เคซีนโดยเศรษฐศาสตร์วิศวกรรมในระหว่างการผลิตชีส ปฏิกิริยาของผู้ป่วยอย่างรุนแรง

นมแพะ / แกะต่อชีสนมวัวเนื่องจากการปรากฏตัวของไวรัสในκ - วัว 1-105 เคซีนเปปไทด์ , ไวรัสหายไปหรือไม่สามารถเข้าถึงได้ในแบบเต็มตัวκโค - เคซีน .
คำสำคัญ : แพะ , นม , ชีส , โรคภูมิแพ้ , เคซีน .
ในงานวิจัยภูมิคุ้มกันวิทยา : วารสารนานาชาติ 2

_______________ แมเรียน beaumesnil ซานดร้า denery papini มาร์ทีน drouet ฌองชาร์ลส์และ gaudin ( 2013 )วิจัย
วิทยาภูมิคุ้มกัน : วารสารนานาชาติ , ดอย : 10.5171/2013 . แนะนำ 168397

แพ้นมวัว ( ซม. ) โปรตีนเป็นสาเหตุหลักของโรคภูมิแพ้อาหารในทารก (

dubuisson et al . , 2002 ) ขนาดใหญ่ส่วนใหญ่ของผู้ป่วยด้วยโรคภูมิแพ้ cm
( CMA ) ยังตอบสนองกับแพะและแกะนม
( g / SM ) ( restani et al . , 1999 )
นี้แข็งแรง สามารถอธิบาย
ขอประทานโดยระดับของลำดับลำดับ
ระหว่าง SM และหลักกรัม / ซม. : บีตา - แลคโตกลอบูลิน allergens ( บอส D5 ) ; แอลฟาแลคตัลบูมิน ( บอส
D4 ) และตระหนกตกใจ ( αα S1 , S2 และบีตาκ ) ( บอส d8 )
( ตารางที่ 1 ) อย่างไรก็ตาม ในยุโรป ประชากรของผู้ป่วยได้เกิดใหม่

ตั้งแต่เริ่มต้นของปี 1990 . ผู้ป่วยเหล่านี้แสดง
เวลาส่วนใหญ่ของปฏิกิริยาการแพ้ที่รุนแรง

g / SM ที่เกี่ยวข้องกับความทนทานต่อเซนติเมตร
( W ü thrich et al . , 1995 ; umpi é rrez et al . ,
2542 ; lamblin et al . , 2001 ; attou et al . , 2005 ;
มาร์ตินส์ et al . , 2005 ; อาเหลียง et al . , 2006 ;
6 15 เป็น et al . , 2012 ) ในขณะที่ CMA ปรากฏใน
เดือนแรกของชีวิต และในส่วนของ
กรณีหายไปตามอายุของ 3 G / SM
โรคภูมิแพ้ปรากฏในภายหลัง และเป็นแบบถาวร ( ahleung et al . , 2006 ) บทบาทของตระหนกตกใจในนี้
ซึ่งดูเหมือนว่าจะโดดเป็น
เมื่อเทียบกับที่ของบีตา - แลคโตกลอบูลินหรือแอลฟาแลคตัลบูมิน ( umpi é rrez et al . , 1999 ; ahleung et al . , 2006 ; หมู่ที่ 15 ออนซ์มาร์ทเมือง et al . , 2004 ;
6 15 เป็น et al . , 2012 ) การสังเกตนี้ไม่น่าแปลกใจเพราะเป็นลำดับ

ระหว่างวัวและบีตา - แลคโตกลอบูลินแอลฟาแลคตัลบูมิน ( ตารางที่ 1 ) กับแพะ / แกะ
สอดคล้องโปรตีนสูงมาก ( 95% )
ตระหนกตกใจ ลำดับจากวัวและแพะ / แกะอยู่ไกลมาก

( 85-92 % ) จึงมีแนวโน้มที่เฉพาะเจาะจงจากใน
แพะ / แกะก็ตระหนกตกใจรู้จัก
ผู้ป่วยโรคภูมิแพ้ ( g / g / SM SMA ) และ
ใจกว้างเพื่อเซนติเมตร อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยเหล่านี้
ยังไม่ทราบ ตั้งแต่เอกลักษณ์ระหว่างแพะและแกะตระหนกตกใจถึง 95-99 %
,
จากตระหนกตกใจกับแพะและแกะมีแนวโน้ม
ร่วมกันระหว่างสองชนิด เรารายงาน
ที่พื้นฐานระดับโมเลกุลของการ
ซม. ชีสของผู้ป่วยรุนแรงกรัม / SMA แต่
ทนซม. เป็นไวรัสอยู่ใน 1-105
เปปไทด์ของวัว - เคซีน แต่ไม่อยู่ใน
โปรตีนเต็ม .
โต๊ะ 1 : เอกลักษณ์ของ g / SM สาขาสารโปรตีนกับวัวที่สอดคล้องกัน ( การระบุเอกลักษณ์
% ทำกับ embl-ebi clustalw2at ,เคมบริดจ์ , UK )

บีตา - แลคโตกลอบูลิน allergen แพะแกะ 95% 95%
แอลฟาแลคตัลบูมิน 95 95 %
α S1 , S2
α 88% 88% 88% 89 %
, บีตา - เคซีน 89 % 92 %
κ - เคซีน 85% 85 %


วัสดุและวิธีการรักษาผู้ป่วย # 816 , เกิดในปี 1991 แสดงปฏิกิริยา anaphylactic

หลายหลังจากได้รับชีสหลากหลาย ช็อกรุนแรงที่สุดเกิดขึ้น
กับแพะชีสและสุดท้าย
ที่เกิดขึ้นใน 2008ต้อง 4
ฉีดอะดรีนาลีน เซนติเมตร ชีสยังเกิดอาการ

แต่รุนแรงน้อยกว่า ตั้งแต่โรคปาก โรคหอบหืดทำเป็นเล่น . ปฏิกิริยารุนแรง
ที่สุด ( หืด ) ขนาดชีสลุกขึ้น
หลังจากกิน raclette ( ละลายวัว
ชีสสวิสประเทศ ) เป็นเด็กเขา
ไม่เคยวินิจฉัยว่าแพ้ cm การทดสอบบวกสำหรับ ( gmt )
( SPT : วีล 6 มม. ; IgE >
100 คั่ว . .
-
12008 ) และ CM ( SPT : วีล
3 มม. IgE 3.24 คั่ว . .
-
1 ในปี 2008 ) ( ตารางที่ 2 )
การทดสอบผิวหนังสำหรับชีสขอ
บวกสำหรับ roquefort ( ชีสนมแกะ )
กับวีล 15 มิลลิเมตร แต่ยังสำหรับซม. ชีส
เช่น Camembert ( วีล 6 มม. ) และ
raclette ( วีล 10 มิลลิเมตร )
3 ในงานวิจัยภูมิคุ้มกันวิทยา : วารสารนานาชาติ _______________

มาเรียน beaumesnil Sandra papini denery ,มาร์ทีน และ ฌอง ชาร์ลส์ gaudin drouet ( 2013 ) , การวิจัย
วิทยาภูมิคุ้มกัน : วารสารนานาชาติ , ดอย : 10.5171/2013 . ตารางที่ 2 : 168397
SPT และเฉพาะ IgE
กรัมเซนติเมตรชีส SPT
SPT IGES SPT IGES IGES α
แอลฟาบีตา - LG IGES ลา





โร IGES CAS ( SM )

( ซม. ) ประเทศสหรัฐอเมริกา รา

( ซม. )
# 820 1999 > 100 6 / 10 / 35 25 7.7 7.7 7.7 7.7 ND และ ND
2009 8 / 35 87 2 / 2 1.9 0.6 0.25 3.07 ND และ ND
# 816 2008 6 / 40 > 100 3 / 15 3.24 0.71 < 0.10 56 15 / 60 7 / 3 10 / 15
SPT : ทดสอบผิวหนัง ; IgE จำเพาะ ( IGES )
คั่ว . .
1
; นมวัว ( ซม. ) ; นมแพะ ( จีเอ็ม ) ;
นมแกะ ( SM ) ; แอลฟาแลคตัลบูมิน ( แอลฟาบีตาลา ) - แลคโตกลอบูลิน ( บีตา - LG ) ; รวมตระหนกตกใจ ( CAS ) ;
roquefort ( ทำจากนมแกะ ) ( RO ) ,
Camembert ( ทำจากนมวัว ) ( CA )
raclette ( ทำจากนมวัว ) ( RA ) ชีส .
คนไข้# 820 , เกิดในปี 1993 นำเสนอสอง
ปฏิกิริยา anaphylactic ที่อายุ 4 และ 7 ,
ไม่กี่นาทีหลังจากได้รับชีสแพะ
สองกระแทกอย่างรุนแรง ( ได้แก่ ลมพิษ อาการบวมน้ำของ
, ใบหน้า และโรคหืดเฉียบพลัน ) เป็นเด็กเขา
ไม่เคยวินิจฉัยแพ้ซม. แม้ว่า
มีนำเสนอเป็น atopic ในช่วงวัยเด็กของเขา ( ไม่มีการทดสอบ
เสร็จ )
แต่หลังจากนั้น ผู้ป่วย# 820
รายงานอาการแพ้กับ cm
เนยแข็งโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการแพร่กระจายชีส

แสดงอาการตั้งแต่ช่องปาก ซินโดรม โรคหอบหืดทำเป็นเล่น . การทดสอบ
เป็นบวกสำหรับ ( gmt ) ( SPT : วีล 10 มม.
IgE 87 คั่ว . .
-
1 ปี ) และ CM ( EN : วีล
6 มม. ในปี 1999 ลบใน 2010 , IgE 7.7
คั่ว . .
-
1 ใน 1999 , 1.9 คั่ว . .
-
) ( ตารางที่ 1 )
2 ) เราไม่ได้ทำ SPT พบกับสงสัย


ในทั้งสองกรณี , g / SMA ได้รับการยืนยันสำหรับปฏิกิริยาใดๆ

โฆษณาเนยแข็ง การตีความที่ละเอียดอ่อนมากขึ้นและสอง
สมมติฐานแนวโน้ม และบางทีไม่
แยกจากแต่ละอื่น ๆ : 1 ) การปนเปื้อนของ
ซม. โดยกรัม หรือ 2 ) แพ้เซนติเมตรพบเฉพาะ
ในการนำเสนอ ภายใต้รูปแบบที่แตกต่างกันของ
ชีส .
เซรั่มศึกษาในห้องปฏิบัติการ
วิทยาภูมิคุ้มกันและโรคภูมิแพ้ของ อองเช่ร์ โรงพยาบาล
มหาวิทยาลัย ( ชู ) ( ฝรั่งเศส )โดย
ใช้ภายใต้เซ็นยินยอมของผู้ป่วย
หรือผู้ปกครองและหลังจากที่ได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรม
ภายในของโรงพยาบาล
รวมตรวจ IgE เฉพาะ IgE และระบบการทดสอบเสร็จ®
( Phadia uppalla
, , สวีเดน )

ผิวแสบผิวทดสอบ prick test ( SPT ) ตระหนักกับ
ธรรมชาตินมวัว , สารสกัดจากนมแพะ ( ผู้ผลิตเชิงพาณิชย์ของ
H
ขึ้น rsholm , เดนมาร์ก ) และชีสธรรมชาติ ไอ้แบบทดสอบกับ Allergens
ถือว่าบวกเมื่อด้านใด
เท่ากับหรือเหนือกว่า 3 มิลลิเมตร หรือเทียบเท่ากับครึ่งหนึ่งของด้านกับมีน
( ควบคุมบวก
)
การเตรียมนมและชีสแพะสกัด
ตระหนกตกใจ ( GCN ) และแพะ เวย์โปรตีน
( GW ) แยกจากน้ำนมแพะดิบ . ไขมันนมที่ถูกลบออกหลังจากปั่น

5 G สำหรับ 30 นาทีที่ 30 องศานมเจือจาง
1 : 3 ในน้ำและปรับ pH 4.6 กับ
กับ HCl . หลังจาก 1 ชั่วโมง ที่อุณหภูมิห้องกับ
การกวนสารละลายไฟฟ้าสำหรับ
10min 8000 กรัม สารเคซีนที่มีอยู่ในเป้