Increasing evidence has suggested t

Increasing evidence has suggested that microRNAs (miRNA) play an important role in tumorigenesis. As transcriptional regulators, altered miRNA expression may affect many cancer-related biological pathways, indicating that miRNAs can function as tumor suppressors and/or oncogenes. We first performed a genetic association analysis by screening genetic variants in 15 miRNA genes and detected that a common sequence variant in hsa-miR-196a-2 (rs11614913, C-->T) was significantly associated with decreased breast cancer risk (for homozygous variant: odds ratio, 0.44; 95% confidence interval, 0.28-0.70). Hypermethylation of a CpG island upstream (-700 bp) of the miR-196a-2 precursor was also associated with reduced breast cancer risk (odds ratio, 0.35; 95% confidence interval, 0.15-0.81). By delivering expression vectors containing either wild-type or mutant precursors of miR-196a-2 into breast cancer cells, we showed that this variant led to less efficient processing of the miRNA precursor to its mature form as well as diminished capacity to regulate target genes. A whole-genome expression microarray was done and a pathway-based analysis identified a cancer-relevant network formed by genes significantly altered following enforced expression of miR-196a-2. Mutagenesis analysis further showed that cell cycle response to mutagen challenge was significantly enhanced in cells treated with variant miR-196a-2 compared with cells treated with the wild-type. Taken together, our findings suggest that miR-196a-2 might have a potentially oncogenic role in breast tumorigenesis, and the functional genetic variant in its mature region could serve as a novel biomarker for breast cancer susceptibility.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เพิ่มหลักฐานที่ได้แนะนำว่า microRNAs (เที่ยว) มีบทบาทสำคัญใน tumorigenesis เป็นหน่วยงานกำกับดูแล transcriptional นิพจน์เที่ยวมีการเปลี่ยนแปลงอาจมีผลต่อหลายโรคมะเร็งชีวภาพเส้นทาง แสดงให้เห็นว่า miRNAs สามารถใช้งานเป็น suppressors เนื้องอกหรือ oncogenes เราดำเนินการการวิเคราะห์ความสัมพันธ์ของพันธุกรรม โดยการคัดกรองตัวแปรทางพันธุกรรมในยีน 15 เที่ยวแรก และตรวจพบว่าตัวแปรลำดับทั่วไปในมี-miR-196a-2 (rs11614913, C--> T) คือมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมลดลง (สำหรับตัวแปรหลัก: อัตราต่อรอง 0.44 ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 0.28-0.70) Hypermethylation ของ CpG เป็นเกาะต้นน้ำ (-700 bp) ของสารตั้งต้นมีร์-196a-2 ก็ยังเกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านมลดลง (อัตราส่วนราคาต่อรอง 0.35 ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 0.15-0.81) โดยการส่งมอบเวกเตอร์นิพจน์ที่ประกอบด้วยสารตั้งต้น ชนิดป่า หรือกลายพันธุ์ของมีร์-196a-2 ลงในเซลล์มะเร็งเต้านม เราพบว่าตัวแปรนี้นำไปประมวลผลมีประสิทธิภาพน้อยกว่าสารตั้งต้นเที่ยวในแม่แบบฟอร์มของเช่นเดียวกับความจุลดลงเพื่อควบคุมยีนเป้าหมาย ทำ microarray จีโนมทั้งนิพจน์ และการวิเคราะห์เส้นทางตามระบุเครือข่ายมะเร็งที่เกี่ยวข้องที่เกิดขึ้นจากยีนมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญต่อไปนี้บังคับใช้แสดง miR-196a-2 Mutagenesis วิเคราะห์เพิ่มเติมพบว่า วงจรเซลล์ตอบสนองต่อสารก่อกลายพันธุ์ความท้าทายอย่างมากมีการปรับปรุงในเซลล์รับตัวแปร miR-196a-2 เปรียบเทียบกับเซลล์ด้วยป่าชนิด นำมารวมกัน ผลการวิจัยของเราแนะนำว่า มีร์-196a-2 อาจมีบทบาทอาจ oncogenic ในเต้านม tumorigenesis และตัวแปรทางพันธุกรรมทำงานในภูมิภาคของผู้ใหญ่อาจจะเป็นการบ่งชี้นวนิยายที่ไวต่อโรคมะเร็งเต้านม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หลักฐานที่เพิ่มขึ้นได้ชี้ให้เห็นว่า microRNAs (miRNA) มีบทบาทสำคัญในการ tum​​origenesis หน่วยงานกำกับดูแลในฐานะที่เป็นการถอดรหัสการแสดงออก miRNA เปลี่ยนแปลงอาจส่งผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งทางเดินทางชีวภาพจำนวนมากแสดงให้เห็นว่า miRNAs สามารถทำหน้าที่เป็นเครื่องยับยั้งการเกิดเนื้องอกและ / หรือยีน ครั้งแรกที่เราดำเนินการวิเคราะห์การเชื่อมโยงทางพันธุกรรมโดยการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมสายพันธุ์ 15 ยีน miRNA และตรวจพบว่าเป็นตัวแปรลำดับที่พบบ่อยใน HSA เมียร์-196A-2 (rs11614913, C -> T) มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการลดลงความเสี่ยงมะเร็งเต้านม (สำหรับ homozygous ตัวแปรอัตราส่วนราคาต่อรอง, 0.44; 95% confidence interval, 0.28-0.70) Hypermethylation ของเกาะ CpG ต้นน้ำ (-700 พี) ของเมียร์-196A-2 สารตั้งต้นก็ยังเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมลดลง (odds ratio, 0.35; 95% confidence interval, 0.15-0.81) โดยการส่งมอบเวกเตอร์การแสดงออกที่มีทั้งชนิดป่าหรือสารตั้งต้นกลายพันธุ์เมียร์-196A-2 เป็นเซลล์มะเร็งเต้านมที่เราแสดงให้เห็นว่าตัวแปรนี้จะนำไปสู่​​การประมวลผลที่มีประสิทธิภาพน้อยของสารตั้งต้น miRNA ไปสู่​​รูปแบบผู้ใหญ่เช่นเดียวกับความสามารถในการควบคุมยีนเป้าหมายลดลง . นิพจน์ microarray จีโนมทั้งหมดได้รับการทำและการวิเคราะห์ทางเดินตามระบุเครือข่ายที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งที่เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญยีนดังต่อไปนี้การแสดงออกของการบังคับใช้เมียร์-196A-2 วิเคราะห์ฉับเพิ่มเติมพบว่าการตอบสนองวงจรมือถือกับความท้าทายสารก่อกลายพันธุ์ได้รับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์รับการรักษาด้วยตัวแปร miR-196A-2 เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยเซลล์ชนิดป่า ที่ร่วมกันค้นพบของเราแสดงให้เห็นว่า miR-196A-2 อาจมีบทบาทที่อาจเกิดขึ้นใน oncogenic tumorigenesis เต้านมและแตกต่างทางพันธุกรรมการทำงานในภูมิภาคผู้ใหญ่จะทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้ใหม่สำหรับความไวต่อการเป็นมะเร็งเต้านม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มีหลักฐานการแนะนำว่า micrornas ( mirna ) มีบทบาทสำคัญใน tumorigenesis . เท่าที่ลองปรับ เปลี่ยนแปลงการแสดงออก mirna อาจส่งผลกระทบต่อหลายโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับชีววิถี ระบุว่า mirnas สามารถฟังก์ชั่นเป็น suppressors เนื้องอก และ / หรือ งโคยีน . เราได้ทำการวิเคราะห์ความสัมพันธ์ทางพันธุกรรม โดยการคัดเลือกสายพันธุ์ทางพันธุกรรมในยีน mirna 15 และพบว่าโดยทั่วไป ลำดับตัวแปรใน hsa-mir-196a-2 ( rs11614913 , C - > T ) มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมลดลง ( homozygous ) : Odds Ratio , 0.44 ; ช่วงความเชื่อมั่น 95% 0.28-0.70 , ) hypermethylation ของ CPG ( เกาะเหนือ - 700 คู่เบส ) สารตั้งต้น mir-196a-2 ยังสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงมะเร็งเต้านม ( Odds Ratio , 0.35 ; ช่วงความเชื่อมั่น 95% 0.15-0.81 , ) การแสดงออกของเวกเตอร์ที่มีทั้งโดยการส่งของหรือบรรพบุรุษของ mir-196a-2 กลายพันธุ์เป็นเซลล์มะเร็งเต้านม เราพบว่า ตัวแปรนี้นำไปสู่การประมวลผลที่มีประสิทธิภาพน้อยกว่าของผู้ใหญ่ mirna precursor ของรูปแบบรวมทั้งถุงกระดาษเพื่อควบคุมยีนเป้าหมาย ทั้งจีโนมการแสดงออก microarray ทำได้และการวิเคราะห์เส้นทางที่ระบุมะเร็งที่เกี่ยวข้อง เครือข่ายที่เกิดจากยีนที่พบการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของ mir-196a-2 บังคับใช้ต่อไป . การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ต่อไปพบว่าเซลล์วงจรตอบสนองความท้าทาย ) อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่เพิ่มขึ้นในเซลล์รับตัวแปร mir-196a-2 เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยเซลล์ของ . ถ่ายด้วยกัน เราได้ค้นพบว่า mir-196a-2 อาจมีบทบาทในเต้านมอาจ oncogenic tumorigenesis และตัวแปรทางพันธุกรรม การทำงานของผู้ใหญ่ในภูมิภาค จะเป็นนิยายสบายสูงสุดต่อการเกิดมะเร็งเต้านม