Page 1Version: pfddynav10814 Supers

Page 1
Version: pfddynav10814 Supersedes: pfddynav10113 1 of 26 DATA SHEET Dynastat ® (parecoxib sodium) 40 mg Powder for Injection 20 mg and 40 mg Powder for Injection with Diluent for Injection DESCRIPTION Parecoxib sodium is a white to off-white solid that is very soluble in water. The formulated drug product is soluble in normal (0.9%) saline at > 50 mg/mL. Powder for Injection and Powder and Diluent for Injection DYNASTAT Injection is a white to off-white, preservative-free, lyophilised powder in a single-use vial. For intravenous (IV) or intramuscular (IM) administration, DYNASTAT Injection should be reconstituted with 1 mL (20 mg vials) or 2 mL (40 mg vials) sodium chloride solution (0.9% w/v), or a suitable alternative (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ). Diluent for Injection DYNASTAT Injection may be supplied with a 2 mL capacity diluent ampoule with a fill volume of either 1 mL or 2 mL Sodium Chloride Intravenous Infusion (0.9% w/v) BP. Reconstituted Solution The reconstituted solution is clear and colourless. DYNASTAT Injection 20 mg and 40 mg contains parecoxib sodium, sodium phosphate-dibasic anhydrous; phosphoric acid and/or sodium hydroxide may have been added to adjust pH. When reconstituted in sodium chloride solution (0.9% w/v), DYNASTAT Injection contains approximately 0.22 mEq and 0.44 mEq of sodium per 20 mg vial and 40 mg vial, respectively.
Page 2
Version: pfddynav10814 Supersedes: pfddynav10113 2 of 26 PHARMACOLOGY Pharmacodynamics Pharmacotherapeutic group: Coxib ATC Code: M01AH Following injection, parecoxib sodium is rapidly converted to valdecoxib: the in vivo pharmacology of parecoxib is therefore that of valdecoxib. The mechanism of action of valdecoxib is by inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2)-mediated prostaglandin synthesis. At therapeutic plasma concentrations in humans, valdecoxib does not inhibit cyclooxygenase-1 (COX-1). In animal models, valdecoxib is anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic. By inhibition of both peripheral and central COX-2, valdecoxib reduces the production of prostaglandins that are important mediators of pain and inflammation. In animal models, the analgesic activity of valdecoxib is not reversible by naloxone. Therefore, DYNASTAT Injection is not expected to exhibit the potential for dependence, sedation or respiratory depression seen with opioid analgesic agents. When given at the recommended doses for management of acute pain, the onset of analgesia was 7–14 minutes and reached a peak effect within 2 hours. After a single dose, the duration of analgesia was dose and clinical pain model dependent, and ranged from 6 to greater than 24 hours. Pharmacokinetics The pharmacokinetics of the prodrug parecoxib sodium and its active moiety valdecoxib, have been evaluated in more than 1600 individuals, including patients with acute pain, hepatic disease, renal disease, and young and elderly healthy subjects. Absorption Following IV or IM injection, parecoxib sodium is rapidly and essentially completely converted to valdecoxib. Exposure [plasma concentration vs. time curve (AUC) and peak concentration (C max )] of valdecoxib following injection of parecoxib sodium is approximately linear in the dosage range of 1 mg to 100 mg IV and 1 mg to 40 mg IM given as a single dose, or 5 to 50 mg IV and 5 to 20 mg IM given repeatedly twice a day (BD). Steady state was reached within 4 days with BD dosing. The pharmacokinetics of parecoxib and valdecoxib following single IV and IM doses of parecoxib sodium are shown in Table 1.
Page 3
Version: pfddynav10814 Supersedes: pfddynav10113 3 of 26 Table 1 Summary of Single Dose Disposition Kinetics of Parecoxib in Healthy Subjects Mean (%CV) PK Parameter Values for Parecoxib Route Dose (mg) C max , (ng/mL) T max , hr Effective T½, hr AUC (lqc) (hr*ng/mL) IV 20 4679 (35) 0.036 (65) 0.381 ( 8) 699 (22) IM 20 1255 (36) 0.217 (22) 0.340 (23) 663 (23) Mean (%CV) PK Parameter Values for Valdecoxib Route Dose (mg) C max , (ng/mL) T max , hr Effective T½, hr AUC (lqc) (hr*ng/mL) IV 20 384 (28) 0.542 (42) 6.81 (22) 2358 (33) IM 20 377 (37) 0.890 (18) 6.56 (22) 2383 (32) Distribution The volume of distribution of valdecoxib after its IV administration is approximately 55 L. Plasma protein binding is about 98% over the concentration range (0.21 – 2.38 mcg/mL) achieved with the highest recommended dose. Valdecoxib, but not parecoxib, is extensively partitioned into erythrocytes with an RBC to plasma concentration ratio of about 4:1 and a blood to plasma ratio of about 2.5:1. This ratio remains approximately constant with time and therapeutic blood concentrations, and therefore measurement of plasma concentrations of valdecoxib in pharmacokinetics studies is appropriate

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หน้า 1รุ่น: pfddynav10814 Supersedes: pfddynav10113 1 26 แผ่นข้อมูล Dynastat ® (พารีโคซิบโซเดียม) 40 มิลลิกรัมผงสำหรับฉีด 20 mg และ 40 mg ผงสำหรับฉีด ด้วย Diluent สำหรับฉีดอธิบายพารีโคซิบโซเดียมจะขาวเป็นของแข็งสีขาวที่สามารถละลายในน้ำมากขึ้น ผลิตภัณฑ์สูตรยาจะละลายในน้ำเกลือ (0.9%) ปกติที่ > 50 mg / mL ผง Diluent สำหรับฉีดยา DYNASTAT ฉีดฉีด และผงขาวเป็นผงสีขาว ปราศจาก preservative, lyophilised ในคอนแทคเดียวใช้ได้ ทางหลอดเลือดดำ (IV) หรือบริหาร (IM) บาดทะยักจาก ได้ควรจะ reconstituted DYNASTAT ฉีด 1 mL (20 มิลลิกรัม vials) หรือ 2 mL (40 มิลลิกรัม vials) โซเดียมคลอไรด์ solution (0.9% w/v), หรือเป็นทางเลือกที่เหมาะสม (ดูขนาดและการจัดการ) Diluent สำหรับอาจให้ฉีดยาฉีดยา DYNASTAT กับ ampoule diluent กำลัง 2 mL ด้วยเติม 1 มิลลิลิตรหรือ 2 mL โซเดียมคลอไรด์ทางหลอดเลือดดำคอนกรีต (0.9% w/v) BP. Reconstituted โซลูชัน reconstituted เป็นสีใส และชัดเจน DYNASTAT ฉีด 20 มิลลิกรัมและ 40 มิลลิกรัมประกอบด้วยโซเดียมพารีโคซิบ dibasic โซเดียมฟอสเฟตได กรดฟอสฟอริกหรือโซดาไฟอาจมีการเพิ่มการปรับค่า pH เมื่อ reconstituted ในโซเดียมคลอไรด์ solution (0.9% w/v), ฉีดยา DYNASTAT ประกอบด้วย mEq ประมาณ 0.22 และ 0.44 mEq ของโซเดียมต่อคอนแทค 20 mg และ 40 mg คอนแทค ตามลำดับหน้าที่ 2รุ่น: pfddynav10814 Supersedes: pfddynav10113 2 กลุ่มเภสัชวิทยาเภสัชพลศาสตร์ Pharmacotherapeutic 26: รหัส ATC Coxib: ฉีดยาต่อไปนี้ M01AH พารีโคซิบโซเดียมอย่างรวดเร็วแปลงกับ valdecoxib: เภสัชวิทยาในสัตว์ทดลองของพารีโคซิบจึง valdecoxib ที่ กลไกของการดำเนินการของ valdecoxib เป็น โดยยับยั้ง cyclooxygenase-2 (ค็อกซ์-2) -mediated สังเคราะห์ prostaglandin ที่ความเข้มข้นยาพลาสมาในมนุษย์ valdecoxib ไม่ขัดขวาง cyclooxygenase-1 (ค็อกซ์-1) ในแบบจำลองสัตว์ valdecoxib เป็นแก้อักเสบ ระงับปวด และ antipyretic โดยยับยั้งการต่อพ่วง และเซ็นทรัลค็อกซ์-2, valdecoxib ลดการผลิตของ prostaglandins ที่อักเสบสำคัญของอาการปวดและอักเสบ ในแบบจำลองสัตว์ กิจกรรมการระงับปวดของ valdecoxib ไม่ได้กลับ โดย naloxone ดังนั้น ฉีดยา DYNASTAT ไม่คาดคิดเพื่อแสดงศักยภาพในการพึ่งพา เชลโล หรือทางเดินหายใจโรคซึมเศร้าที่เห็นกับตัวแทนระงับปวด opioid เมื่อได้รับในปริมาณแนะนำสำหรับการจัดการอาการปวดเฉียบพลัน ของ analgesia เป็น 7 – 14 นาที และถึงผลสูงสุดภายใน 2 ชั่วโมง หลังจากยาหนึ่ง ระยะเวลาของ analgesia ยาและขึ้นอยู่กับรูปแบบทางคลินิกปวด และอยู่ในช่วงจาก 6 ไปมากกว่า 24 ชั่วโมง เภสัชจลนศาสตร์เภสัชจลนศาสตร์ของโซเดียมพารีโคซิบโปรดรักและของงาน moiety valdecoxib ได้รับการประเมินในบุคคลมากกว่า 1600 รวมถึงผู้ป่วยที่ มีอาการปวดเฉียบพลัน โรคตับ โรคไต และเรื่องสุขภาพเด็ก และผู้สูงอายุ ฉีด IM หรือ IV ต่อการดูดซึม พารีโคซิบโซเดียมเป็นหลักอย่างสมบูรณ์ และรวดเร็วแปลง valdecoxib แสง [ความเข้มข้นของพลาสมากับโค้งเวลา (AUC) และความเข้มข้นสูงสุด (C สูงสุด)] ของ valdecoxib ต่อฉีดพารีโคซิบโซเดียมประมาณเชิงเส้นในช่วงปริมาณ 1 mg 100 mg IV และ 1 มิลลิกรัมจะ 40 mg IM ให้เป็น ยาเดี่ยว หรือ 5 50 mg IV และ 5-20 มิลลิกรัมให้ซ้ำสองรอบต่อวัน (BD) IM ได้ ท่อนครบภายใน 4 วันกับ BD กระบวน เภสัชจลนศาสตร์ของพารีโคซิบและ valdecoxib ต่อปริมาณ IV และ IM ที่เดียวพารีโคซิบโซเดียมจะแสดงในตารางที่ 1หน้า 3รุ่น: pfddynav10814 Supersedes: pfddynav10113 3 26 ตาราง 1 สรุปเดียวยาครองจลนพลศาสตร์ของพารีโคซิบในหมายความว่าวิชาที่มีสุขภาพดี (% CV) PK ค่าพารามิเตอร์สำหรับพารีโคซิบกระบวนการผลิตยา (mg) C สูงสุด สูงสุด (ng/mL) T, hr มีประสิทธิภาพ T½, hr AUC (lqc) (hr * ng/mL) IV 20 4679 (35) 0.036 (65) 0.381 (8) 699 (22) IM 20 1255 (36) 0.217 (22) 0.340 (23) 663 (23) หมายถึง ค่าพารามิเตอร์ PK (% CV) Valdecoxib กระบวนการผลิตยา (mg) C สูงสุด , (ng/mL) T สูงสุด hr มีประสิทธิภาพ T½, hr AUC (lqc) (hr * ng/mL) IV 384 20 (28) 0.542 (42) 6.81 (22) IM 2358 (33) 20 377 (37) 0.890 6.56 (18) (22) 2383 (32) การกระจายปริมาณการกระจายของ valdecoxib หลังจากการจัดการ IV ประมาณ 55 L. พลาสมาโปรตีนรวมคือประมาณ 98% ช่วงความเข้มข้น (0.21 – 2.38 ไมโครกรัม/มล) มีปริมาณแนะนำสูงสุด Valdecoxib แต่ไม่พารีโคซิบ เป็นอย่างกว้างขวางแบ่งออกเป็น erythrocytes RBC มีอัตราส่วนความเข้มข้นพลาสมาของเกี่ยวกับ 4:1 และเลือดพลาสม่าอัตราส่วนของเกี่ยวกับ 2.5:1 อัตราส่วนนี้จะประมาณเวลาและความเข้มข้นของเลือดยา และดังนั้น การวัดความเข้มข้นของพลาสมาของ valdecoxib ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ที่เหมาะสม