Systemic toxicity potentialShort-te

Systemic toxicity potential
Short-term, sub-chronic and chronic oral toxicity studies were submitted for rats, mice and dogs, plus one 21-
day dermal toxicity study in rats. The repeat-dose dermal study in rats did not result in any systemic toxicity
or other treatment related findings. The lowest dose in repeat-dose oral studies that resulted in treatment
related findings was at a dose of 100 mg/kg bw/d in a 52-week oral (dietary) study in Beagle dogs. The liver
and the choledochus were identified as the main target organs of toxicity regardless of duration of exposure.
The lowest NOEL for short term oral toxicity was 51.4/56.6 mg/kg bw/d (M/F) from a 4-week F344 rat dietary
study. For sub-chronic toxicity, the NOELs were similar between rats and mice at 71.9/79.9 mg/kg bw/d
(M/F) and 68.6/79.0 mg/kg bw/d (M/F) respectively. For chronic toxicity, the lowest NOEL was 10 mg/kg bw/d
from a 52 week oral (capsule) dog study. Male rats and mice appeared to be more sensitive across all
studies, which is consistent with the higher rate of elimination in males compared to females as
demonstrated in rat ADME studies. Although the NOELs for males and females were at similar doses, more
effects were generally observed in males at these doses.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ระบบความเป็นพิษอาจเกิดขึ้นศึกษาความเป็นพิษทางปากสั้น ย่อยเรื้อรัง และเรื้อรังส่งสำหรับหนู หนู และสุนัข บวกหนึ่ง 21 -วันบเฉียบศึกษาในหนู ผลการศึกษาหนังแท้ยาซ้ำในหนูในความเป็นพิษต่อระบบใด ๆ ไม่หรือการรักษาอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับประเด็น ปริมาณต่ำสุดในการศึกษาทางปากยาซ้ำที่ผลในการรักษาผลการวิจัยที่เกี่ยวข้องได้ที่ยา 100 mg/kg bw/d ใน 52 สัปดาห์ (อาหาร) ศึกษาปากในสุนัขบีเกิ้ล ตับและระบุ choledochus ที่เป็นอวัยวะเป้าหมายหลักของความเป็นพิษโดยไม่คำนึงถึงระยะเวลาของการสัมผัสประสานเสียงต่ำที่สุดสำหรับความเป็นพิษระยะสั้นปากถูก 51.4/56.6 mg/kg bw/d (M/F) จากอาหารหนู F344 4 สัปดาห์การศึกษา สำหรับพิษเรื้อรังย่อย NOELs การคล้ายกันระหว่างหนูและหนูที่ 71.9/79.9 mg/kg bw/d(M F) 68.6/79.0 mg/kg bw/d (M F) ตามลำดับ สำหรับพิษเรื้อรัง ประสานเสียงต่ำสุดคือ 10 mg/kg bw/dจากการศึกษาปากสุนัข (แคปซูล) 52 สัปดาห์นี้ หนูชายและหนูที่ดูเหมือนจะบอบบางทั้งหมดศึกษา ซึ่งสอดคล้องกับอัตราการตัดออกในเมื่อเทียบกับเพศหญิงเป็นเพศชายสูงขึ้นแสดงให้เห็นในการศึกษา ADME หนู แม้ว่าจะ NOELs ชายและหญิงในปริมาณที่คล้ายกัน เพิ่มเติมโดยทั่วไปข้อสังเกตผลในเพศชายในปริมาณเหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความเป็นพิษต่อระบบในศักยภาพ
ระยะสั้นย่อยเรื้อรังและเรื้อรังศึกษาความเป็นพิษในช่องปากที่ถูกส่งมาสำหรับหนูหนูและสุนัขบวกหนึ่ง 21-
วันผิวหนังศึกษาพิษในหนู การศึกษาทางผิวหนังซ้ำยาในหนูที่ไม่ได้ผลในความเป็นพิษต่อระบบใด ๆ
หรือการค้นพบการรักษาอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง ปริมาณต่ำสุดในการศึกษาในช่องปากซ้ำยาที่มีผลในการรักษา
ผลการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับการอยู่ในปริมาณ 100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / D ในช่องปากการศึกษา 52 สัปดาห์ (อาหาร) ในสุนัขสายสืบ ตับ
และ choledochus ที่ถูกระบุว่าเป็นอวัยวะเป้าหมายหลักของความเป็นพิษโดยไม่คำนึงถึงระยะเวลาของการสัมผัส.
ประสานเสียงต่ำสุดเป็นพิษทางปากในระยะสั้นเป็น 51.4 / 56.6 mg / kg BW / D (m / f) จาก 4 สัปดาห์ F344 หนู อาหาร
การศึกษา ความเป็นพิษย่อยเรื้อรัง Noels มีความคล้ายคลึงกันระหว่างหนูที่ 71.9 / 79.9 mg / kg BW / D
(m / F) 68.6 / 79.0 mg / kg BW / D (m / f) ตามลำดับ ความเป็นพิษเรื้อรัง NOEL ต่ำสุดคือ 10 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน
จาก 52 สัปดาห์ในช่องปาก (แคปซูล) การศึกษาสุนัข หนูเพศและหนูที่ดูเหมือนจะเป็นความสำคัญมากขึ้นในทุก
การศึกษาซึ่งสอดคล้องกับอัตราที่สูงขึ้นของการกำจัดในเพศชายเมื่อเทียบกับหญิงเป็น
แสดงให้เห็นในการศึกษา ADME หนู แม้ว่า Noels สำหรับเพศชายและหญิงอยู่ในปริมาณที่ใกล้เคียงกันมากขึ้น
ผลกระทบที่พบโดยทั่วไปในเพศชายในปริมาณที่เหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ศักยภาพความเป็นพิษทางระบบในระยะสั้นการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังในช่องปากย่อยเรื้อรังและถูกส่งหนู หนู และสุนัข บวกหนึ่ง 21 -วันซึ่งศึกษาความเป็นพิษเฉียบพลันในหนู จากการศึกษาในหนูทดลองยาย้ำไม่ส่งผลใด ๆต่อระบบหรือการรักษาอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการค้นพบ ปริมาณต่ำสุดในช่องปากการศึกษาย้ำยาที่เกิดในการรักษาที่พบในขนาด 100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน ใน 52 สัปดาห์ในช่องปาก ( อาหาร ) การศึกษาในสุนัขพันธุ์บีเกิล . ตับและ choledochus ระบุเป็นอวัยวะเป้าหมายหลักของความเป็นพิษโดยไม่คำนึงถึงช่วงเวลาของแสงประสานเสียงสุดสั้น พิษในช่องปากคือ Top / 56.6 มิลลิกรัม / น้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม / วัน ( M / F ) จากโรงพยาบาล f344 อาหารหนูการศึกษา สำหรับซับพิษเรื้อรัง noels มีความคล้ายคลึงกันระหว่างหนูและหนูที่ 11.5 / 79.9 มิลลิกรัม / น้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม / วัน( M / F ) และบด / 79.0 มิลลิกรัม / น้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม / วัน ( M / F ) ตามลำดับ สำหรับความเป็นพิษเรื้อรัง โนเอล ถูกที่สุด คือ 10 มิลลิกรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม / วันจาก 52 สัปดาห์ ( แคปซูล ) สภาพช่องปากสุนัข หนู และ หนู ปรากฏชายอ่อนไหวทั่วทั้งหมดศึกษา ซึ่งสอดคล้องกับอัตราการขจัดในเพศชายเมื่อเทียบกับเพศหญิง เช่นหนู Theft ) ในการศึกษา แม้ว่า noels สำหรับชายและหญิงอยู่ที่ปริมาณที่คล้ายกันมากขึ้นผลโดยทั่วไปที่พบในเพศชาย ที่ปริมาณเหล่านี้