INTRODUCTIONDonor and recipient mat

INTRODUCTION
Donor and recipient matching of major histocompatibility
complex (MHC) class I alleles is an important
determinant of clinical outcomes of unrelated
donor hematopoietic cell transplantation (HCT), influencing
the risk of graft rejection, graft-versus-host
disease (GVHD), and relapse. HLA-A and -B antigen
mismatches are independent risk factors for graft failure
[1,2], and mismatches for HLA-A, -B, and -C are
risk factors for GVHD [3]. In 1 study, HLA-C mismatch
was an independent determinant of graft rejection
after adjusting for other class I antigen mismatches
[4]. Although specific effects of mismatch at
different MHC class I 1oci on survival remain uncertain,
the number of disparate loci appears to be inversely
correlated with survival [5,6].
Some epitopes of MHC class I molecules, particularly
HLA-C, function as ligands for killer immunoglobulin-
like receptors (KIRs), which are important to
the recognition of target cells by natural killer (NK)
cells [7]. A single KIR recognizes determinants shared
between members of a “group” of MHC class I alleles.
For example, KIR2DL1 recognizes group 2 (Asn77
Lys80) HLA-C molecules, KIR2DL2/3 recognizes
group 1 (Ser77 Asn80) HLA-C molecules, KIR3DL1
recognizes the HLA-Bw4 epitope, and KIR3DL2 recognizes
HLA-A3 and
A11 molecules [7,8]. Recognition
of the relevant MHC class I molecule by a given
inhibitory KIR results in inhibition of the NK cell,
whereas nonrecognition leaves activation signals unopposed,
promoting target cell lysis [8]. In 1 report of
haplotype-mismatched, T-cell– depleted transplantation,
mismatching for KIR class I epitopes in the
graft-versus-host (GVH) direction was associated with
a reduction in relapse, graft rejection, and GVHD in
patients with high-risk acute myeloid leukemia (AML)
[9,10]. In a mouse model, alloreactive NK cells demonstrated
a potent in vivo antileukemic effect and
eliminated host T cells and antigen-presenting cells,
facilitating engraftment and preventing acute GVHD
[10]. These data were not fully confirmed by a subsequent
report, however [11].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำผู้บริจาคและผู้รับการจับคู่ของ histocompatibility หลักคอมเพล็กซ์ (เอ็มเอชซี) คลาฉัน alleles สำคัญคือดีเทอร์มิแนนต์ของผลลัพธ์ทางคลินิกของที่ไม่เกี่ยวข้องการปลูกถ่ายเซลล์กำเนิดของเม็ดเลือดของผู้บริจาค (HCT), ชักความเสี่ยงจากการรับสินบนการปฏิเสธ รับสินบนกับโฮสต์โรค (GVHD), และการกลับไปเสพ HLA-A และ -B ตรวจหาmismatches เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับความล้มเหลวในการรับสินบน[1, 2], และ mismatches HLA-A, -B และ - Cปัจจัยเสี่ยงสำหรับ GVHD [3] ในการศึกษา 1, HLA C ไม่ตรงกันเป็นดีเทอร์มิแนนต์เป็นอิสระของการปฏิเสธการรับสินบนหลังจากการปรับปรุงสำหรับประเภทอื่น ๆ ผมตรวจหา mismatches[4] แม้ว่าลักษณะเฉพาะของตรงที่เอ็มเอชซีต่างคลา 1oci บนรอดฉันยังคงไม่แน่นอนจำนวน loci ที่แตกต่างกันปรากฏเป็น inverselycorrelated กับรอด [5,6]บาง epitopes ของเอ็มเอชซีคลาฉันโมเลกุล โดยเฉพาะอย่างยิ่งHLA-C ฟังก์ชันเป็น ligands สำหรับนักฆ่า immunoglobulinเช่น receptors (KIRs), ซึ่งมีความสำคัญการรับรู้ของเซลล์เป้าหมายโดยธรรมชาตินักฆ่า (NK)เซลล์ [7] KIR เดียวรู้จักดีเทอร์มิแนนต์ที่ใช้ร่วมกันระหว่างสมาชิกของ "กลุ่ม" ของเอ็มเอชซีคลาฉัน allelesตัวอย่าง KIR2DL1 รู้จักกลุ่ม 2 (Asn77Lys80) รู้จักโมเลกุล HLA-C, KIR2DL2/3กลุ่ม 1 โมเลกุล HLA-C (Ser77 Asn80) KIR3DL1รู้จัก epitope HLA Bw4 และรู้จัก KIR3DL2HLA-A3 และ A11 โมเลกุล [7,8] การรับรู้ของเอ็มเอชซีเกี่ยวข้องคลาฉันโมเลกุลโดยการกำหนดลิปกลอสไข KIR ผลยับยั้งของเซลล์ NKในขณะที่ nonrecognition ใบเปิดใช้งานสัญญาณ unopposedส่งเสริมการ lysis เซลล์เป้าหมาย [8] ในรายงาน 1haplotype-ไม่ตรงกัน ที-เซลล์-การปลูก พร่องฉันไม่สำหรับ KIR คลา epitopes ในการทิศทาง (GVH) รับสินบนกับโฮสต์เกี่ยวข้องกับลดเวลาในการกลับไปเสพ การปฏิเสธรับสินบน และ GVHD ในผู้ป่วยที่ มีอิกเฉียบพลันชนิดไมอิลอยด์มะเร็งเม็ดเลือดขาว (ภาษา)[9,10] แสดงในรูปแบบเมาส์ เซลล์ NK alloreactiveผล antileukemic ในสัตว์ทดลองที่มีศักยภาพ และนำเสนอการตรวจหาเซลล์ และเซลล์โฮสต์ตัดออก Tengraftment การอำนวยความสะดวกและป้องกัน GVHD เฉียบพลัน[10] ข้อมูลเหล่านี้ได้ไม่เต็มยืนยัน โดยการต่อมารายงาน อย่างไรก็ตาม [11]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทนำผู้บริจาคและผู้รับการจับคู่ของ histocompatibility ที่สำคัญที่ซับซ้อน(MHC) ระดับฉันอัลลีลเป็นสิ่งที่สำคัญปัจจัยของผลลัพธ์ทางคลินิกของที่ไม่เกี่ยวข้องกับผู้บริจาคปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือด(HCT) ที่มีอิทธิพลต่อความเสี่ยงของการปฏิเสธการรับสินบน, รับสินบนเมื่อเทียบกับโฮสต์โรค (GVHD) และ การกำเริบของโรค HLA-A และแอนติเจน -B ไม่ตรงกันเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการปลูกถ่ายอวัยวะล้มเหลว[1,2] และไม่ตรงกันสำหรับ HLA-A -B, -C และเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการGVHD [3] INTRODUCTION
Donor and recipient matching of major histocompatibility
complex (MHC) class I alleles is an important
determinant of clinical outcomes of unrelated
donor hematopoietic cell transplantation (HCT), influencing
the risk of graft rejection, graft-versus-host
disease (GVHD), and relapse. HLA-A and -B antigen
mismatches are independent risk factors for graft failure
[1,2], and mismatches for HLA-A, -B, and -C are
risk factors for GVHD [3]. In 1 study, HLA-C mismatch
was an independent determinant of graft rejection
after adjusting for other class I antigen mismatches
[4]. Although specific effects of mismatch at
different MHC class I 1oci on survival remain uncertain,
the number of disparate loci appears to be inversely
correlated with survival [5,6].
Some epitopes of MHC class I molecules, particularly
HLA-C, function as ligands for killer immunoglobulin-
like receptors (KIRs), which are important to
the recognition of target cells by natural killer (NK)
cells [7]. A single KIR recognizes determinants shared
between members of a “group” of MHC class I alleles.
For example, KIR2DL1 recognizes group 2 (Asn77
Lys80) HLA-C molecules, KIR2DL2/3 recognizes
group 1 (Ser77 Asn80) HLA-C molecules, KIR3DL1
recognizes the HLA-Bw4 epitope, and KIR3DL2 recognizes
HLA-A3 and
A11 molecules [7,8]. Recognition
of the relevant MHC class I molecule by a given
inhibitory KIR results in inhibition of the NK cell,
whereas nonrecognition leaves activation signals unopposed,
promoting target cell lysis [8]. In 1 report of
haplotype-mismatched, T-cell– depleted transplantation,
mismatching for KIR class I epitopes in the
graft-versus-host (GVH) direction was associated with
a reduction in relapse, graft rejection, and GVHD in
patients with high-risk acute myeloid leukemia (AML)
[9,10]. In a mouse model, alloreactive NK cells demonstrated
a potent in vivo antileukemic effect and
eliminated host T cells and antigen-presenting cells,
facilitating engraftment and preventing acute GVHD
[10]. These data were not fully confirmed by a subsequent
report, however [11].

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผู้บริจาคและผู้รับคู่หลักเบื้องต้น

complex ( MHC ) ฮิสโตคอมแพทิบิลิตีชั้นอัลลีลเป็นปัจจัยสําคัญของผลทางคลินิกของไม่เกี่ยว

ผู้บริจาคเม็ดโลหิตปลูกถ่ายเซลล์ ( Hct ) มีผลต่อความเสี่ยงของกราฟ

การปฏิเสธ การต่อต้านโรค ( gvhd ) และทรุด โปรแกรมและ - B แอนติเจน
ความไม่เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระเพื่ออามิสสินจ้างล้มเหลว
[ 1 , 2 ]ความไม่และสำหรับโปรแกรม , - B และ C
ปัจจัยเสี่ยง gvhd [ 3 ] 1 การศึกษา , เด็กไม่ตรงกัน
เป็นตัวกำหนดอิสระของการปฏิเสธ
หลังจากปรับสำหรับชั้นอื่น ๆความไม่แอนติเจน
[ 4 ] แม้ว่าลักษณะพิเศษเฉพาะของที่ไม่ตรงกันใน
ต่างชั้น MHC 1oci การอยู่รอดยังคงไม่แน่นอน
จำนวนแตกต่างกันของที่ดูเหมือนจะเป็นตรงกันข้าม
สัมพันธ์กับการอยู่รอด [ 5 , 6 ] .
บางส่วนของโมเลกุล MHC Class I จาก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง
เด็ก หน้าที่เป็นลิแกนด์สำหรับนักฆ่าอิมมูโนโกลบูลิน -
เหมือนตัวรับ ( kirs ) ที่สำคัญ

ยอมรับเซลล์เป้าหมายโดยนักฆ่าตามธรรมชาติ ( NK )
เซลล์ [ 7 ] เป็นคีร์เดียวจำปัจจัยร่วมกัน
ระหว่างสมาชิกของ " กลุ่ม " ของ MHC Class I
อัลลีล ตัวอย่างเช่น kir2dl1 ตระหนักถึงกลุ่มที่ 2 ( asn77
เด็ก lys80 ) โมเลกุลkir2dl2 / 3 จำ
กลุ่ม 1 ( ser77 เด็ก asn80 ) โมเลกุล kir3dl1
รู้จักไวรัส hla-bw4 และ kir3dl2 จำ
hla-a3
A11 และโมเลกุล [ 7 , 8 ) การรับรู้ของเกี่ยวข้อง MHC Class I

ยับยั้งโมเลกุล โดยได้รับผลในการยับยั้งของคีร์ NK เซลล์ และกระตุ้นสัญญาณ nonrecognition ใบ

คู่แข่ง ส่งเสริมเป้าหมายการสลายเซลล์ [ 8 ] ใน 1 รายงาน
พบไม่ตรงกันทั้งหมดจากการปลูกถ่าย
mismatching สำหรับคีร์ชั้นผู้ป่วย ในการต่อต้าน ( Gvh )

มีความสัมพันธ์กับทิศทางการกำเริบ การปฏิเสธ และในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง gvhd
มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไมอิลอยด์ ( AML )
[ 9,10 ] ในเมาส์รุ่น alloreactive NK เซลล์ พบในสิ่งมีชีวิต antileukemic ต้า

ตัดผลและเซลล์ที antigen-presenting
โฮสต์ และเซลล์การปลูกถ่ายและป้องกัน gvhd
เฉียบพลัน [ 10 ] ข้อมูลเหล่านี้ไม่ได้เต็มที่ ยืนยันโดยรายงานตามมา
อย่างไรก็ตาม [ 11 ]