Figure 4 shows DNA methylation cha

Figure 4 shows DNA methylation changes in the genes corresponding to enzymes 20 responsible for glucose metabolism and glucose homeostasis.
Figure 5 shows DNA methylation changes in the genes corresponding to enzymes responsible for insulin receptor (INSR) and insulin receptor substrates (IRS1, ISR4).
Figure 6 shows the insulin pathway and the genes from this pathway which have an altered epigenetic status.
25 Figure 7 shows the levels of mRNA for insulin receptor (INSR) and insulin receptor
substrate (IRS1) expressed in the pancreas of NOD mice.
DETAILED DESCRIPTION
The การประดิษฐ์ relates to a composition containing the protein beta-casein and its use 30 for regulating blood glucose levels in animals, especially humans. Importantly, the beta-
casein is the A2 variant of beta-casein. The beta-casein in the composition is 100% beta-
casein A2, or makes up at least 75% by weight of the total beta-casein variants present in
the composition. The importance of the predominance of the A2 variant in the composition
is due to the fact that the applicant has shown that there is a direct link between the Al 35 variant and high levels of DPPIV activity in the jejunum in animals. High levels of DPPIV
activity are directly associated with high blood glucose levels. An inference of high levels of
glucose in the blood of humans on consumption of beta-casein Al therefore has scientific
basis. The applicant has also found that consumption of milk containing only beta-casein A2
or predominantly beta-casein A2 results in elevated levels of insulin receptor and insulin receptor substrate gene expression. This improves the ability to manage glucose homeostasis, reduces symptoms and complications associated with elevated blood glucose levels, and lowers the risk of type II diabetes developing.
The term "acute" as used in this specification, unless otherwise indicated, is intended 5 to mean during the period of time from consumption of beta-casein Al to exit of beta-casein
Al or BCM-7 from the gut (typically 8-20 hours after consumption).
Since the primary, if not only, source of beta-caseins in the diet of most human
populations is milk or products derived from milk, and since most milk consumed contains a
ของผสม of the Al and A2 variants of beta-casein only, the consumption of milk (or products 10 made from such milk) having a high content of the A2 variant will necessarily mean that the
consumption of the Al variant is low, It can then be understood that if the only dietary
source of beta-casein contains the A2 variant and no other variant, the dietary intake of the
Al variant is eliminated and the adverse symptoms of high blood glucose levels can
therefore also be expected to be eliminated.
15 Accordingly, the การประดิษฐ์ of this application is based on the reduction or elimination
of beta-casein Al in the diet, and the promotion of beta-casein A2, and this is achieved by ensuring that the beta-casein in beta-casein containing food compositions, especially milk and milk products, is predominantly or even exclusively beta-casein A2.
Ideally, the beta-casein in the composition is 100% beta-casein A2. The complete 20 elimination of beta-casein Al therefore maximises the potential to maintain normal levels of
blood glucose and therefore the avoidance of adverse symptoms associated with high levels, particularly in the case of diabetics. However, the symptoms may be reduced in any composition where the beta-casein is predominantly beta-casein A2, for example, any amount between 75% by weight and 100%, ที่รวมถึง but not limited to 80%, 90%, 95%,
25 98% and 99% by weight.
The composition of the การประดิษฐ์ is typically milk, but may also be any milk-derived product such as cream, yoghurt, quark, cheese, butter, or ice cream. The composition may also be a non-milk product containing beta-casein that has been obtained from milk. The
composition may be beta-casein itself, or may be prepared from beta-casein, which beta-
30 casein may be in solid form such as powder or granules or in the form of a solid cake.
While the milk may be obtained from any mammal, ที่รวมถึง humans, goats, pigs
and buffalo, in preferred embodiments of the การประดิษฐ์ the milk is bovine milk.
The milk may be in the form of fresh milk, milk powder, liquid milk reconstituted
from a powder, skim milk, homogenised milk, condensed milk, evaporated milk, pasteurised 35 milk or non-pasteurised milk, or any other form of milk,
The composition of the การประดิษฐ์ is applicable for consumption by humans primarily, but it should be appreciated that the health benefit is also relevant for some other animals such as cats, dogs and other domestic animals.
Support for the การประดิษฐ์ is found in the experiments described in the Examples.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รูปที่ 4 แสดงการเปลี่ยนแปลงปรับดีเอ็นเอในยีนที่เกี่ยวข้องกับเอนไซม์เผาผลาญกลูโคสและภาวะธำรงดุลกลูโคส 20รูปที่ 5 แสดงการเปลี่ยนแปลงปรับดีเอ็นเอในยีนที่เกี่ยวข้องกับเอนไซม์อินซูลินรีเซพเตอร์ (INSR) และพื้นผิวตัวรับอินซูลิน (IRS1, ISR4)รูปที่ 6 แสดงทางเดินของอินซูลินและยีนจากเส้นทางนี้ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงสถานะ epigenetic25 รูปที่ 7 แสดงระดับของ mRNA ตัวรับอินซูลินและตัวรับอินซูลิน (INSR)พื้นผิว (IRS1) ในตับอ่อนของหนูพยักหน้าคำอธิบายโดยละเอียดการประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบที่ประกอบด้วยโปรตีนเบต้า-เคซีนและการใช้ 30 การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมนุษย์ สำคัญ การเบต้า- เคซีนเป็นแปร A2 ของเบต้า-เคซีน เบต้า-เคซีนในองค์ประกอบคือ 100% เบต้า- ส่วน A2 หรือทำให้ขึ้นอย่างน้อย 75% โดยน้ำหนักของตัวแปรรวมเบต้า-เคซีนใน องค์ประกอบ ความสำคัญของเด่นของตัวแปร A2 ในองค์ประกอบ คือเนื่องจากการที่ผู้สมัครได้แสดงว่า มีการเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างตัวแปรอัล 35 และระดับสูงของ DPPIV กิจกรรมใน jejunum ในสัตว์ ระดับสูงของ DPPIV กิจกรรมโดยตรงจะเกี่ยวข้องกับระดับน้ำตาลในเลือดสูง การสรุปในระดับสูง กลูโคสในเลือดของมนุษย์ในการใช้เบต้า-เคซีน อัลมีวิทยาศาสตร์ พื้นฐาน ผู้สมัครยังพบว่าปริมาณนมที่ประกอบด้วยเฉพาะเบต้า-เคซีน A2 หรือเป็นเบต้า-เคซีน A2 ผลมีระดับตัวรับอินซูลินและอินซูลินรีเซพเตอร์พื้นยีน นี้ช่วยเพิ่มความสามารถในการจัดการภาวะธำรงดุลกลูโคส ช่วยลดอาการและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับระดับน้ำตาลในเลือดสูง และลดความเสี่ยงของการพัฒนาโรคเบาหวานสองชนิดคำว่า "เฉียบพลัน" ใช้ในข้อมูลจำเพาะเกี่ยวกับนี้ ยกเว้นที่ระบุไว้ มี 5 ตั้งใจไปในระหว่างรอบระยะเวลาจากการบริโภคเบต้า-เคซีนอัลเพื่อออกของเบต้า-เคซีน อัลหรือ BCM-7 จากลำไส้ (ปกติ 8-20 ชั่วโมงหลังจากการใช้)ตั้งแต่การหลัก ถ้าไม่ได้เท่านั้น แหล่งที่มาของ caseins เบต้าในอาหารของมนุษย์มากที่สุด ประชากรคือ นมหรือผลิตภัณฑ์จากนม และเนื่องจากบริโภคน้ำนมส่วนใหญ่ประกอบด้วยการ ของผสมแปรอัลและ A2 ของเบต้า-เคซีนเท่านั้น การบริโภคนมหรือผลิตภัณฑ์ที่ทำจากนมเช่น 10) มีเนื้อหาที่สูงของตัวแปร A2 จะหมาย ที่การ ปริมาณของตัวแปรอัลเป็นต่ำ สามารถแล้วเข้าใจว่าถ้าอาหารเท่านั้น แหล่งที่มาของเบต้า-เคซีนประกอบด้วยตัวแปร A2 และตัวแปรอื่น ๆ ไม่มี การบริโภคอาหารของการ ตัดตัวแปรอัล และอาการไม่พึงประสงค์ของระดับน้ำตาลในเลือดสูงสามารถ ดังนั้น ยังต้องถูกตัดออก15 ตาม การประดิษฐ์ของโปรแกรมประยุกต์นี้เป็นไปตามการลดหรือการของเบต้า-เคซีน อัลใน อาหาร และโปรโมชั่นของ A2 เบต้า-เคซีน และนี้จะทำได้ โดยการเบต้า-เคซีนในเบต้า-เคซีนที่มีอาหารประกอบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งนมและผลิตภัณฑ์นม ส่วนใหญ่ หรือแม้กระทั่งโดยเฉพาะเบต้า-เคซีน A2ระดับ เบต้า-เคซีนในองค์ประกอบภาพได้ 100% A2 เบต้าเค ตัดออก 20 สมบูรณ์ของเบต้า-เคซีน อัลจึงยกศักยภาพเพื่อรักษาระดับปกติน้ำตาลในเลือด และหลีกเลี่ยงอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับระดับสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของเบาหวาน อย่างไรก็ตาม อาจจะลดอาการลงในองค์การที่เบต้า-เคซีนจะเป็นเบต้า-เคซีน A2 เช่น ยอดระหว่าง 75% โดยน้ำหนักและ 100% ที่รวมถึง แต่ไม่จำกัดเพียง 80%, 90%, 95%25 98% และ 99% โดยน้ำหนักองค์ประกอบของการการประดิษฐ์คือ นม แต่อาจจะเป็นผลิตภัณฑ์นมที่ได้รับเช่นครีม โยเกิร์ต ควาร์ก ชีส เนย หรือไอศครีม องค์ประกอบอาจประกอบด้วยเบต้า-เคซีนที่ได้รับจากนมผลิตภัณฑ์นมไม่ การองค์ประกอบอาจเบต้า-เคซีนเอง หรืออาจเตรียมจากเบต้าเคซีน ซึ่งเบต้า-เค 30 อาจจะฟอร์มแข็งเช่นผงหรือเม็ด หรือ ในรูปแบบของเค้กแข็ง ในขณะที่นมได้หวาดเสียวใด ๆ มนุษย์ที่รวมถึง แพะ หมูและบัฟฟาโล ต้อง embodiments ของการประดิษฐ์นมคือ นมวัวนมอาจจะอยู่ในรูปของนมสด นมผง ของเหลวนมถูกสร้างขึ้น ผง นมพร่องมันเนย นมนี้ นมข้น นมข้นจืดระเหย 35 พาสเจอร์ไรส์ หรือนมพาสเจอร์ไรส์ไม่ใช่ หรือ นมในรูปแบบอื่นใดองค์ประกอบของการการประดิษฐ์คือใช้สำหรับการบริโภคโดยมนุษย์ แต่มันควรจะนิยมที่ยังเป็นประโยชน์ต่อสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับสัตว์บางอย่างเช่นแมว สุนัข และสัตว์อื่น ๆการสนับสนุนสำหรับการประดิษฐ์ที่พบในการทดลองที่อธิบายไว้ในตัวอย่าง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

รูปที่ 4 แสดงการเปลี่ยนแปลงดีเอ็นเอ methylation ในยีนที่เกี่ยวข้องกับเอนไซม์ 20 รับผิดชอบในการเผาผลาญกลูโคสและน้ำตาลในสภาวะสมดุล.
รูปที่ 5 แสดงการเปลี่ยนแปลงดีเอ็นเอ methylation ในยีนที่เกี่ยวข้องกับเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการรับอินซูลิน (INSR) และอินซูลินพื้นผิวรับ (IRS1, ISR4)
รูปที่ 6 แสดงให้เห็นทางเดินอินซูลินและยีนจากทางเดินซึ่งมีสถานะ epigenetic เปลี่ยนแปลง.
25 รูปที่ 7 แสดงให้เห็นถึงระดับของ mRNA สำหรับอินซูลิน (INSR) และอินซูลินที่รับ
สารตั้งต้น (IRS1) แสดงในตับอ่อนของหนูพยักหน้า.
คำอธิบายรายละเอียด
การประดิษฐ์ที่เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบที่มีโปรตีนเบต้าเคซีนและการใช้งาน 30 สำหรับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในสัตว์โดยเฉพาะอย่างยิ่งมนุษย์ ที่สำคัญที่ beta-
เคซีนเป็นตัวแปร A2 ของเบต้าเคซีน เบต้าเคซีนในองค์ประกอบเป็น 100% beta-
A2 เคซีนหรือทำให้ขึ้นอย่างน้อย 75% โดยน้ำหนักรวมเบต้าเคซีนสายพันธุ์อยู่ใน
องค์ประกอบ ความสำคัญของความเด่นของตัวแปร A2 ในองค์ประกอบที่
เป็นผลมาจากความจริงที่ว่าผู้สมัครได้แสดงให้เห็นว่ามีความเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างอัล 35 ตัวแปรและระดับสูงของกิจกรรม DPPIV ในลำไส้เล็กส่วนกลางในสัตว์ ระดับสูงของ DPPIV
กิจกรรมที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับระดับน้ำตาลในเลือดสูง อนุมานของระดับสูงของ
น้ำตาลในเลือดของมนุษย์ในการบริโภคของเบต้าเคซีนอัลดังนั้นจึงมีทางวิทยาศาสตร์
พื้นฐาน ผู้สมัครยังพบว่ามีการบริโภคนมที่มีเพียงเบต้าเคซีน A2
หรือเด่นเบต้าเคซีนผล A2 ในระดับสูงของอินซูลินและอินซูลินการแสดงออกของยีนที่พื้นผิว นี้จะช่วยเพิ่มความสามารถในการจัดการสภาวะสมดุลของกลูโคสช่วยลดอาการและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับระดับน้ำตาลในเลือดสูงและช่วยลดความเสี่ยงของโรคเบาหวานประเภทที่สองการพัฒนา.
คำว่า "เฉียบพลัน" ที่ใช้ในข้อกำหนดนี้นอกจากที่ระบุมีจุดมุ่งหมาย 5 หมายถึง ในช่วงระยะเวลาจากการบริโภคของเบต้าเคซีนอัลไปสู่ทางออกของเบต้าเคซีน
อัลหรือ BCM-7 จากลำไส้ (ปกติ 8-20 ชั่วโมงหลังจากการบริโภค).
ตั้งแต่หลักถ้าไม่ได้เป็นเพียงแหล่งของเบต้า caseins ใน อาหารของมนุษย์มากที่สุด
ประชากรเป็นนมหรือผลิตภัณฑ์ที่ได้จากนมและตั้งแต่นมส่วนใหญ่บริโภคมี
ของผสมของอัลและ A2 สายพันธุ์ของเบต้าเคซีนเท่านั้นการบริโภคนม (หรือผลิตภัณฑ์ 10 ที่ทำจากนมดังกล่าว) มี เนื้อหาสูงของตัวแปร A2 จำเป็นจะหมายความว่า
การบริโภคของอัลตัวแปรที่ต่ำนั้นจะสามารถเข้าใจว่าถ้าเพียงอาหาร
แหล่งของเบต้าเคซีนมีตัวแปร A2 และไม่มีตัวแปรอื่น ๆ ที่มีการบริโภคอาหารของ
อัลตัวแปร จะถูกกำจัดออกและอาการไม่พึงประสงค์ของระดับน้ำตาลในเลือดสูงสามารถ
จึงยังคาดว่าจะถูกกำจัด.
15 ดังนั้นการประดิษฐ์ของโปรแกรมนี้จะขึ้นอยู่กับการลดหรือกำจัด
ของเบต้าเคซีนอัลในการรับประทานอาหารและการส่งเสริมการเบต้า -casein A2 และนี่คือความสำเร็จโดยมั่นใจว่าเบต้าเคซีนในรุ่นเบต้าเคซีนที่มีองค์ประกอบของอาหารโดยเฉพาะนมและผลิตภัณฑ์นมเป็นส่วนใหญ่หรือแม้กระทั่งเฉพาะเบต้าเคซีน A2.
จะเป็นการดีเบต้าเคซีนในองค์ประกอบเป็น 100 % เบต้าเคซีน A2 สมบูรณ์ 20 การกำจัดของเบต้าเคซีนอัลจึงช่วยเพิ่มศักยภาพในการรักษาระดับปกติของ
ระดับน้ำตาลในเลือดและดังนั้นจึงหลีกเลี่ยงอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับระดับสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของผู้ป่วยโรคเบาหวาน แต่อาการอาจจะลดลงในองค์ประกอบใด ๆ ที่เบต้าเคซีนเป็นส่วนใหญ่เบต้าเคซีน A2 ตัวอย่างเช่นจำนวนเงินใด ๆ ระหว่าง 75% โดยน้ำหนักและ 100% ที่รวมถึง แต่ไม่ จำกัด เพียง 80%, 90%, 95 %
25 98% และ 99% โดยน้ำหนัก.
องค์ประกอบของการประดิษฐ์อยู่โดยทั่วไปนม แต่ก็อาจจะเป็นผลิตภัณฑ์ใด ๆ ที่ได้มาจากนมเช่นครีมโยเกิร์ต, ควาร์ก, ชีส, เนยหรือไอศครีม องค์ประกอบนอกจากนี้ยังอาจจะเป็นผลิตภัณฑ์ที่ไม่ใช่นมที่มีเบต้าเคซีนที่ได้รับที่ได้รับจากนม
องค์ประกอบอาจจะเป็นเบต้าเคซีนเองหรืออาจจะจัดทำขึ้นจากเบต้าเคซีนซึ่ง beta-
30 เคซีนอาจจะอยู่ในรูปแบบของแข็งเช่นผงหรือเม็ดหรือในรูปแบบของเค้กที่เป็นของแข็ง.
ในขณะที่นมอาจจะได้รับจากการใด ๆ เลี้ยงลูกด้วยนมที่รวมถึงมนุษย์แพะสุกร
และควายใน embodiments ที่ต้องการของการประดิษฐ์นมเป็นนมวัว.
นมอาจจะเป็นในรูปแบบของนมสดนมผงนมของเหลวสร้างขึ้น
จากผงนมพร่องมันเนย นม homogenised นมข้นนมระเหยพาสเจอร์ไรส์ 35 นมหรือไม่พาสเจอร์ไรส์นมหรือรูปแบบอื่น ๆ ของนม
องค์ประกอบของการประดิษฐ์มีผลบังคับใช้สำหรับการบริโภคของมนุษย์เป็นหลัก แต่มันควรจะได้รับการชื่นชมว่าประโยชน์ต่อสุขภาพเป็นยัง ที่เกี่ยวข้องสำหรับสัตว์อื่น ๆ บางอย่างเช่นแมวสุนัขและสัตว์เลี้ยงอื่น ๆ .
การสนับสนุนสำหรับการประดิษฐ์ที่พบในการทดลองที่อธิบายไว้ในตัวอย่าง