Sickle cell disease (SCD) is a hemo

Sickle cell disease (SCD) is a hemoglobinopathy resulting from the expression of abnormal sickle hemoglobin (HbS) [1, 2]. HbS arises from a mutation in both beta globin genes that substitutes a charged amino acid glutamic acid for uncharged valine. This results in aggregation of HbS molecules under deoxygenated conditions and red blood cell rigidity, leading to poor blood flow with vaso-occlusion, tissue hypoxia, and ischemia [1, 2]. In addition to hemoglobinopathy and red blood cell sickling, SCD features an independent spectrum of vascular dysfunction that involves such abnormalities as defects in nitric oxide bioavailability, abnormal interactions between sickled red blood cells, endothelial cells, platelets, and leukocytes, and elevated oxidative stress [3, 4]. SCD leads to multi-organ damage that often results in stroke, retinopathy, pulmonary hypertension, chronic kidney disease, and priapism [5].

Several clinical studies have demonstrated decreased serum testosterone levels in male patients with SCD [6–12], with rates of testosterone deficiency as high as 25% [13]. Testosterone deficiency in SCD is associated with retardation of physical development [12], infertility [14], bone mass loss [7], and possibly priapism [13]. The mechanism underlying testosterone deficiency in SCD is not clear, as both increased and decreased luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH) levels have been measured in SCD patients. Elevated LH and FSH levels observed in patients with SCD suggests that testicular failure (primary hypogonadism) underlies dysfunctional testosterone production [6, 10, 11]. In contrast, decreased testosterone levels in SCD patients with decreased LH and FSH suggest the association of secondary hypogonadism (hypothalamo–pituitary dysfunction) with SCD [8, 15].

Given the conflicting basis for testosterone deficiency in SCD, herein we used a mouse model of human SCD to investigate the mechanism for this condition. We evaluated the possible occurrence of testosterone deficiency and the defect in the steroidogenic pathway at the levels of the whole testis and isolated Leydig cells. We further evaluated whether oxidative stress is associated with this condition. An improved understanding of the mechanism involved in SCD-associated testosterone deficiency may offer approaches to address this condition in men with SCD.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรคเซลล์เคียว (SCD) เป็น hemoglobinopathy ที่เกิดจากการแสดงออกของความผิดปกติของฮีโมโกลเคียว (HBS) [1, 2] HBS เกิดจากการกลายพันธุ์ทั้งในเบต้าโกลบินยีนที่ทดแทนกรดอะมิโนกรดกลูตามิคิดค่าบริการสำหรับ valine ประจุ ซึ่งจะส่งผลในการรวมตัวของโมเลกุล HBS ภายใต้เงื่อนไข deoxygenated และความแข็งแกร่งของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่นำไปสู่การไหลเวียนของเลือดไม่ดีกับ Vaso-บดเคี้ยวเนื้อเยื่อขาดออกซิเจนและขาดเลือด [1, 2] นอกเหนือจาก hemoglobinopathy และ sickling เซลล์เม็ดเลือดแดง SCD มีคลื่นความถี่ที่เป็นอิสระจากความผิดปกติของหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติเช่นข้อบกพร่องในการดูดซึมไนตริกออกไซด์ปฏิสัมพันธ์ที่ผิดปกติระหว่าง sickled เซลล์เม็ดเลือดแดงเซลล์บุผนังหลอดเลือด, เกล็ดเลือดและเม็ดเลือดขาวและความเครียดออกซิเดชันสูง [ 3, 4] SCD นำไปสู่ความเสียหายในหลายอวัยวะที่มักจะส่งผลให้เกิดโรคหลอดเลือดสมอง, จอประสาทตา, ความดันโลหิตสูงในปอดโรคไตเรื้อรังและแข็งตัว [5]. การศึกษาทางคลินิกหลายคนได้แสดงให้เห็นถึงระดับฮอร์โมนเพศชายลดลงเซรั่มในผู้ป่วยชายที่มี SCD [6-12] ที่มีอัตราการ ของการขาดฮอร์โมนเพศชายสูงถึง 25% [13] การขาดฮอร์โมนเพศชายใน SCD มีความเกี่ยวข้องกับการชะลอของการพัฒนาทางกายภาพ [12], ภาวะมีบุตรยาก [14], การสูญเสียมวลกระดูก [7] และอาจแข็งตัว [13] กลไกการขาดฮอร์โมนเพศชายในพื้นฐาน SCD ไม่ชัดเจนขณะที่ทั้งสองที่เพิ่มขึ้นและลดลงของฮอร์โมน luteinizing (LH) และรูขุมขนฮอร์โมนกระตุ้น (FSH) ระดับได้รับการวัดในผู้ป่วย SCD LH สูงและระดับ FSH พบในผู้ป่วยที่มี SCD แสดงให้เห็นว่าความล้มเหลวของลูกอัณฑะ (hypogonadism หลัก) รองรับการผลิตฮอร์โมนเพศชายที่ผิดปกติ [6, 10, 11] ในทางตรงกันข้ามการลดระดับฮอร์โมนเพศชายในผู้ป่วยที่มีการลดลง SCD LH และ FSH ​​แนะนำสมาคม hypogonadism รอง (ความผิดปกติของต่อมใต้สมอง hypothalamo-) กับ SCD [8, 15]. ให้ความขัดแย้งพื้นฐานการขาดฮอร์โมนเพศชายใน SCD, ในที่นี้เราใช้รูปแบบเมาส์ SCD ของมนุษย์ในการตรวจสอบกลไกสำหรับเงื่อนไขนี้ เราประเมินการเกิดเป็นไปได้ของการขาดฮอร์โมนเพศชายและข้อบกพร่องในทางเดิน steroidogenic ในระดับของทั้งลูกอัณฑะและแยกเซลล์ Leydig เรายังประเมินว่าความเครียดออกซิเดชันมีความเกี่ยวข้องกับสภาพเช่นนี้ ความเข้าใจที่ดีขึ้นของกลไกที่เกี่ยวข้องกับการขาดฮอร์โมนเพศชาย SCD-ที่เกี่ยวข้องอาจมีวิธีการที่จะอยู่ในสภาพเช่นนี้คนที่มี SCD

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โรคเคียวเซลล์ ( SCD ) เป็น hemoglobinopathy ที่เกิดจากการแสดงออกของฮีโมโกลบินผิดปกติ เคียว ( HBS ) [ 1 , 2 ] ฮองบุคโซ ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนเบตาโกลบินที่ชาร์จเทียม กรดอะมิโน กรดกลูตามิคที่ไม่มีประจุไฟฟ้าวาลีน . ผลนี้ในการรวมตัวของ HBS โมเลกุลภายใต้เงื่อนไข deoxygenated สีแดงเลือดเซลล์และเกร็งาจนเลือดไหลด้วยหลอดการขาดออกซิเจนของเนื้อเยื่อและขาดเลือด [ 1 , 2 ] นอกจาก hemoglobinopathy และสีแดงเลือดเซลล์เคียวเป็น SCD , คุณลักษณะสเปกตรัมของความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของหลอดเลือดดังกล่าวเป็นข้อบกพร่องในการปฏิสัมพันธ์ระหว่างไนตริกออกไซด์ผิดปกติ sickled สีแดงเลือดเซลล์ endothelial เซลล์เกล็ดเลือดและเม็ดเลือดขาว ,และยกระดับ oxidative ความเครียด [ 3 , 4 ] SCD ไปสู่อวัยวะเสียหายหลายที่มักจะส่งผลในโรคหลอดเลือดสมอง , โรคปอด ความดันโลหิตสูง โรคไตเรื้อรัง และภาวะองคชาตแข็งค้าง [ 5 ] .

หลายการศึกษาทางคลินิกได้แสดงให้เห็นถึงระดับ testosterone ในเพศชายลดลงผู้ป่วย SCD [ 6 – 12 ] ด้วยอัตราของการขาดฮอร์โมนเพศชายสูงเป็น 25% [ 13 ]ฮอร์โมนเพศชายบกพร่องใน SCD นั้นเกี่ยวข้องกับการพัฒนาทางกายภาพของ [ 12 ] , ภาวะมีบุตรยาก [ 14 ] , การสูญเสียมวลกระดูก [ 7 ] และอาจภาวะองคชาตแข็งค้าง [ 13 ] กลไกพื้นฐานการขาดฮอร์โมนเพศชายใน SCD ไม่ชัดเจน ทั้งเพิ่มขึ้นและลดลง ลูทิไนซิงฮอร์โมน ( LH ) และฮอร์โมนกระตุ้นฟอลลิเคิล ( FSH ) ระดับวัดได้ในผู้ป่วย SCD .สูงระดับ FSH และ LH พบในผู้ป่วย SCD เห็นว่าความล้มเหลวอัณฑะ ( hypogonadism หลัก ) แผ่นอยู่ผิดปกติผลิตฮอร์โมนเพศชาย [ 6 , 10 , 11 ] ในทางตรงกันข้าม , ระดับฮอร์โมนเพศชายลดลงในผู้ป่วย SCD กับ LH FSH ลดลงและแนะนำสมาคมรอง hypogonadism ( hypothalamo –ต่อมใต้สมองผิดปกติ ) กับ 8 SCD [ 15 ] .

ให้พื้นฐานสำหรับการขาดฮอร์โมนเพศชายขัดแย้งกันใน SCD ในที่นี้เราใช้เมาส์รุ่น SCD มนุษย์เพื่อศึกษากลไกสำหรับเงื่อนไขนี้ เราประเมินเหตุการณ์ที่เป็นไปได้ของการขาดฮอร์โมนเพศชาย และบกพร่องในทาง steroidogenic ระดับลูกอัณฑะทั้งหมดและแยก cells .เรายังประเมินว่า ภาวะเครียดออกซิเดชัน เกี่ยวข้องกับเงื่อนไขนี้ การปรับปรุงความเข้าใจของกลไกที่เกี่ยวข้องใน SCD เกี่ยวข้องฮอร์โมนเพศชายขาดอาจเสนอแนวทางที่อยู่สภาพนี้ในผู้ชายกับ SCD .