Several groups have recently shown

Several groups have recently shown that 17b-estradiol is protective in spinal cord injury (SCI). Testosterone can be aromatized to 17b-estradiol and may increase estrogen-mediated protection. Alternatively, testosterone has been shown to increase excitotoxicity in models of central nervous system (CNS) injury. These experiments test the hypothesis that endogenous testosterone in male rats alters 17b-estradiol-mediated protection by evaluating a delayed administration over a clinically relevant dose range and manipulating testicular-derived testosterone.
Adult male Sprague Dawley rats were either gonadectomized or left gonad-intact prior to SCI. SCI was produced by a midthoracic crush injury. At 30 min post SCI, animals received a subcutaneous pellet of 0.0, 0.05, 0.5, or 5.0mg of 17b-estradiol, released over 21 days. Hindlimb locomotion was analyzed weekly in the open field. Spinal cords were collected and analyzed for cell death, expression of Bcl-family proteins, and white-matter sparing. Post-SCI administration of the 0.5- or 5.0-mg pellet improved hindlimb locomotion, reduced urinary bladder size, increased neuronal survival, reduced apoptosis, improved the Bax=Bcl-xL protein ratio, and increased
white-matter sparing. In the absence of endogenous testicular-derived androgens, SCI induced greater apoptosis, yet 17b-estradiol administration reduced apoptosis to the same extent in gonadectomized and gonadintact male rats. These data suggest that delayed post-SCI administration of a clinically relevant dose of 17bestradiol is protective in male rats, and endogenous androgens do not alter estrogen-mediated protection. These data suggest that 17b-estradiol is an effective therapeutic intervention for reducing secondary damage after SCI in males, which could be readily translated to clinical trials.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หลายกลุ่มได้เพิ่งแสดง 17b-estradiol ที่จะป้องกันในสันหลังบาดเจ็บ (วิทยาศาสตร์วิศวกรรม) ฮอร์โมนเพศชายสามารถ aromatized เพื่อ 17b-estradiol และอาจเพิ่มฮอร์โมนหญิง mediated ป้องกัน หรือ ฮอร์โมนเพศชายมีการแสดงเพื่อเพิ่ม excitotoxicity ในรูปแบบของการบาดเจ็บของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ทดลองเหล่านี้ทดสอบสมมติฐานว่า endogenous ฮอร์โมนเพศชายในผู้ชายหนูเปลี่ยนแปลง 17b-estradiol-mediated ป้องกัน โดยการประเมินดูแลล่าช้าช่วงยาทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง และจัดการกับ testicular-ได้รับฮอร์โมนเพศชายผู้ใหญ่ชาย Sprague Dawley หนูมี gonadectomized ใด หรือซ้าย gonad ครบถ้วนก่อนวิทยาศาสตร์วิศวกรรม SCI. ถูกผลิต โดยการบาดเจ็บความสนใจ midthoracic ที่ 30 นาทีลงวิทยาศาสตร์วิศวกรรม สัตว์รับเม็ดใต้ 0.0, 0.05, 0.5 หรือ 5.0 มก. 17b-estradiol ออกกว่า 21 วัน Hindlimb locomotion ถูกวิเคราะห์รายสัปดาห์ในฟิลด์เปิด สายสไปนัลถูกรวบรวม และวิเคราะห์สำหรับเซลล์ตาย นิพจน์ของโปรตีน Bcl-ครอบครัว และสีขาวเรื่อง sparing การจัดการวิทยาศาสตร์วิศวกรรมลง 0.5 - หรือ 5.0-mg เม็ดปรับปรุง hindlimb locomotion ขนาดกระเพาะปัสสาวะลดลง เพิ่ม neuronal รอด apoptosis ลดลง ปรับปรุง Bax =อัตราส่วนโปรตีน Bcl xL และเพิ่มสีขาวเรื่อง sparing ในการขาดงานของ androgens testicular มา endogenous วิทยาศาสตร์วิศวกรรมเกิด apoptosis มากกว่า ได้ 17b estradiol จัดการลด apoptosis ระดับเดียวกันในหนูเพศชาย gonadectomized และ gonadintact ข้อมูลเหล่านี้แนะนำว่า ล่าช้าลงวิทยาศาสตร์วิศวกรรมการบริหารยาทางคลินิกที่เกี่ยวข้องของ 17bestradiol ป้องกันในหนูเพศชาย และ endogenous androgens เปลี่ยนป้องกัน mediated ฮอร์โมนหญิง ข้อมูลเหล่านี้แนะนำที่ 17b-estradiol จะแทรกแซงการรักษามีประสิทธิภาพเพื่อลดความเสียหายรองหลังวิทยาศาสตร์วิศวกรรมในผู้ชาย ที่สามารถพร้อมแปลการทดลองทางคลินิก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หลายกลุ่มได้แสดงให้เห็นเร็ว ๆ นี้ว่า 17b-estradiol เป็นป้องกันการบาดเจ็บไขสันหลัง (SCI) ฮอร์โมนเพศชายสามารถที่จะ aromatized 17b-estradiol และอาจเพิ่มการป้องกันสโตรเจนไกล่เกลี่ย อีกวิธีหนึ่งคือฮอร์โมนเพศชายได้รับการแสดงเพื่อเพิ่ม excitotoxicity ในรูปแบบของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ได้รับบาดเจ็บ การทดลองนี้ทดสอบสมมติฐานที่ว่าฮอร์โมนเพศชายภายนอกในหนูเพศ alters ป้องกัน 17b-estradiol สื่อโดยการประเมินการบริหารความล่าช้าในช่วงปริมาณที่เกี่ยวข้องทางคลินิกและการจัดการกับฮอร์โมนเพศชายที่ได้จากลูกอัณฑะ.
ผู้ใหญ่หนูเพศปราก Dawley ถูก gonadectomized หรืออวัยวะสืบพันธุ์ที่เหลือเหมือนเดิมก่อน เพื่อ SCI SCI ถูกผลิตโดยได้รับบาดเจ็บปิ๊ midthoracic ณ วันที่ 30 นาทีโพสต์ SCI สัตว์ได้รับเม็ดใต้ผิวหนังของ 0.0, 0.05, 0.5, หรือ 5.0mg ของ 17b-estradiol ได้รับการปล่อยตัวในช่วง 21 วัน การเคลื่อนไหว hindlimb วิเคราะห์รายสัปดาห์ในทุ่งโล่ง สายกระดูกสันหลังถูกเก็บรวบรวมและวิเคราะห์การตายของเซลล์, การแสดงออกของโปรตีน Bcl-ครอบครัวและประหยัดสีขาวไม่ว่า การบริหารการโพสต์ของ SCI 0.5- หรือเม็ด 5.0 มิลลิกรัม hindlimb เคลื่อนไหวที่ดีขึ้น, ลดขนาดกระเพาะปัสสาวะเพิ่มขึ้นอยู่รอดเส้นประสาทการตายลดลงการปรับปรุงแบ็กซ์ = อัตราส่วนโปรตีน Bcl-XL และเพิ่ม
ประหยัดสีขาวไม่ว่า ในกรณีที่ไม่มีแอนโดรเจนอัณฑะที่ได้มาจากภายนอกที่เหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์ SCI มากขึ้น แต่การบริหาร 17b-estradiol ลดการตายของเซลล์ในขอบเขตเดียวกันในหนูเพศ gonadectomized และ gonadintact ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการบริหารงานล่าช้าหลัง SCI ของยาทางคลินิกของ 17bestradiol ปกป้องในหนูเพศและแอนโดรเจนภายนอกไม่เปลี่ยนแปลงการป้องกันสโตรเจนไกล่เกลี่ย ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า 17b-estradiol คือการแทรกแซงการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับการลดความเสียหายที่สองหลังจาก SCI ในเพศชายซึ่งอาจจะแปลได้อย่างง่ายดายเพื่อการทดลองทางคลินิก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หลายกลุ่มได้รับเมื่อเร็ว ๆนี้แสดงให้เห็นว่า 17 ออลเป็นในการป้องกันการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง ( SCI ) ฮอร์โมนเพศชายสามารถ aromatized ถึง 17 เท่า และอาจเพิ่มเอสโตรเจน เพื่อป้องกัน อีกวิธีหนึ่งคือ ฮอร์โมนเพศชายได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มภาวะเอ็กไซโททอกซิกในรูปแบบของระบบประสาทส่วนกลาง ( CNS ) บาดเจ็บการทดลองเหล่านี้ การทดสอบสมมติฐานพบว่าในหนูเพศผู้เปลี่ยนแปลงฮอร์โมนเพศชาย 17 ออลโดยการป้องกันโดยประเมินการบริหารงานล่าช้ากว่ายาทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องซึ่งได้รับช่วงของฮอร์โมนเพศชาย .
ผู้ใหญ่หนู Sprague ต่อการเป็น gonadectomized หรือซ้ายท้องน้อยเหมือนเดิมก่อน Sci . วิทย์ถูกผลิตโดยการบาดเจ็บทำลาย midthoracic .ใน 30 นาทีหลังวิทยาศาสตร์สัตว์ได้รับอาหารเม็ดใต้ผิวหนังระดับ 0.0 , 0.5 , หรือทาง 5.0mg ของ 17B ก่อนปล่อยตัวมากกว่า 21 วัน ศึกษาการเคลื่อนที่แบบรายสัปดาห์ในท้องทุ่ง ไขสันหลังถูกรวบรวมและวิเคราะห์การตายของเซลล์ การแสดงออกของโปรตีน Bcl ครอบครัวและสีขาวเรื่องเมตตา ประกาศงานวิทย์ของ 0.5 - หรือ 5.0-mg เม็ดขึ้นที่ศึกษาของลดลงกระเพาะปัสสาวะขนาด , การอยู่รอด , การเพิ่มขึ้นลดลง ( ปรับปรุง Bcl โปรตีน BAX = XL ) และเพิ่มขึ้น
สีขาวเรื่องเมตตา ในการขาดของภายในอัณฑะได้แอนโดรเจนวิทย์การมากขึ้น ( แต่ยังลดลง ( 17 ) ในขอบเขตเดียวกันและใน gonadectomized gonadintact หนูขาวเพศผู้ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า การบริหารงานของยาล่าช้าโพสต์วิทยาศาสตร์ทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องของ 17bestradiol เป็นป้องกันในหนูเพศผู้และ androgens ฮอร์โมนภายในไม่ต้องเปลี่ยนระดับการป้องกัน ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า มีการแทรกแซงการรักษามีประสิทธิภาพ 17 ก่อนเพื่อลดความเสียหายรองหลังจากวิทย์ในเพศชาย ซึ่งอาจจะพร้อมแปลไปคลินิก .