3.3.1. The hypersensitivity to low-

3.3.1. The hypersensitivity to low-doses (HRS) effect The number of radiation-induced DNA damage, directly linked to physical energy deposition, is systematically proportional to the dose. Conversely, repair and signaling activities and clonogenic sur-vival are generally not linearly linked to the dose. The phenomenonof hypersensitivity to low dose (HRS) followed by induced radiore-sistance (IRR) is a representative example of a non-linearly dose-dependent event In fact, HRS is generally observed between 1 mGy and 50 cGy with a maximum peak at a cell-line.-dependent threshold of about 10–30 cGy. At this peak, clonogenic survival mayreach similar values as for doses of 1–3 Gy (i.e. at dose about 100times higher!). Although a number of molecular models have beenproposed, mechanisms of HRS are however unclear. It has beensuggested that HRS may depend upon changes in chromatin con-formation, failure of the ATM-dependent G2/M checkpoint, or DNArepair defects. More recently, we have shown that HRS may beexplained by the lack of recognition of DSB by the repair and sig-naling pathway. In fact, all the irradiation conditions where HRS isobserved correspond to exposure duration of less than 30 s duringwhich the DSB recognition does not seem to occur (Thomas et al.,2013). Interestingly, during our investigations, cells with an unex-pectedly high number of DNA breaks have been observed between1 mGy to 30 cGy. These so called “highly damaged cells” might correspond to the multi-aberrant cells observed incytogenetics. Investigations are therefore needed to explain howand in what conditions HDC phenomenon is linked to HRS andwhat are the molecular and cellular mechanisms behind the occur-rence of these specific low-dose events. Two types of data suggest that chromatin organization influences HRS effect: (1) inhibitors of the polyPolymerase that is required for chromatin integrity, would facilitate the occurrence of HRS

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

3.3.1.ไวต่อยาให้ผลต่ำปริมาณ (ชั่วโมง) จำนวนรังสีที่เกิดจากดีเอ็นเอเสีย ตรงกับที่สะสมพลังงานทางกายภาพ มีระบบสัดส่วนกับปริมาณรังสี ในทางกลับกัน ซ่อมแซมและสัญญาณกิจกรรมและเซอ vival clonogenic โดยทั่วไปไม่เชิงเส้นเชื่อมโยงกับปริมาณรังสี ที่ phenomenonof ไวต่อยาให้ปริมาณรังสีต่ำ (น.) ตาม ด้วยอาจ radiore-sistance (IRR) เป็นตัวอย่างตัวแทนของเหตุการณ์ไม่ใช่เชิงเส้นยาขึ้นอยู่กับในความเป็นจริง น.โดยทั่วไปแล้วหรือไม่ระหว่าง 1 mGy cGy 50 มียอดสูงสุดที่เซลล์-สาย-ขีดจำกัดขึ้นอยู่ประมาณ 10 – 30 cGy ที่นี้สูงสุด clonogenic รอด mayreach คล้ายค่าสำหรับปริมาณของ Gy ใน 1-3 (เช่นที่ยาเกี่ยวกับ 100times สูง) แม้ว่าตัวเลขของแบบจำลองโมเลกุลมี beenproposed กลไกของน.มีแต่ไม่ชัดเจน มี beensuggested ที่น.อาจขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงในโครมาตินคอนก่อ ความล้มเหลวของจุดตรวจสอบขึ้นอยู่กับ ATM G2/M หรือข้อบกพร่อง DNArepair เมื่อเร็ว ๆ นี้ เราได้แสดงว่า น.อาจ beexplained โดยการขาดการรับรู้ของ DSB โดยทางเดินซ่อมและ sig naling ในความเป็นจริง เงื่อนไขวิธีการฉายรังสีทั้งหมดที่ที่ isobserved น.ตรงกับระยะเวลาสัมผัส 30 s duringwhich รู้ DSB ไม่ดูเหมือนจะ เกิดขึ้น (Thomas et al., 2013) เป็นเรื่องน่าสนใจ ในระหว่างการตรวจสอบของเรา เซลล์ที่ มีหมายเลขสูง unex-pectedly ของดีเอ็นเอแบ่งได้ถูกตรวจสอบ mGy between1 การ 30 cGy เหล่านี้เรียกว่า "สูงทำลายเซลล์" อาจตรงกับเซลล์หลาย aberrant สังเกต incytogenetics ตรวจสอบจึงจำเป็นต้องอธิบาย howand ในกลไกระดับโมเลกุล และเซลหลัง rence occur เหตุการณ์เฉพาะปริมาณรังสีต่ำมีเงื่อนไขเชื่อมโยงปรากฏการณ์ HDC andwhat น. ข้อมูลสองชนิดแนะนำว่า องค์กรโครมาตินมีผลต่อผลน.: inhibitors (1) ของ polyPolymerase ที่จำเป็นสำหรับความสมบูรณ์ของโครมาติน จะช่วยในการเกิดขึ้นของชั่วโมง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

3.3.1 แพ้ให้ปริมาณต่ำ (HRS) ผลกระทบจำนวนของความเสียหายดีเอ็นเอรังสีเทพเชื่อมโยงโดยตรงกับการสะสมพลังงานทางกายภาพเป็นระบบสัดส่วนกับปริมาณ ตรงกันข้ามการซ่อมแซมและกิจกรรมการส่งสัญญาณและ clonogenic sur-Vival มักจะไม่เป็นเส้นตรงที่เชื่อมโยงกับยา ภูมิแพ้ phenomenonof จะขนาดต่ำ (HRS) ตามด้วยการเหนี่ยวนำ radiore-sistance (IRR) เป็นตัวอย่างที่เป็นตัวแทนของที่ไม่เป็นเส้นตรงปริมาณขึ้นอยู่กับเหตุการณ์ในความเป็นจริงชมเป็นที่สังเกตโดยทั่วไประหว่างวันที่ 1 และ 50 mGy CGY ที่มียอดสูงสุด เกณฑ์เซลล์ line. ขึ้นอยู่กับประมาณ 10-30 CGY ที่จุดสูงสุดนี้อยู่รอด clonogenic mayreach ค่าที่คล้ายกันเป็นปริมาณ 1-3 Gy (เช่นยาที่เกี่ยวกับ 100TIMES ที่สูงขึ้น!) แม้ว่าจำนวนของแบบจำลองโมเลกุลได้ beenproposed กลไกของ HRS มีความชัดเจนอย่างไร มันมี beensuggested ที่ HRS อาจขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของโครมาต่อต้านการก่อความล้มเหลวของ G2 ขึ้นอยู่กับตู้เอทีเอ็ม / M ด่านหรือข้อบกพร่อง DNArepair เมื่อเร็ว ๆ นี้เราได้แสดงให้เห็นว่า HRS อาจ beexplained โดยขาดการรับรู้ของ DSB โดยซ่อมแซมและ sig-Naling ทางเดิน ในความเป็นจริงทุกสภาพการฉายรังสีที่ HRS isobserved สอดคล้องกับระยะเวลาการเปิดรับน้อยกว่า 30 วินาที duringwhich รับรู้ DSB ดูเหมือนจะไม่เกิดขึ้น (โทมัส et al., 2013) ที่น่าสนใจในระหว่างการตรวจสอบของเราเซลล์ที่มี Unex-pectedly จำนวนมากแบ่งดีเอ็นเอจะถูกสังเกตเห็น between1 mGy ถึง 30 CGY เหล่านี้เรียกว่า "เซลล์ที่เสียหายอย่างมาก" อาจจะสอดคล้องกับ incytogenetics เซลล์สังเกตหลายผิดปกติ การตรวจสอบจึงมีความจำเป็นที่จะอธิบายในสิ่งที่ howand ปรากฏการณ์เงื่อนไข HDC เชื่อมโยงกับ HRS andwhat เป็นกลไกระดับโมเลกุลและเซลล์ที่อยู่เบื้องหลังการเกิดขึ้นของเหตุการณ์ Rence ขนาดต่ำเหล่านี้โดยเฉพาะ สองประเภทของข้อมูลที่ชี้ให้เห็นว่าองค์กรที่มีอิทธิพลต่อผลโครมาติชม (1) สารยับยั้งของ polyPolymerase ที่จำเป็นสำหรับความสมบูรณ์ของโครมาติจะอำนวยความสะดวกในการเกิดขึ้นของ HRS

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

3.3.1 . การภูมิแพ้ต่ำ doses ( ชั่วโมง ) ต่อจำนวน radiation-induced ความเสียหายดีเอ็นเอ เชื่อมโยงโดยตรงกับการสะสมพลังงานทางกายภาพ เป็นระบบที่เป็นสัดส่วนกับขนาด ในทางกลับกัน การซ่อมและการกิจกรรมและ clonogenic ซูร์วีวัลมักจะไม่ได้เป็นเส้นตรงที่เชื่อมโยงกับขนาดการ phenomenonof หลังจากที่ปริมาณต่ำ ( น. ) ตามด้วยการ radiore sistance ( IRR ) เป็นตัวอย่างที่เป็นตัวแทนของไม่นำรายงานเหตุการณ์ในความเป็นจริง ซึ่งโดยทั่วไปสังเกตระหว่าง 1 mGy และ 50 เซนติกับสูงสุดในเซลล์ไลน์ - เกณฑ์ขึ้นประมาณ 10 – 30 เซนติ . ที่จุดสูงสุดนี้ clonogenic mayreach รอดเหมือนกันค่าเป็นขนาด 1 – 3 ตำแหน่ง ได้แก่ขนาดประมาณ 100times สูง ! ) แม้ว่าจำนวนของแบบจำลองโมเลกุลมี beenproposed กลไก และชัดเจน แต่ มันมี beensuggested ชม. อาจจะขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงในการต่อต้านการ ความล้มเหลวของบริการขึ้นอยู่กับ G2 / M จุด หรือ dnarepair ข้อบกพร่อง เมื่อเร็วๆ นี้เราได้แสดงให้เห็นว่าน. อาจให้ผลตอบแทนโดยการขาดการรับรู้ของ DSB โดยการซ่อมแซมและ Sig naling เส้นทาง ในความเป็นจริง , การฉายรังสีที่มีชั่วโมง isobserved สอดคล้องกับระยะเวลาการเปิดรับน้อยกว่า 30 วินาทีในการ duringwhich บดูเหมือนจะไม่เกิดขึ้น ( Thomas et al . , 2013 ) ทั้งนี้ ในระหว่างการสอบสวนของเราเซลล์ที่มีตัวเลขสูง unex pectedly ดีเอ็นเอแตกได้พบ between1 mGy 30 เซนติ . เหล่านี้เรียกว่า " เซลล์ " เสียหายอย่างมาก อาจตรงกับหลายเซลล์ที่ผิดสังเกต incytogenetics .การสอบสวนจึงต้องอธิบาย howand ในเงื่อนไขว่า HDC ปรากฏการณ์เชื่อมโยงน. andwhat เป็นโมเลกุลและเซลล์ตามกลไก rence เหล่านี้เกิดขึ้นเฉพาะขนาดยาต่ำ ๆ สองประเภทของข้อมูล ขอแนะนำให้องค์กรการอิทธิพลน. ผล ( 1 ) ผลของ polypolymerase ที่จําเป็นสําหรับการสมบูรณ์จะอำนวยความสะดวกในการเกิดของน.