Biologic basis — Substantial biologic evidence supports the importance of estrogen to cognitive function. Estrogen receptors have been identified throughout the brain and appear particularly concentrated in the basal forebrain. The basal forebrain is of special interest since it is the major source of cholinergic innervation to the hippocampus. The cholinergic system is a neurotransmitter system important for regulation of memory and learning, while the hippocampus is the primary region of the brain mediating cognitive function. In experiments using animal models and cell lines, several mechanisms have been identified whereby estrogen may influence cognitive function:
●The cholinergic system is enhanced by estrogen [1,2]. As an example, estrogen increases synthesis of acetylcholine (the chemical cholinergic neurons use to communicate with other nerve cells) by stimulating choline acetyltransferase activity and raises the concentration of hypothalamic nicotinic acetylcholine receptors.
●The glutamate system, a second neurotransmitter system involved in learning and memory, is also influenced by estrogen [3]. Estrogen increases the expression of proteins from the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor, which is involved in glutamate activation and enhances long-term potentiation (the process by which we learn new things) in conditions that favor activation of NMDA receptors.
●Estrogen stimulates neurons and their ability to communicate with each other [4] and may contribute to regulation of genes that influence neuron survival, differentiation, regeneration, and plasticity. As an example, in the hippocampus, dendritic spine density is higher and synaptic properties of neurons are augmented in the presence of estrogen.
●Estrogen may protect nerve cells from excitotoxins and may act as an antioxidant to shield nerve cells from free radical damage [5].
●Nonetheless, estrogen also increases levels of C-reactive protein, an inflammatory marker; inflammation has been linked to diminished cognitive function and to dementia. In addition, estrogen increases the risk of stroke, a risk factor for cognitive impairment and dementia. (See "Menopausal hormone therapy and cardiovascular risk".)
พื้นฐานทางชีววิทยา - หลักฐานทางชีววิทยาที่สำคัญรองรับความสำคัญของสโตรเจนที่จะทำงานทางปัญญา รับสโตรเจนได้รับการระบุตลอดทั้งสมองและปรากฏความเข้มข้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งใน forebrain พื้นฐาน forebrain ฐานเป็นที่น่าสนใจเป็นพิเศษเนื่องจากเป็นแหล่งที่มาของการปกคลุมด้วยเส้น cholinergic ฮิบโป ระบบ cholinergic เป็นระบบสารสื่อประสาทที่สำคัญสำหรับการควบคุมของหน่วยความจำและการเรียนรู้ในขณะที่ฮิบโปเป็นพื้นที่หลักของสมอง mediating การทำงานทางปัญญา ในการทดลองโดยใช้แบบจำลองสัตว์และเซลล์กลไกหลายคนได้รับการระบุโดยสโตรเจนอาจมีผลต่อการทำงานทางปัญญา: ●ระบบ cholinergic จะเพิ่มขึ้นโดยสโตรเจน [1,2] ตัวอย่างเช่นสโตรเจนเพิ่มการสังเคราะห์ acetylcholine (สารเคมีที่เซลล์ประสาท cholinergic ใช้ในการสื่อสารกับเซลล์ประสาทอื่น ๆ ) โดยการกระตุ้นกิจกรรม acetyltransferase โคลีนและเพิ่มความเข้มข้นของ nicotinic acetylcholine ผู้รับ hypothalamic. ●ระบบกลูตาเมต, ระบบสารสื่อประสาทที่สองมีส่วนร่วมในการเรียนรู้และ หน่วยความจำนอกจากนี้ยังได้รับอิทธิพลจากสโตรเจน [3] สโตรเจนเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนจาก N-methyl-D-aspartate (NMDA) รับซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการเปิดใช้กลูตาเมตและเพิ่มระยะยาว potentiation (กระบวนการที่เราได้เรียนรู้สิ่งใหม่ ๆ ) ในสภาพที่เห็นชอบในการทำงานของตัวรับ NMDA . ●สโตรเจนช่วยกระตุ้นเซลล์ประสาทและความสามารถในการสื่อสารกับแต่ละอื่น ๆ [4] และอาจนำไปสู่การควบคุมของยีนที่มีอิทธิพลต่อการอยู่รอดของเซลล์ประสาท, ความแตกต่างของการฟื้นฟูและการปั้น ตัวอย่างเช่นในฮิบโป, ความหนาแน่นของกระดูกสันหลัง dendritic เป็นคุณสมบัติที่สูงขึ้นและ synaptic ของเซลล์ประสาทจะถูกเพิ่มในการแสดงตนของสโตรเจน. ●สโตรเจนอาจจะป้องกันเซลล์ประสาทจาก excitotoxins และอาจทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระเพื่อป้องกันเซลล์ประสาทเสียหายจากอนุมูลอิสระ [5 .] ●อย่างไรก็ตามสโตรเจนยังเพิ่มระดับของ C-reactive protein, เครื่องหมายการอักเสบ; การอักเสบได้รับการเชื่อมโยงกับการทำงานทางปัญญาลดลงและภาวะสมองเสื่อม นอกจากนี้สโตรเจนเพิ่มความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมอง, ปัจจัยเสี่ยงสำหรับความบกพร่องทางสติปัญญาและภาวะสมองเสื่อม (ดู "การรักษาด้วยฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือนและความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด".)
การแปล กรุณารอสักครู่..
