3.7. ImmunotoxicityAs described for

3.7. Immunotoxicity

As described for other mycotoxins, patulin can alter the immune response of the host [88]. Numerous in vitro studies have demonstrated that patulin inhibits several macrophage functions. Indeed, Sorenson et al. [89] showed that in vitro exposure of alveolar rat macrophages to patulin inhibited protein synthesis and altered membrane functions. Patulin also significantly decreased the production of O2−, phagosome-lysosome fusion, phagocythosis, as well as lysosomal enzyme and microbiological activity in mouse macrophages [90].

More recently, patulin was found to reduce the cytokine secretion of IFN- γ and IL-4 by human macrophages [91] and of IL-4, IL-13, IFN-γ, and IL-10 by human peripheral blood mononuclear cells and human T cells [92]. However, this mycotoxin was less potent than gliotoxin [91]. Similarly, Marin et al. [93], using the thymoma cell line EL-4, observed a reduction in the production of interleukins 2 and 5, with concentrations of 500 ng patulin/ mL. Similarly, in this study, the inhibitory effect of patulin was lower than that observed with T-2 toxin. This decrease in cytokine secretion was not due to the cytotoxic effects of patulin but to the depletion of intracellular glutathione [92].

In vivo studies using mice indicate variable effects of patulin on the immune system. These effects include an increased number of splenic T lymphocytes and depressed serum immunoglobulin concentrations [94], depressed delayed hypersensitivity responses [95] and increased neutrophil numbers and resistance to Candida albicans infection [96].

A thorough battery of immunology endpoints was examined in mice administered patulin daily by gavage for 28 days at doses of 0.08 to 2.56 mg patulin/kg b.w. [97]. These doses were calculated to be approximately equivalent to estimated human exposure levels. Changes in immune cell numbers included depressed peripheral blood leukocytes and lymphocytes numbers (observed at 1.28 and 2.56 mg toxin/kg b.w./day), an increased number of splenic monocytes and Natural Killer cells (from 0.08 mg toxin/ kg b.w./day), an increased number of cytotoxic T lymphocytes (at 2.56 mg patulin/kg b.w./day) and changes in the percentage of immunoglobulin (Ig)+, CD3+, CD4+/CD8− and CD4−/CD8+ lymphocytes in the spleen. These changes in cell number did not reflect functional changes. There were no measurable changes in immune function in patulin-treated mice using the following endpoints: antibody response to sheep red blood cells (SRBC), mixed leukocyte responses and Natural Killer cell functions. The authors concluded that exposure to patulin, at levels consistent with potential human exposure in food would not be likely to alter immune responses [97].

In rats, as in other species, patulin reduces the oxidative burst in peritoneal macrophages [93] and the production of reactive oxygen species in HL-60, human human promyelocytic leukemia cells [80]. Mc Kinley et al. [58] suggested that the increase in neutrophils was due to gastro-intestinal inflammation induced by the toxin.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

3.7 Immunotoxicityตามที่อธิบายไว้สำหรับ mycotoxins อื่น ๆ patulin สามารถเปลี่ยนแปลงการตอบสนองภูมิคุ้มกันของโฮสต์ [88] ศึกษาการเพาะเลี้ยงจำนวนมากได้แสดง patulin ที่ยับยั้ง macrophage หลายฟังก์ชัน แน่นอน Sorenson et al. [89] พบว่า สัมผัสในของบังเอิญหนูเสียง patulin ห้ามการสังเคราะห์โปรตีน และการเปลี่ยนแปลงฟังก์ชันเมมเบรน Patulin จะลดการผลิตของ O2− ไลโซโซม phagosome ฟิวชั่น phagocythosis รวมทั้งเอนไซม์ lysosomal และกิจกรรมทางจุลชีววิทยาในบังเอิญเมาส์ [90]เมื่อเร็ว ๆ นี้ พบเพื่อลดการอย่างไร cytokine หลั่ง IFN-γและ IL-4 โดยบังเอิญมนุษย์ [91] และ IL-4, patulin IL-13, IFN-γ และ IL-10 โดยอุปกรณ์ต่อพ่วงมนุษย์เลือดเซลล์ mononuclear และมนุษย์เซลล์ T [92] อย่างไรก็ตาม นี้พิษจากเชื้อรามีศักยภาพน้อยกว่า gliotoxin [91] ในทำนองเดียวกัน มารินร้อยเอ็ด al. [93], ใช้เซลล์ thymoma บรรทัดเอล-4 สังเกตลดการผลิตของ interleukins 2 และ 5 มีความเข้มข้น 500 ng patulin / mL ในทำนองเดียวกัน ในการศึกษานี้ patulin ผลลิปกลอสไขได้ต่ำกว่าที่สังเกต ด้วยพิษ T-2 การลดลงอย่างไร cytokine หลั่งไม่ได้เนื่องจากผลกระทบของ cytotoxic patulin แต่ การลดลงของของไธ intracellular [92]การศึกษาในสัตว์ทดลองโดยใช้หนูแสดงผลตัวแปรของ patulin ระบบภูมิคุ้มกัน ผลกระทบเหล่านี้รวมถึงจำนวนเพิ่มขึ้นของ splenic T lymphocytes และเซรั่มที่ซึมเศร้า immunoglobulin ความเข้มข้น [94], หดหู่ช้าตอบสนองไวต่อยา [95] และเพิ่มจำนวน neutrophil และทนทานต่อการติดเชื้อ Candida albicans [96]แบตเตอรี่อย่างละเอียดของปลายทางภูมิคุ้มกันวิทยาได้ตรวจสอบใน patulin หนูดูแลทุกวัน โดย gavage 28 วันที่ปริมาณของ mg กับ 0.08 2.56 กิโลกรัม patulin b.w. [97] มีคำนวณปริมาณเหล่านี้จะประมาณเท่ากับระดับแสงประเมินบุคคล เปลี่ยนแปลงตัวเลขเซลล์ภูมิคุ้มกันรวมหดหู่เลือดต่อพ่วง leukocytes lymphocytes หมายเลข (สังเกตที่ 1.28 และ 2.56 มิลลิกรัมกิโลกรัมพิษ b.w./day) การเพิ่มจำนวน splenic monocytes และเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ (จากพิษมิลลิกรัม 0.08 ตามลำดับ / กก. b.w./day), การเพิ่มจำนวนของ cytotoxic T lymphocytes ที่มิลลิกรัม 2.56 กิโลกรัม patulin b.w./day) และการเปลี่ยนแปลงเป็นเปอร์เซ็นต์ของ immunoglobulin (Ig) +, CD3 + CD4 + /mts CD8− และ CD4− / CD8 + lymphocytes ในม้าม การเปลี่ยนแปลงในจำนวนเซลล์เหล่านี้ได้แสดงการเปลี่ยนแปลงที่ทำงาน มีอีกวัดในอักเสบในหนู patulin ถือว่าใช้ปลายทางต่อไปนี้: แอนติบอดีตอบสนองต่อเซลล์เม็ดเลือดแดงแกะ (SRBC), ผสม leukocyte ตอบและฟังก์ชันธรรมชาติทำลายเซลล์ ผู้เขียนสรุปว่า สัมผัส patulin ระดับสอดคล้องกับแสงมนุษย์อาจเกิดขึ้นในอาหารจะไม่มีแนวโน้มในการเปลี่ยนแปลงการตอบสนองภูมิคุ้มกัน [97]ในหนู ในสปีชีส์อื่น ๆ patulin ลดการปะทุ oxidative ใน peritoneal บังเอิญ [93] และการผลิตพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว HL 60 มนุษย์มนุษย์ promyelocytic [80] Mc Kinley et al. [58] แนะนำว่า การเพิ่มขึ้นของ neutrophils เกิด gastro-ลำไส้อักเสบที่เกิดจากสารพิษ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

3.7 Immunotoxicity ตามที่อธิบายไว้สำหรับสารพิษจากเชื้อราอื่น ๆ patulin สามารถเปลี่ยนแปลงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ [88] จำนวนมากในหลอดทดลองการศึกษาได้แสดงให้เห็นว่า patulin ยับยั้งการทำงานของ macrophage หลาย อันที่จริง, โซเรนและคณะ [89] แสดงให้เห็นว่าในการเปิดรับการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อของหนูขนาดใหญ่ถุงเพื่อ patulin การสังเคราะห์โปรตีนยับยั้งและฟังก์ชั่นเมมเบรนที่มีการเปลี่ยนแปลง patulin ยังลดลงอย่างมีนัยสำคัญการผลิตของ O2 อย่าง, phagosome-lysosome ฟิวชั่น, phagocythosis รวมทั้งเอนไซม์ lysosomal และกิจกรรมของจุลินทรีย์ใน macrophages เมาส์ [90] อีกไม่นาน patulin พบเพื่อลดการหลั่งไซโตไคน์ของγ IFN- และ Il- 4 โดย macrophages มนุษย์ [91] และ IL-4, IL-13, IFN-γและ IL-10 โดยมนุษย์เซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดและทีเซลล์ของมนุษย์ [92] แต่สารพิษจากเชื้อรานี้คือที่มีศักยภาพน้อยกว่า gliotoxin [91] ในทำนองเดียวกันมารีนและคณะ [93] โดยใช้เซลล์ thymoma EL-4, สังเกตเห็นการลดลงในการผลิตของ interleukins 2 และ 5 มีความเข้มข้น 500 ศึกษา patulin / มิลลิลิตร ในทำนองเดียวกันในการศึกษาครั้งนี้มีผลยับยั้งการเจริญเติบโตของ patulin ต่ำกว่าที่พบกับ T-2 พิษ การลดลงของการหลั่งไซโตไคน์นี้ไม่ได้เกิดจากผลกระทบพิษของ patulin แต่การสูญเสียของกลูตาไธโอนภายในเซลล์ [92] ในการศึกษาทดลองโดยใช้หนูแสดงให้เห็นผลกระทบของตัวแปร patulin ในระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย ผลกระทบเหล่านี้รวมถึงการเพิ่มจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาว T ม้ามและหดหู่ความเข้มข้นของซีรั่มอิมมูโน [94] ความสุขความล่าช้าในการตอบสนองไว [95] และหมายเลข neutrophil เพิ่มขึ้นและความต้านทานต่อการติดเชื้อ Candida albicans [96] แบตเตอรี่อย่างละเอียดของปลายทางภูมิคุ้มกันถูกตรวจสอบในหนู ยา patulin ทุกวันโดย Gavage เป็นเวลา 28 วันในขนาด 0.08-2.56 มิลลิกรัม patulin / กก [97] ยาเหล่านี้จะถูกคำนวณจะอยู่ที่ประมาณเทียบเท่ากับประมาณระดับการสัมผัสของมนุษย์ การเปลี่ยนแปลงในจำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันรวมหดหู่เม็ดเลือดขาวในเลือดและหมายเลข lymphocytes (สังเกตที่ 1.28 และ 2.56 มก. สารพิษ / กก / วัน) เป็นจำนวนที่เพิ่มขึ้นของ monocytes ม้ามและเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ (จาก 0.08 มิลลิกรัมสารพิษ / กก / วัน) จำนวนที่เพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดขาว cytotoxic T (ที่ 2.56 มิลลิกรัม patulin / กก / วัน) และการเปลี่ยนแปลงในอัตราร้อยละของอิมมูโน (Ig) + CD3 + CD4 + / CD8- และ CD4- / CD8 + lymphocytes ในม้าม การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในจำนวนเซลล์ไม่ได้สะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงการทำงาน ตอบสนองของแอนติบอดีต่อเซลล์เม็ดเลือดแดงแกะ (Cell, SRBC) การตอบสนองของเม็ดเลือดขาวผสมและการทำงานของเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ: ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สามารถวัดได้ในการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันในหนู patulin ได้รับการรักษาโดยใช้ปลายทางต่อไปนี้เป็น ผู้เขียนสรุปว่าการได้รับ patulin ในระดับที่สอดคล้องกับการสัมผัสของมนุษย์ที่มีศักยภาพในอาหารจะไม่ได้มีแนวโน้มที่จะปรับเปลี่ยนการตอบสนองภูมิคุ้มกัน [97] ในหนูในขณะที่สายพันธุ์อื่น patulin ช่วยลดอนุมูลอิสระออกมาในช่องท้องขนาดใหญ่ [93] และ การผลิตของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยาใน HL-60, มนุษย์มนุษย์เซลล์มะเร็ง promyelocytic [80] Mc Kinley และคณะ [58] ชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของนิวโทรฟิเนื่องจากทางเดินอาหารอักเสบที่เกิดจากสารพิษ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

3.7 immunotoxicity

ตามที่อธิบายไว้ในไมโครท็อกซิน อื่น ๆ , พาตูลินสามารถปรับเปลี่ยนการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของโฮสต์ [ 88 ] มากมายในหลอดทดลองพบว่าพาตูลินยับยั้งฟังก์ชันแมโครเฟจหลาย ที่จริงเพล et al . [ 89 ] พบว่าในหลอดทดลอง การเบ้าหนู macrophages เพื่อพาตูลินยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน และการเปลี่ยนแปลงการทำงานของเยื่อแผ่นพาตูลินยังลดลงการผลิต O2 −ฟาโกโซมเคโรโระ , ฟิวชั่น , phagocythosis เช่นเดียวกับ lysosomal เอนไซม์และกิจกรรมของจุลินทรีย์ใน macrophages เมาส์ [ 90 ] .

เมื่อเร็วๆ นี้ พาตูลินพบเพื่อลดการหลั่งสารไซโตไคน์และ IFN - γ il-4 โดย macrophages มนุษย์ [ 91 ] และ il-4 il-13 IFN - , , γ ,เตอร์ โดยมนุษย์ และเม็ดเลือดขาวปกติเซลล์มนุษย์และเซลล์ T [ 92 ] อย่างไรก็ตาม สารพิษจากเชื้อรานี้มีศักยภาพน้อยกว่า gliotoxin [ 91 ] ในทำนองเดียวกัน มาริน et al . [ 93 ] โดยใช้เซลล์เส้น el-4 หมอสังเกตการลดลงในการผลิตผลของความเข้มข้น 2 และ 5 , 500 นาโนกรัม / มิลลิลิตร ซึ่งพาตูลิน ในการศึกษานี้ผลยับยั้งของพาตูลินต่ำกว่าที่พบใน T-2 พิษด้วย ลดการหลั่งไซโตไคน์ในนี้ไม่ได้เกิดจากผลที่เป็นพิษของพาตูลิน แต่การสูญเสียเซลล์ของกลูต้าไธโอน [ 92 ] .

การศึกษาในสัตว์ โดยใช้เมาส์ชี้แปรผลของพาตูลินต่อระบบภูมิคุ้มกันผลเหล่านี้รวมถึงตัวเลขเพิ่มขึ้นเม็ดเลือดขาว T ม้ามและหดหู่ซีรั่มอิมมูโนโกลบูลินความเข้มข้น [ 94 ] , หดหู่ [ 1 ] และการตอบสนองที่ล่าช้า 95 เพิ่มขึ้นทรราชตัวเลขและความต้านทานต่อการติดเชื้อ Candida albicans [ 96 ] .

แบตเตอรี่อย่างละเอียดของภูมิคุ้มกันวิทยาเหล่านี้ถูกตรวจสอบในหนูและพาตูลินทุกวันโดย gavage 28 วัน ( 0.08 2 .56 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัวพาตูลิน [ 97 ] ยาเหล่านี้ คิดเป็นประมาณเทียบเท่ากับมนุษย์ การประมาณระดับ การเปลี่ยนแปลงในตัวเลขของเซลล์ภูมิคุ้มกันเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซท์รวมหดหู่และตัวเลข ( สังเกตที่ 1.28 และ 2.56 mg ตัว / กก. / วัน ) เป็นจำนวนที่เพิ่มขึ้นของโมโนไซทม้ามและเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ ( 0.08 มก. / กก. / วัน พิษ )เป็นจำนวนที่เพิ่มขึ้นของลิมป์โฟซัยท์ ( T ที่ 2.56 mg พาตูลิน / กก. / วัน ) และการเปลี่ยนแปลงในส่วนของอิมมูโนโกลบูลิน ( IG ) , ทันที , CD4 / CD8 −− CD4 / CD8 และเม็ดเลือดขาวในม้าม เหล่านี้มีการเปลี่ยนแปลงจำนวนเซลล์ไม่ได้สะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงหน้าที่ ไม่มีการวัดการเปลี่ยนแปลงในฟังก์ชันภูมิคุ้มกันในพาตูลินถือว่าหนูใช้ข้อมูลต่อไปนี้ :แอนติบอดีตอบสนองต่อเซลล์เม็ดเลือดแดงแกะ ( srbc ) , การตอบสนองที่เม็ดโลหิตขาวผสมและการทำงานของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ ผู้เขียนสรุปว่า แสงพาตูลิน ในระดับที่สอดคล้องกับศักยภาพของมนุษย์ในการสัมผัสอาหารจะไม่เป็นแนวโน้มที่จะเปลี่ยนแปลงตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน [ 97 ] .

หนู เช่นเดียวกับชนิดอื่น ๆพาตูลินลดระเบิดออกซิเดชันในเยื่อบุช่องท้อง macrophages [ 93 ] และการผลิตของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยาใน hl-60 มนุษย์มนุษย์ด้วยมะเร็งเม็ดเลือดขาว [ 80 ] แมคคินเลย์ et al . [ 58 ] แนะนำว่าเพิ่มนิวโทรฟิลเนื่องจากระบบทางเดินอาหารลําไส้อักเสบ เกิดจากสารพิษ