Streptolysin S (SLS) is a post-tran

Streptolysin S (SLS) is a post-translationally
modified peptide cytolysin that is produced by the human
pathogen Streptococcus pyogenes. SLS belongs to a large family
of azole-containing natural products that are biosynthesized via
an evolutionarily conserved pathway. SLS is an important
virulence factor during S. pyogenes infections, but despite an
extensive history of study, further investigations are needed to
clarify several steps of its biosynthesis. To this end, chemical
inhibitors of SLS biosynthesis would be valuable tools to
interrogate the various maturation steps of both SLS and
biosynthetically related natural products. Such chemical
inhibitors could also potentially serve as antivirulence
therapeutics, which in theory may alleviate the spread of
antibiotic resistance. In this work, we demonstrate that FDAapproved
HIV protease inhibitors, especially nelfinavir, block a key proteolytic processing step during SLS production. This
inhibition was demonstrated in live S. pyogenes cells and through in vitro protease inhibition assays. A panel of 57 nelfinavir
analogs was synthesized, leading to a series of compounds with improved anti-SLS activity while illuminating structure−activity
relationships. Nelfinavir was also found to inhibit the maturation of other azole-containing natural products, namely those
involved in listeriolysin S, clostridiolysin S, and plantazolicin production. The use of nelfinavir analogs as inhibitors of SLS
production has allowed us to begin examining the proteolysis event in SLS maturation and will aid in further investigations of the
biosynthesis of SLS and related natural products.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

S streptolysin (SLS) เป็นแบบ post-translationallycytolysin แก้ไขเปปไทด์ที่ผลิต โดยมนุษย์เชื้อโรคที่อุณหภูมิ pyogenes SLS เป็นครอบครัวใหญ่ของ azole ที่ประกอบด้วยผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ biosynthesized ผ่านการเดิน evolutionarily ภัต SLS เป็นสำคัญปัจจัยความรุนแรง ระหว่างเชื้อ S. pyogenes แต่แม้มีการประวัติอย่างละเอียด การสอบสวนจำเป็นต้องชี้แจงขั้นตอนต่าง ๆ ของการสังเคราะห์ ด้วยเหตุนี้ เคมียับยั้งการสังเคราะห์ SLS จะเป็นเครื่องมือที่มีคุณค่าในการถามขั้นตอนการเจริญเติบโตต่าง ๆ ของทั้ง SLS และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่เกี่ยวข้อง biosynthetically สารเคมีดังกล่าวสารยับยั้งอาจยังอาจจะเป็น antivirulenceบำบัด ซึ่งในทางทฤษฎีอาจบรรเทาการแพร่กระจายของความต้านทานยาปฏิชีวนะ ในงานนี้ เราแสดงให้เห็นว่า FDAapprovedเอชไอวีรตี โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนลฟินาเวียร์ บล็อกขั้นตอนการประมวลผลย่อยโปรตีนที่สำคัญในระหว่างการผลิต SLS นี้การยับยั้งก็แสดงให้เห็น ในไลฟ์ S. pyogenes เซลล์ และ ผ่าน assays ยับยั้งน้ำย่อยในหลอดทดลอง แผงของ 57 เนลฟินาเวียร์analogs ถูกสังเคราะห์ นำไปสู่ชุดของสารประกอบกับกิจกรรมปรับปรุงป้องกัน-SLS ในขณะ structure−activity ส่องสว่างความสัมพันธ์ เนลฟินาเวียร์พบว่าการยับยั้งการเจริญเติบโตของ azole ที่ประกอบด้วยผลิตภัณฑ์ธรรมชาติอื่น ๆ คือผู้มีส่วนร่วม ใน listeriolysin S, clostridiolysin S, plantazolicin การใช้ analogs เนลฟินาเวียร์เป็นสารยับยั้งของ SLSการผลิตทำให้เราได้เริ่มต้นการตรวจสอบเหตุการณ์ proteolysis ใน SLS เจริญเติบโต และจะช่วยในการสืบสวนการสังเคราะห์ของ SLS และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่เกี่ยวข้อง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Streptolysin S (SLS) เป็น-translationally โพสต์
เปปไทด์ที่แก้ไข cytolysin ที่ผลิตโดยมนุษย์
เชื้อโรค Streptococcus pyogenes SLS เป็นครอบครัวขนาดใหญ่
ของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่มี azole ที่ biosynthesized ผ่าน
ทางเดินป่าสงวนวิวัฒนาการ SLS เป็นสำคัญ
ปัจจัยรุนแรงในระหว่างการติดเชื้อ S. pyogenes แต่แม้จะมี
ประวัติศาสตร์ของการศึกษาสืบสวนต่อไปมีความจำเป็นที่จะ
ชี้แจงหลายขั้นตอนของการสังเคราะห์ของมัน ด้วยเหตุนี้ทางเคมี
สารยับยั้งการสังเคราะห์ของ SLS จะเป็นเครื่องมือที่มีคุณค่าเพื่อ
สอบถามขั้นตอนการเจริญเติบโตที่แตกต่างกันของทั้งสอง SLS และ
เกี่ยวข้อง biosynthetically ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ เคมีเช่น
สารยับยั้งที่อาจเกิดขึ้นยังสามารถทำหน้าที่เป็น antivirulence
บำบัด
ซึ่งในทางทฤษฎีอาจช่วยบรรเทาการแพร่กระจายของ ความต้านทานยาปฏิชีวนะ ในงานนี้เราแสดงให้เห็นว่า FDAapproved
เอชไอวีน้ำย่อยโปรตีนโดยเฉพาะอย่างยิ่ง nelfinavir บล็อกขั้นตอนการประมวลผลที่สำคัญในระหว่างการผลิตโปรตีน SLS นี้
ยับยั้งได้แสดงให้เห็นในการถ่ายทอดสดเอสเซลล์ pyogenes และผ่านในหลอดทดลองน้ำย่อยยับยั้งการตรวจ แผงของ 57 nelfinavir
analogs สังเคราะห์ที่นำไปสู่ชุดของสารประกอบที่มีกิจกรรมการต้าน SLS ที่ดีขึ้นในขณะที่การส่องสว่างโครงสร้างกิจกรรม
ความสัมพันธ์ nelfinavir พบว่ายังอยู่ในการยับยั้งการเจริญเติบโตของผลิตภัณฑ์อื่น ๆ azole ที่มีส่วนผสมของธรรมชาติคือผู้
ที่เกี่ยวข้องในการ listeriolysin S, clostridiolysin S, และการผลิต plantazolicin

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

streptolysin S ( SLS ) เป็น translationally โพสต์แก้ไข cytolysin เพปไทด์ที่ผลิตโดยมนุษย์เชื้อ Streptococcus สัตว์ . SLS เป็นครอบครัวขนาดใหญ่ของ azole ที่มีผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่ biosynthesized ผ่านทางการ evolutionarily รักษาเส้นทาง SLS เป็นสำคัญปัจจัยความรุนแรงในสัตว์ของการติดเชื้อ แต่แม้จะมีประวัติอย่างละเอียดของการสอบสวนเพิ่มเติมเป็นชี้แจงหลายขั้นตอนของการพัฒนา . ทั้งนี้ ทางเคมีนจะเป็นเครื่องมือที่มีคุณค่าในแอลเอสสอบถามขั้นตอนต่าง ๆเป็นทั้ง SLS และbiosynthetically ที่เกี่ยวข้องผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ เคมีเช่นสารยับยั้งยังอาจเป็น antivirulence) ซึ่งในทางทฤษฎีอาจบรรเทาการแพร่กระจายของความต้านทานยาปฏิชีวนะ . ในงานนี้ เราแสดงให้เห็นว่า fdaapprovedเอชไอวี protease inhibitors โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนลฟินาเวียร์ บล็อกขั้นตอนการประมวลผลระสําคัญในการผลิต เอสแอลเอส นี้และพบว่าในสัตว์มีชีวิตเอสเซลล์และผ่านการใช้โปรตีนยับยั้ง . แผง 57 เนลฟินาเวียร์สารสังเคราะห์ที่นำไปสู่ชุดของสารประกอบด้วยการปรับปรุง anti SLS กิจกรรมในขณะที่พร่าง−โครงสร้างกิจกรรมความสัมพันธ์ เนลฟินาเวียร์ พบเพื่อยับยั้งการเจริญเติบโตของ azole ที่มีผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ ได้แก่ พวกนั้นที่เกี่ยวข้องใน listeriolysin S , clostridiolysin s และการผลิต plantazolicin . การใช้สารยับยั้งของ SLS เป็นเนลฟินาเวียร์การผลิตได้อนุญาตให้เราเพื่อเริ่มต้นการตรวจสอบโปรตีโ ลซิสเหตุการณ์ใน SLS วุฒิภาวะ และจะช่วยเหลือต่อไปในการสืบสวนของชีวสังเคราะห์ของ SLS และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่เกี่ยวข้อง