THE CONTRIBUTION OF THE INTERNAL GE

THE CONTRIBUTION OF THE INTERNAL GENES FROM THE
H9N2 AVIAN INFLUENZA VIRUS TO THE VIRULENCE OF
nH7N9
The interferon-mediated antiviral response and the species specificity
of the NS segment are important in determining tissue tropism and
virulence of influenza viruses.
46–48
Interferon-beta (IFN-b) plays a
critical role in the defense against an influenza virus that cannot be
compensated by IFN-a.
49
The NS of HPH5N1 is able to inhibit con-stitutive IFN-brelease
50
and inducible IFN-bproduction at the pre-transcriptional
51
and post-transcriptional levels
52
and to induce
cytokine dysregulation.
53
The intense innate immune suppression
enhances tropism of HPH5N1 for human tissues and allows
HPH5N1 to invade and replicate in human tissues without the need
for the avian sialic acid alpha-2,6-galactose receptor.
54–57
Introduction of the HPH5N1 NS into the low pathogenic H7N1 avian
influenza virus enabled H7N1 to replicate efficiently in different
human cell lines without prior adaptation due to potent suppression
of IFN-b production.
58
This observation shows that the NS of
HPH5N1 is able to increase the virulence and enhance the adaptation
of avian influenza viruses to human hosts. An optimal gene constel-lation is important for the virulence of NS in HPH5N1 infection.
59,60
The viral polymerase protein PA and the nucleocapsid protein are
important for the stabilization of the CPSF30–NS1 complex.
61
The
three influenza virus polymerases (PA, PB1 and PB2) and the PB1-F2
protein enhance NS-mediated interferon antagonism.
62,63

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สัดส่วนของยีนภายในจากการไวรัสหวัด H9N2 กับ VIRULENCE ของnH7N9อินเตอร์ฟีรอน mediated ต้านไวรัสตอบสนองและ specificity พันธุ์เซกเมนต์ NS มีความสำคัญในการกำหนดการเบนของพืชเนื้อเยื่อ และvirulence ของไวรัสไข้หวัดใหญ่46-48อินเตอร์เฟียรอนเบต้า (IFN-b) เล่นเป็นบทบาทสำคัญในการป้องกันการไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่ไม่สามารถชดเชย โดย IFN เป็น49NS HPH5N1 จะสามารถยับยั้ง stitutive คอน IFN-brelease50และ inducible IFN-bproduction ที่ที่ pre-transcriptional51และระดับ post-transcriptional52และก่อให้เกิดอย่างไร cytokine dysregulation53รุนแรงปราบปรามภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติช่วยเพิ่มการเบนของพืชของ HPH5N1 สำหรับเนื้อเยื่อมนุษย์ และช่วยให้HPH5N1 บุก และทำซ้ำในเนื้อเยื่อมนุษย์โดยไม่ต้องสำหรับตัวรับอัลฟา 2,6 กาแล็กโทสกรด sialic นก54-57แนะนำของ HPH5N1 NS เป็น H7N1 อุบัติต่ำนกไวรัสไข้หวัดใหญ่เปิด H7N1 จำลองในแตกต่างกันอย่างมีประสิทธิภาพบรรทัดในเซลล์มนุษย์ได้โดยไม่ต้องปรับตัวก่อนเนื่องจากมีศักยภาพปราบปรามIFN-b ผลิต58สังเกตนี้แสดงให้เห็นว่า NS ของHPH5N1 มี virulence ที่เพิ่มขึ้น และเพิ่มการปรับไวรัสไข้หวัดนกที่จะโฮสต์มนุษย์ Constel-เครื่องดูดยีนที่เหมาะสมเป็นสิ่งสำคัญสำหรับ virulence ของ NS ในเชื้อ HPH5N159,60พอลิเมอเรสไวรัสโปรตีน PA และโปรตีนดโปรตีนสิ่งสำคัญสำหรับเสถียรภาพของอาคาร CPSF30 – NS161ที่ไข้หวัดใหญ่สามไวรัส polymerases (PA, PB1 และ PB2) และ PB1 F2โปรตีนเพิ่ม antagonism NS mediated อินเตอร์เฟียรอน62,63

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มีส่วนร่วมของยีนภายในจาก
โรคไข้หวัดนก H9N2 ไวรัสความรุนแรงของ
nH7N9
interferon พึ่งการตอบสนองต่อไวรัสและความจำเพาะสายพันธุ์
ของส่วน NS มีความสำคัญในการกำหนด tropism เนื้อเยื่อและ
ความรุนแรงของเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่.
46-48
Interferon เบต้า ( IFN-ข) เล่น
บทบาทสำคัญอย่างยิ่งในการป้องกันต่อต้านเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่ไม่สามารถ
ชดเชยโดย IFN-.
49
NS ของ HPH5N1 สามารถที่จะยับยั้งการ Con-stitutive IFN-bRelease
50
และ inducible IFN-bproduction ที่ก่อนการถอดรหัส
51
และระดับการโพสต์การถอดรหัส
52
และเพื่อก่อให้เกิด
ไซโตไคน์ dysregulation.
53
การปราบปรามที่รุนแรงภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ
ช่วยเพิ่ม tropism ของ HPH5N1 สำหรับเนื้อเยื่อของมนุษย์และช่วยให้
HPH5N1 จะบุกและทำซ้ำในเนื้อเยื่อของมนุษย์โดยไม่จำเป็นต้อง
สำหรับกรด sialic นก alpha-2,6- รับกาแลค.
54-57
บทนำของ HPH5N1 NS เป็นนกน้อยที่ทำให้เกิดโรค H7N1
เชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ H7N1 เปิดการใช้งานที่จะทำซ้ำได้อย่างมีประสิทธิภาพที่แตกต่างกันใน
เซลล์ของมนุษย์โดยไม่ต้องปรับตัวก่อนเนื่องจากการปราบปรามที่มีศักยภาพ
ของการผลิต IFN-ข.
58
ข้อสังเกตนี้แสดงให้เห็นว่า NS ของ
HPH5N1 สามารถที่จะเพิ่มความรุนแรงและเพิ่มการปรับตัว
ของไวรัสไข้หวัดนกไปยังโฮสต์ของมนุษย์ ยีนที่เหมาะสม constel-lation เป็นสิ่งสำคัญสำหรับความรุนแรงของการติดเชื้อใน NS HPH5N1.
59,60
โปรตีน polymerase ไวรัส PA และโปรตีนนิวคลีโอที่มี
ความสำคัญสำหรับการรักษาเสถียรภาพของซับซ้อน CPSF30-NS1.
61 เชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่สาม polymerases (PA, PB1 และ PB2) และ PB1-F2 โปรตีนเสริมสร้างการเป็นปรปักษ์กัน interferon NS-พึ่ง. 62,63

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทบาทของยีนภายในจาก
h9n2 ไวรัสไข้หวัดใหญ่กับความรุนแรงของ nh7n9

รอนโดยไวรัสตอบสนองและชนิดของส่วนความจำ
NS เป็นปัจจัยสำคัญในการกำหนดกระหมวดเนื้อเยื่อและโรคไวรัสไข้หวัดใหญ่
.
46 - 48
น เบต้า ( ifn-b ) เล่นเป็นบทบาทที่สำคัญใน การป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่ ไวรัสที่ไม่สามารถ
ชดเชยโดย ifn-a.

49 NS ของ hph5n1 สามารถยับยั้งการต่อต้าน stitutive IFN brelease

inducible 50 และ IFN bproduction ก่อน

ลองที่ 51 และ 52

ลองโพสต์ระดับไซโตไคน์และชวน dysregulation
.
53

ช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันปราบปรามรุนแรงแหล่งกระหมวดของ hph5n1 สำหรับเนื้อเยื่อของมนุษย์และช่วยให้
hph5n1 บุกและทำซ้ำในเนื้อเยื่อของมนุษย์โดยไม่ต้อง
สำหรับการเกิดกรด alpha-2,6-galactose รีเซพเตอร์ – 57

54 เบื้องต้นของ hph5n1 NS ลงต่ำ เชื้อโรคไข้หวัดนกไข้หวัดใหญ่ เพียงแค่เปิดใช้งานเพียงแค่เลียนแบบ

มนุษย์แตกต่างกันได้อย่างมีประสิทธิภาพในเซลล์โดยไม่ต้องปรับตัวก่อน เนื่องจากมีศักยภาพในการผลิต ifn-b
3
.
58 การสังเกตนี้แสดงให้เห็นว่า ns
hph5n1 สามารถ เพื่อเพิ่มความรุนแรงและเพิ่มการปรับตัว
ของไวรัสไข้หวัดใหญ่ในมนุษย์ โยธา เป็นยีน constel lation เหมาะสมเป็นสิ่งสำคัญสำหรับความรุนแรงของ NS ในการติดเชื้อ hph5n1 .

59,60 ไวรัสโปรตีนและโปรตีนนิวคลีโอแคพซิดใช้ปาเป็น
สำคัญ เพื่อรักษาเสถียรภาพของ cpsf30 – 1 ซับซ้อน 61


สามไวรัสไข้หวัดใหญ่ polymerases ( PA , PB1 และแบบเคลื่อนที่ ) และ pb1-f2
โปรตีนเพิ่ม NS ระดับอินเตอร์กัน
62,63 .