(CYPs) since induction of CYP activ

(CYPs) since induction of CYP activity increased the rate of
metabolism and thereby decreased the lethality of these pesticides
(Menzer and Best, 1968; Sachsse and Voss, 1971; Tseng and Menzer,
1974). The relatively small degree of age-related differences for
dicrotophos, monocrotophos, and phosphamidon may therefore be
due to CYP metabolism, which is also lower in juvenile pups (e.g., Rich
and Boobis, 1997).
In these studies, the RBC ChE data did not show the magnitude of
age-related differences as seen with brain ChE. The largest shift in RBC
dose–response curves was observed with mevinphos (ED50 was 1.3-
fold lower in pups), and even this was marginal. These data suggest
that, for these pesticides, the brain dose–response data changed the
most with age, compared to RBC dose–response data that changed
very little. In the young, brain and RBC ED50s were very similar (brain:
RBC ratios around 1), whereas the brain was less sensitive in adults
(ratios about 2–4). Possible explanations could be less transfer into
the brain, a reflection of the maturing blood–brain barrier. Given the
lipophilicity of these pesticides, however, this may not have been a
factor. Another suggestion is the idea that the blood esterases serve as
a “sink” to bind the pesticide molecules, allowing less to be available
to the brain as the animal matures. This is not supported by our in vitro
studies of esterase binding of these OPs (Moser and Padilla, 2011). On
the other hand, comparison of ED50 values indicates that RBC ChE was
always either more, or about equally, sensitive. These data suggest
that brain ChE may be more informative with which to compare agerelated
sensitivity of the target enzyme, whereas lower point
estimates may be obtained with RBC ChE.
An early study of acute mevinphos toxicity reported that death
occurred within 4–10 min after dosing, and at 5 min, no inhibition of
brain ChE was measurable even at high doses that almost completely
inhibited blood ChEs (Sharma et al., 1973). The conclusion of the
authors was that brain ChE inhibition could not contribute to the
acute lethality of mevinphos. Several studies submitted to the US EPA,
however, did not confirm this protection of brain ChE, and indeed
following both acute and repeated dosing both brain and plasma ChE
were inhibited with similar dose–response characteristics (US EPA,
1999). In the current study, brain and RBC ChE were also similarly
inhibited. Thus, neither the data submitted to EPA nor the results
herein support the idea that the brain ChE is spared from mevinphos
toxicity.
In this study we included an assessment of motor activity as a
behavioral indicator of neurotoxicity. Age differences for motor
activity ranged from pups being more sensitive (mevinphos), to
similarly sensitive (dicrotophos), to being less sensitive (monocrotophos,
phosphamidon). The dose–response data for adults indicated
consistent, monotonic decreases that paralleled the ChE inhibition.
Similar good correlations in adult rats have been reported for withinsubject
analyses of activity depression and ChE inhibition for seven
carbamates (McDaniel et al., 2007). On the other hand, the dose–
response data for carbamates in young rats were variable and
inconsistent (Moser et al., 2010). We have also reported a poor
correlation between activity changes and ChE inhibition in PND17 rats
for other ChE inhibitors (Moser, 1999, 2000). On an apical measure of
neuronal function such as motor activity, pups may respond
differently due to immature development in the cholinergic and/or
other systems (e.g., Ba and Seri, 1995). On the other hand, tremors and
fasciculations, when observed, were more consistent in terms of
dose–response and age differences. Thus, other, perhaps more direct,
behavioral measures of ChE toxicity might be more appropriate for
describing differential effects due to age.
4.1. Conclusions
Dose–response functions were determined in adult and preweanling
male rats for four OPs for which there were no publically available
data regarding age-related sensitivity, and to test the accuracy of
predictions from our in vitro assay (Moser and Padilla, 2011). Based on
brain ChE inhibition and acute toxicity (lethality), mevinphos was
clearly more toxic, up to 4-fold, to the young rat. On the other hand,
monocrotophos, dicrotophos, and phosphamidon were somewhat
more toxic in the pups, but the magnitude of the differences was
lower, about 2-fold or less. In general, these findings agree with the
limited information on metabolism and detoxification of these OPs.
The current results underscore other findings that age-related
differences in sensitivity are chemical-specific.
Conflict of interest statement
Nothing declared.
Acknowledgments
The author gratefully acknowledges the excellent technical
assistance of Ms. K.L. McDaniel and P.M. Phillips in the conduct of
these studies, and expert reviews by Drs. Stephanie Padilla and Carol
Wood. This research was funded via the intramural research program
of the Office of Research and Development, US EPA.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

(CYPs) เนื่องจากอัตราการเพิ่มขึ้นของ CYP กิจกรรมการเหนี่ยวนำเผาผลาญ และลดการ lethality ของสารกำจัดศัตรูพืชเหล่านี้จึง(Menzer และดีที่สุด 1968 Voss, 1971 และ Sachsse หยานีและ Menzer1974) การที่เกี่ยวข้องกับอายุความแตกต่างในระดับค่อนข้างเล็กdicrotophos, monocrotophos และ phosphamidon จึงอาจเนื่องจากเผาผลาญ CYP ซึ่งยังต่ำกว่าใน pups เยาวชน (เช่น รวยและ Boobis, 1997)ในการศึกษานี้ ข้อมูล RBC ChE ไม่ได้แสดงขนาดของผลต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุตามที่เห็นด้วยสมอง ChE กะที่ใหญ่ที่สุดใน RBCยา – ตอบเส้นโค้งถูกสังเกต ด้วย mevinphos (ED50 คือ 1.3-พับด้านล่างใน pups), และนี้เป็นกำไร แนะนำข้อมูลเหล่านี้ว่า สำหรับยาฆ่าแมลงเหล่านี้ สมองยา – ตอบสนองการเปลี่ยนแปลงข้อมูลส่วนใหญ่ มีอายุ เปรียบเทียบกับข้อมูลยา – ตอบรับ RBC ที่เปลี่ยนแปลงมากน้อย ในเด็ก สมองและ RBC ED50s คล้ายกันมาก (สมอง:RBC อัตราส่วนประมาณ 1), ในขณะที่สมองมีความสำคัญน้อยกว่าในผู้ใหญ่(อัตราส่วนเกี่ยวกับ 2 – 4) คำอธิบายที่เป็นไปได้อาจจะน้อยกว่าโอนเข้าสมอง สะท้อนให้เห็นถึงอุปสรรค maturing เลือดสมอง ได้รับการlipophilicity ของยาฆ่าแมลงเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม นี้อาจไม่ได้รับการปัจจัยการ คำแนะนำที่อื่นเป็นความคิดที่ esterases เลือดทำหน้าที่เป็น"จม" ผูกโมเลกุลสารพิษ ทำให้น้อยมีให้สมองเป็นสัตว์เติบโต นี้ไม่สนับสนุนเราในการเพาะเลี้ยงการศึกษารวม esterase OPs เหล่านี้ (โมและ Padilla, 2011) บนมืออื่น ๆ การเปรียบเทียบค่า ED50 บ่งชี้ว่า RBC ChE ถูกเสมอมากขึ้น หรือประมาณเท่า ๆ กัน สำคัญ แนะนำข้อมูลเหล่านี้ChE ที่สมองอาจจะเพิ่มเติมข้อมูลที่เปรียบเทียบ agerelatedความไวของเอนไซม์เป้าหมาย ในขณะที่ต่ำกว่าจุดอาจได้รับการประเมินกับ RBC ChEการศึกษาความเป็นพิษเฉียบพลัน mevinphos ต้นรายงานว่า ตายเกิดขึ้นภายใน 4 – 10 นาทีหลัง จากกระบวน และ ที่ 5 นาที ไม่ยับยั้งสมอง ChE ถูกวัดได้สูง doses ที่เกือบสมบูรณ์ห้ามเลือดบำรุงทรวงอก (Sharma et al., 1973) บทสรุปของการผู้เขียนเป็นที่สมองไม่สามารถช่วยยับยั้งการ ChElethality เฉียบพลันของ mevinphos ส่งไปเรา EPA ศึกษาหลายอย่างไรก็ตาม ไม่ยืนยันนี้ป้องกันสมอง ChE และแน่นอนต่อทั้งเฉียบพลัน และซ้ำกระบวนการสมองและพลาสม่า ChEถูกห้าม มีลักษณะคล้ายในยา – ตอบ (เรา EPAปี 1999) . ในการศึกษาปัจจุบัน สมองและ RBC ChE แนะนำทำนองเดียวกันห้าม ดังนั้น ไม่ข้อมูลส่งให้ EPA หรือผลลัพธ์นี้สนับสนุนความคิดที่สมอง ChE ถูกช่วยจาก mevinphosความเป็นพิษในการศึกษานี้ เรารวมการประเมินกิจกรรมมอเตอร์เป็นแบบตัวบ่งชี้พฤติกรรมของ neurotoxicity อายุความแตกต่างสำหรับมอเตอร์กิจกรรมที่อยู่ในช่วงจาก pups กำลังอ่อนไหว (mevinphos), การในทำนองเดียวกันความ (dicrotophos), การไม่สำคัญ (monocrotophosphosphamidon) ระบุข้อมูลยา – ตอบสนองสำหรับผู้ใหญ่ลดลงสอดคล้อง monotonic ที่แห่งดวงยับยั้ง ChEมีการรายงานความสัมพันธ์ที่ดีเหมือนในผู้ใหญ่หนู withinsubjectวิเคราะห์กิจกรรมภาวะซึมเศร้าและยับยั้ง ChE ในเจ็ดcarbamates (แม็กแดเนียล et al., 2007) ในทางกลับกัน ยา –ข้อมูลการตอบสนองสำหรับ carbamates ในหนูหนุ่มมีตัวแปร และไม่สอดคล้องกัน (โม et al., 2010) เรายังได้รายงานความยากจนความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงกิจกรรมและยับยั้ง ChE ในหนู PND17สำหรับ ChE อื่น ๆ inhibitors (โม 1999, 2000) ในการวัดที่ปลายยอดของฟังก์ชัน neuronal เช่นกิจกรรมมอเตอร์ pups อาจตอบสนองเนื่องจากพัฒนา immature ใน cholinergic แตกต่างกัน และ/หรือระบบอื่น ๆ (เช่น Ba และเสรี 1995) ในทางกลับกัน tremors และfasciculations เมื่อสังเกต มีความสอดคล้องกันในแง่ของความแตกต่างยา – ตอบและอายุ ดังนั้น อื่น ๆ บางทีเพิ่มเติมตรงวัดพฤติกรรมของความเป็นพิษของ ChE อาจเพิ่มเติมความเหมาะสมอธิบายผลแตกต่างเนื่องจากอายุ4.1. บทสรุปยา – ตอบสนองฟังก์ชันถูกกำหนดในผู้ใหญ่และ preweanlingหนูชายสำหรับ OPs สี่ซึ่งมีว่างป่าวไม่ข้อมูลเกี่ยวกับเกี่ยวกับอายุความไว และ การทดสอบความถูกต้องของคาดคะเนจากการทดสอบของเราใน (โมและ Padilla, 2011) ขึ้นอยู่กับสมอง ChE ยับยั้งความเป็นพิษเฉียบพลัน (lethality), mevinphos ไม่สารพิษเพิ่มมากขึ้นอย่างชัดเจน ถึง 4-fold กับหนูหนุ่ม ในทางตรงข้ามmonocrotophos, dicrotophos, phosphamidon นำค่อนข้างสารพิษเพิ่มเติม pups นี้ แต่ขนาดของความแตกต่างได้ต่ำกว่า เกี่ยวกับ 2-fold หรือน้อย ทั่วไป การค้นพบเหล่านี้เห็นด้วยกับการข้อมูลที่จำกัดในการเผาผลาญและการล้างพิษของ OPs เหล่านี้ผลลัพธ์ปัจจุบันเน้นผลการวิจัยอื่น ๆ ที่อายุที่เกี่ยวข้องความแตกต่างในความไวมีสารเคมีเฉพาะแย้งคำสั่งไม่ประกาศตอบผู้เขียนยอมรับว่า เทคนิคดีควระความช่วยเหลือของคุณแม็กแดเนียลเคแอลและไขควงน.ในจรรยาบรรณของเหล่านี้ศึกษา และรีวิวจากผู้เชี่ยวชาญ โดยดร.ตสเตนี่ Padilla และแครอลไม้ งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนผ่านโปรแกรมวิจัย intramuralสำนักวิจัยและพัฒนา สหรัฐอเมริกา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

(CYPs) ตั้งแต่การเหนี่ยวนำของกิจกรรม CYP
เพิ่มขึ้นอัตราการเผาผลาญอาหารและตายจึงลดลงของสารกำจัดศัตรูพืชเหล่านี้
(Menzer และที่ดีที่สุด 1968; Sachsse และโว 1971; Tseng และ Menzer,
1974) การศึกษาระดับปริญญาที่ค่อนข้างเล็กของความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุสำหรับไดโครโตฟอส, monocrotophos และ phosphamidon จึงอาจจะเกิดจากการเผาผลาญอาหารCYP ซึ่งยังต่ำกว่าในลูกเด็กและเยาวชน (เช่นรวยและBoobis, 1997). ในการศึกษาเหล่านี้ข้อมูล RBC Che ได้ ไม่แสดงขนาดของความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุที่เห็นด้วยสมองChe การเปลี่ยนแปลงที่ใหญ่ที่สุดใน RBC โค้งปริมาณการตอบสนองเป็นที่สังเกตกับเมวินฟอ (ED50 ถูก 1.3- พับลดลงในลูก) และแม้กระทั่งนี้คือร่อแร่ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าสำหรับสารกำจัดศัตรูพืชเหล่านี้ข้อมูลปริมาณการตอบสนองสมองมีการเปลี่ยนแปลงมากที่สุดด้วยวัยเมื่อเทียบกับข้อมูลปริมาณการตอบสนองRBC ที่มีการเปลี่ยนแปลงน้อยมาก ในเด็กสมองและ RBC ED50s มีความคล้ายคลึงกันมาก (สมอง: อัตราส่วนประมาณ 1 RBC) ในขณะที่สมองเป็นสำคัญน้อยกว่าในผู้ใหญ่(อัตราส่วนประมาณ 2-4) คำอธิบายที่เป็นไปได้อาจจะน้อยลงในการถ่ายโอนสมองสะท้อนของอุปสรรคเลือดสมองสุก ได้รับการlipophilicity สารกำจัดศัตรูพืชเหล่านี้ แต่นี้อาจไม่ได้รับปัจจัย ข้อเสนอแนะคือความคิดที่ว่า esterases เลือดทำหน้าที่เป็นเป็น"อ่าง" ที่จะผูกโมเลกุลของสารกำจัดศัตรูพืชที่ช่วยให้น้อยลงเพื่อให้สามารถใช้ได้กับสมองเป็นผู้ใหญ่สัตว์ นี้ไม่ได้รับการสนับสนุนโดยในหลอดทดลองของเราศึกษา esterase ผูกพันของ OPS เหล่านี้ (โมเซอร์และอาภัพ 2011) ในทางกลับกันการเปรียบเทียบค่า ED50 บ่งชี้ว่า RBC Che เป็นเสมออย่างใดอย่างหนึ่งมากขึ้นหรือประมาณเท่าๆ กันมีความละเอียดอ่อน ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าสมอง Che อาจจะให้ข้อมูลเพิ่มเติมที่จะเปรียบเทียบ agerelated ความไวของเอนไซม์เป้าหมายในขณะที่จุดที่ต่ำกว่าประมาณการอาจจะได้รับกับ RBC Che. การศึกษาในช่วงต้นของความเป็นพิษเฉียบพลันเมวินฟอรายงานว่าการตายเกิดขึ้นภายใน 4-10 นาทีหลังจากการใช้ยา และใน 5 นาทียับยั้งการไม่มีสมองChe เป็นวัดได้แม้ในปริมาณสูงที่เกือบสมบูรณ์ยับยั้งChes เลือด (Sharma et al., 1973) ข้อสรุปของผู้เขียนคือการที่สมองยับยั้ง Che ไม่สามารถนำไปสู่การตายเฉียบพลันของเมวินฟอ งานวิจัยหลายชิ้นที่ส่งไปยังสหรัฐอเมริกา EPA, แต่ไม่ได้ยืนยันการป้องกันของสมอง Che นี้และแน่นอนต่อไปนี้ทั้งแบบเฉียบพลันและยาซ้ำทั้งสมองและพลาสม่าChe ถูกยับยั้งที่มีลักษณะการตอบสนองต่อยาที่คล้ายกัน (EPA สหรัฐอเมริกา1999) ในการศึกษาปัจจุบันสมองและ RBC เจ๊ก็ยังเหมือนกันยับยั้ง ดังนั้นไม่ว่าข้อมูลที่ส่งไปยัง EPA หรือผลที่นี้สนับสนุนความคิดที่ว่าสมองChe จะรอดจากเมวินฟอพิษ. ในการศึกษานี้เรารวมถึงการประเมินกิจกรรมเคลื่อนไหวเป็นตัวบ่งชี้พฤติกรรมของพิษต่อระบบประสาท ความแตกต่างของอายุสำหรับยานยนต์กิจกรรมตั้งแต่เป็นลูกที่มีความสำคัญมากขึ้น (เมวินฟอ) เพื่อในทำนองเดียวกันที่สำคัญ(ไดโครโตฟอส) ที่จะเป็นที่มีความสำคัญน้อยกว่า (monocrotophos, phosphamidon) ข้อมูลปริมาณการตอบสนองสำหรับผู้ใหญ่ที่ระบุสอดคล้องกันลดลงต่อเนื่องที่ขนานไปกับการยับยั้ง Che. ความสัมพันธ์ที่ดีที่คล้ายกันในหนูที่เป็นผู้ใหญ่ได้รับการรายงาน withinsubject วิเคราะห์กิจกรรมของภาวะซึมเศร้าและการยับยั้ง Che เจ็ดcarbamates (McDaniel et al., 2007) บนมืออื่น ๆ ที่ dose- ข้อมูลการตอบสนองสำหรับ carbamates ในหนูหนุ่มเป็นตัวแปรและไม่สอดคล้องกัน(โมเซอร์ et al., 2010) เรายังได้รายงานยากจนความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงกิจกรรมและการยับยั้ง Che ในหนู PND17 สำหรับสารยับยั้ง Che อื่น ๆ (โมเซอร์ 1999, 2000) ในวัดที่ปลายของการทำงานของเซลล์ประสาทเช่นกิจกรรมมอเตอร์ลูกอาจตอบสนองแตกต่างกันเนื่องจากการพัฒนาที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะในcholinergic และ / หรือระบบอื่นๆ (เช่นบริติชแอร์เวย์และเสรี, 1995) ในทางกลับกันแรงสั่นสะเทือนและfasciculations เมื่อสังเกตมีความสอดคล้องมากขึ้นในแง่ของปริมาณการตอบสนองและความแตกต่างอายุ ดังนั้นอื่น ๆ ที่อาจจะตรงมากขึ้นมาตรการพฤติกรรมของความเป็นพิษChe อาจจะเหมาะสมมากขึ้นสำหรับการอธิบายผลกระทบที่แตกต่างกันเนื่องจากอายุ. 4.1 สรุปฟังก์ชั่นปริมาณการตอบสนองได้รับการพิจารณาในผู้ใหญ่และ preweanling หนูเพศสี่ Ops ที่ไม่มีมี publically ข้อมูลเกี่ยวกับความไวที่เกี่ยวข้องกับอายุและการทดสอบความถูกต้องของการคาดการณ์จากการทดสอบในหลอดทดลองของเรา (โมเซอร์และอาภัพ 2011) ขึ้นอยู่กับการยับยั้งสมอง Che และความเป็นพิษเฉียบพลัน (ตาย), เมวินฟอเป็นอย่างชัดเจนเป็นพิษมากขึ้นถึง4 เท่าเพื่อให้หนูหนุ่ม ในทางตรงกันข้าม, monocrotophos, ไดโครโตฟอสและ phosphamidon ค่อนข้างเป็นพิษมากขึ้นในลูกแต่ขนาดของความแตกต่างเป็นที่ต่ำกว่าประมาณ 2 เท่าหรือน้อยกว่า โดยทั่วไปแล้วการค้นพบนี้เห็นด้วยกับข้อมูลที่ จำกัด ในการเผาผลาญและล้างพิษของ OPS เหล่านี้. ผลในปัจจุบันเน้นผลการวิจัยอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับอายุความแตกต่างในความไวเป็นสารเคมีที่เฉพาะเจาะจง. ความขัดแย้งของคำสั่งที่น่าสนใจไม่มีอะไรประกาศ. กิตติกรรมประกาศผู้เขียนสุดซึ้งยอมรับที่ดีเยี่ยมเทคนิคความช่วยเหลือของนางสาว KL McDaniel และ PM ฟิลลิปในการดำเนินการศึกษาเหล่านี้และความคิดเห็นจากผู้เชี่ยวชาญโดยDrs สเตฟานีอาภัพและแครอลไม้ งานวิจัยนี้ได้รับทุนสนับสนุนผ่านทางโครงการวิจัยภายในของสำนักงานวิจัยและพัฒนาของ US EPA

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

( cyps ) เนื่องจากการกิจกรรมและเพิ่มอัตราการเผาผลาญ และงบต่ำ Lethality

( menzer ยาฆ่าแมลงเหล่านี้และที่ดีที่สุด , 1968 ; และ sachsse , 1971 ; เช็งและ menzer
, 1974 ) ค่อนข้างเล็ก ระดับความแตกต่างของไดโครโตฟอส และโมโนโครโตฟอสสำหรับ
, ,
phosphamidon จึงอาจจะเนื่องจากเมแทบอลิซึมและซึ่งยังต่ำกว่าในเด็กและเยาวชนต่อ ( เช่น รวย
และ boobis , 1997 ) .
ในการศึกษาเหล่านี้ , RBC เชข้อมูลไม่แสดงขนาดของความแตกต่างเท่าที่เห็นกับเจ๊
สมอง กะที่ใหญ่ที่สุดในกลุ่ม
( โค้ง ) และการตอบสนองกับเมวินฟอส ( ed50 เป็น 1.3 -
พับกว่าลูก ) และแม้ว่านี้ขอบ . ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็น
, ยาฆ่าแมลงเหล่านี้ สมองขนาด–ข้อมูลการตอบสนองการเปลี่ยนแปลง
ที่สุดด้วยอายุเมื่อเทียบกับปริมาณ และการตอบสนองข้อมูลที่เปลี่ยน RBC
น้อยมาก ในเด็ก สมองและ RBC ed50s คล้ายกันมาก ( สมอง :
RBC อัตราส่วนประมาณ 1 ) ในขณะที่สมองมีความไวน้อยในผู้ใหญ่
( อัตราส่วนประมาณ 2 – 4 ) คำอธิบายที่เป็นไปได้อาจจะน้อยกว่าการ
มองภาพสะท้อนของระดับเลือดและสมองกั้น ให้
lipophilicity ยาฆ่าแมลงเหล่านี้ อย่างไรก็ตามนี้อาจไม่ได้เป็น
ปัจจัย ข้อเสนอแนะอื่นคือความคิดที่เลือดหาอาหารที่พบในประเทศไทยเป็น
" จม " ผูกสารโมเลกุลให้น้อยลงสามารถใช้ได้
ไปยังสมอง เป็นสัตว์ที่ไถ่ถอน นี้ไม่รองรับ โดยการศึกษาในหลอดทดลองพบว่า
ของเราผูกพันของภารกิจเหล่านี้ ( โมเซอร์ และ พาดิลลา , 2011 ) บน
มืออื่น ๆ , การเปรียบเทียบ ed50 ค่าบ่งชี้ว่า RBC คือ
เช