In the cases of these higher risk m

In the cases of these higher risk mutations, thyroidectomy
is recommended before 5 years of age for patients with ATA
C mutations and as early as possible, preferably within the
first year after birth, for patients with ATA D mutations (4).
For patients with ATA A mutations, there are various
recommendations regarding the appropriate age at which to
perform prophylactic surgery: some authors suggest thyroidectomy
at 5 years of age, some at 10 years, while others,
including the present authors (27), suggest that surgery may
be postponed until an abnormal C-cell stimulation test
result is obtained (i.e., an abnormal Ct response to
pentagastrin or calcium stimulation). However, further
studies, particularly regarding rare and/or newly diagnosed
mutations (26), are necessary before general recommendations
can be made. In order to avoid complications
such as recurrent laryngeal nerve injuries or hypopathyroidism,
the operation should be performed by surgeons
who perform a high volume of this type of procedure.
The association between disease phenotype and RET
genotype may also have important implications for the
management of clinical presentations other than MTC in
MEN2 patients and their families. If the genotype could be
fully correlated with certain phenotypic features, then a
clinician could use a patient’s genotype to decide whether
intense screening for pheochromocytoma or HPT is necessary
in those patients with mutations associated with a higher
risk of disease (Table 2). Pheochromocytoma is associated
Figure 2 - Distribution of RET mutations, as determined by the Molecular Genetics Laboratory, Heidelberg, Germany, 2000–2011.
CLINICS 2012;67(S1):69-75 Genotype-phenotype correlation in MEN2
Raue F and Frank-Raue K
73
with exon 634 and 918 mutations in approximately 50% of
patients, with exon 10 mutations (codons 609, 611, 618 and
620) in up to 17% of patients (33), and rarely with mutations
in exons 13–15 (codons 791 and 804; Tables 1 and 2) (14,34).
Hyperparathyroidism in MEN2A is most commonly associated
with codon 634 mutations and C634R in particular (35).
All cases of MEN2A with Hirschsprung disease are
associated with mutations in exon 10 (codons 609, 611,
618, and 620); in an unselected, multinational study on
carriers of exon 10 mutations, 7.5% of informative carriers
were found to also have a Hirschsprung disease phenotype
(33). MEN2A with cutaneous lichen amyloidosis is associated
with mutations in codon 634 (36).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในกรณีของ mutations นี้เสี่ยงสูง thyroidectomyแนะนำก่อนอายุ 5 ปีสำหรับผู้ป่วยที่มี ATAC กลายพันธุ์ และเป็นช่วงต้นเป็นไปได้ ควรภายในปีแรกหลังคลอด สำหรับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ ATA D (4)สำหรับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ ATA A มีหลากหลายคำแนะนำเกี่ยวกับอายุที่เหมาะสมที่จะทำผ่าตัดทาน: thyroidectomy แนะนำบางอย่างผู้เขียนใน 5 ปี 10 ปี ขณะที่คนอื่น บางถึงปัจจุบันผู้เขียน (27), แนะนำว่า การผ่าตัดอาจสามารถเลื่อนออกไปจนกว่าการกระตุ้นที่เซลล์ C ปกติทดสอบผลที่ได้รับ (เช่น ความผิดปกติ Ct เพื่อตอบสนองpentagastrin หรือแคลเซียมกระตุ้น) อย่างไรก็ตาม เพิ่มเติมการศึกษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับการวินิจฉัยใหม่ หรือหายากกลายพันธุ์ (26), มีความจำเป็นก่อนคำแนะนำทั่วไปสามารถทำ เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนเช่นการบาดเจ็บเส้นประสาท laryngeal เกิดซ้ำหรือ hypopathyroidismควรจะดำเนินการ โดย surgeonsที่ทำปริมาณมากของชนิดของขั้นตอนนี้ความสัมพันธ์ระหว่างโรค phenotype RETลักษณะทางพันธุกรรมอาจมีนัยสำคัญสำหรับการจัดการเสนอทางคลินิกอื่น ๆ MTC ในผู้ป่วย MEN2 และครอบครัว ถ้าลักษณะทางพันธุกรรมอาจจะcorrelated เต็ม มีคุณลักษณะบางอย่างไทป์ แล้วเป็นclinician อาจใช้ลักษณะทางพันธุกรรมของผู้ป่วยในการตัดสินใจว่าจำเป็นต้องตรวจเข้ม pheochromocytoma หรือ HPTในผู้ป่วยเหล่านั้นมีการกลายพันธุ์ที่สัมพันธ์กับความสูงความเสี่ยงของโรค (ตารางที่ 2) Pheochromocytoma ที่สัมพันธ์รูปที่ 2 - กระจายกลายพันธุ์ RET ที่ห้องปฏิบัติการอณูพันธุศาสตร์ ไฮเดลเบิร์ก เยอรมนี 2000-2011คลินิก 2012; 67 (S1): 69-75 ความสัมพันธ์ของลักษณะทางพันธุกรรม-phenotype ใน MEN2Raue F และ Frank Raue K73มี exon 634 และ 918 กลายพันธุ์ประมาณ 50% ของผู้ป่วย กลายพันธุ์ exon 10 (codons 609, 611, 618 และถึงใน 620) 17% ของผู้ป่วย (33), และไม่ค่อยกลายพันธุ์ใน exons 13 – 15 (codons 791 และ 804 ตารางที่ 1 และ 2) (14,34)Hyperparathyroidism ใน MEN2A จะเกี่ยวข้องมากที่สุด634 รหัสพันธุกรรมกลายพันธุ์และ C634R โดยเฉพาะ (35)มีกรณีทั้งหมดของ MEN2A กับโรค Hirschsprungเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ใน exon 10 (codons 609, 611618 และ 620); ในการข้ามชาติ ไม่ศึกษาพาหะของการกลายพันธุ์ exon 10, 7.5% ของสายข้อมูลพบว่ายัง มี phenotype เป็นโรค Hirschsprung(33) . MEN2A กับ amyloidosis ฝอยที่ผิวหนังที่สัมพันธ์มีการกลายพันธุ์ในรหัสพันธุกรรม 634 (36)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในกรณีของเหล่านี้กลายพันธุ์ที่มีความเสี่ยงที่สูงขึ้นต่อมไทรอยด์จะแนะนำก่อน 5 ปีสำหรับผู้ป่วยที่มี ATA กลายพันธุ์ซีและเร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปีแรกหลังคลอดสำหรับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ ATA D (4). สำหรับผู้ป่วยที่มี การกลายพันธุ์ ATA A, มีหลายคำแนะนำเกี่ยวกับอายุที่เหมาะสมในการที่จะดำเนินการผ่าตัดป้องกัน: ผู้เขียนบางคนแนะนำให้ต่อมไทรอยด์ที่ 5 ปีบางคน 10 ปีในขณะที่คนอื่น ๆ รวมทั้งผู้เขียนในปัจจุบัน (27) ชี้ให้เห็นว่าการผ่าตัดอาจจะเลื่อนออกไปจนกว่าจะมีความผิดปกติของการกระตุ้นเซลล์C-ทดสอบผลที่ได้รับ (เช่นการตอบสนองที่ผิดปกติไปกะรัต pentagastrin หรือกระตุ้นแคลเซียม) แต่ต่อไปการศึกษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับการที่หายากและ / หรือการวินิจฉัยใหม่กลายพันธุ์(26) เป็นสิ่งที่จำเป็นก่อนที่จะแนะนำทั่วไปสามารถทำได้ เพื่อที่จะหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนเช่นการบาดเจ็บของเส้นประสาทที่กล่องเสียงที่เกิดขึ้นอีกหรือ hypopathyroidism, การดำเนินการควรจะดำเนินการโดยศัลยแพทย์ที่ดำเนินการที่มีปริมาณสูงถึงชนิดของขั้นตอนนี้. ความสัมพันธ์ระหว่างฟีโนไทป์โรคและการ RET จีโนไทป์ยังอาจมีผลกระทบสำคัญต่อการบริหารจัดการของทางคลินิกการนำเสนอผลงานอื่น ๆ ที่ไม่ใช่ MTC ในผู้ป่วยMEN2 และครอบครัวของพวกเขา ถ้าพันธุ์ที่อาจจะมีความสัมพันธ์อย่างเต็มที่พร้อมกับคุณสมบัติบางฟีโนไทป์แล้วแพทย์สามารถใช้ยีนของผู้ป่วยที่จะตัดสินใจว่าการตรวจคัดกรองที่รุนแรงหรือpheochromocytoma HPT เป็นสิ่งที่จำเป็นในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการที่สูงขึ้นความเสี่ยงของโรค(ตารางที่ 2) pheochromocytoma มีความสัมพันธ์รูปที่2 - การกระจายของการกลายพันธุ์ RET ตามที่กำหนดโดยห้องปฏิบัติการอณูพันธุศาสตร์ไฮเดลเบิร์ก, เยอรมนี, 2000-2011. คลินิก 2012; 67 (S1): 69-75 สัมพันธ์พันธุกรรม-ฟีโนไทป์ใน MEN2 Raue F และแฟรงก์-Raue K 73 กับเอกซ์ซอน 634 และ 918 การกลายพันธุ์ในประมาณ 50% ของผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์เอกซ์ซอน10 (codons 609, 611, 618 และ620) ได้ถึง 17% ของผู้ป่วย (33) และไม่ค่อยมีการกลายพันธุ์ในexons 13-15 ( codons 791 และ 804. ตารางที่ 1 และ 2) (14,34) Hyperparathyroidism ใน MEN2A มากที่สุดที่เกี่ยวข้องกับcodon 634 การกลายพันธุ์และ C634R โดยเฉพาะอย่างยิ่ง (35). ทุกกรณีของ MEN2A โรค Hirschsprung จะเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในเอกซ์ซอน10 ( codons 609, 611, 618 และ 620); ไม่ได้เลือกในการศึกษาข้ามชาติเกี่ยวกับการให้บริการของเอกซ์ซอน 10 กลายพันธุ์ที่ 7.5% ของผู้ให้บริการข้อมูลพบว่ายังมีฟีโนไทป์โรคHirschsprung (33) MEN2A กับ amyloidosis ตะไคร่ผิวหนังมีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในcodon 634 (36)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในกรณีของการกลายพันธุ์ ความเสี่ยงเหล่านี้สูงกว่า thyroidectomy
แนะนำก่อนอายุ 5 ปี สำหรับผู้ป่วยและ ATA
c การกลายพันธุ์ที่เร็วที่สุดโดยควรภายใน
ปีแรกหลังคลอด ผู้ป่วย ATA D การกลายพันธุ์ ( 4 ) .
สำหรับผู้ป่วย ATA เป็นการกลายพันธุ์ มีข้อเสนอแนะต่างๆ
เกี่ยวกับ อายุที่เหมาะสมที่
ผ่าตัดที่ใช้ :บางคนเขียนแนะนำ thyroidectomy
ที่ 5 ปีบ้าง 10 ปี ในขณะที่ผู้อื่น
รวมทั้งเสนอตัว ( 27 ) แนะนำให้ผ่าตัดอาจ
ถูกเลื่อนออกไปจนกว่าผิดปกติ c-cell กระตุ้นการทดสอบ
ผลที่ได้รับ ( เช่น การตอบสนองที่ผิดปกติกะรัต

pentagastrin หรือกระตุ้นแคลเซียม ) อย่างไรก็ตาม การศึกษาเพิ่มเติม โดยเฉพาะเรื่องหายาก

ใหม่และ / หรือการวินิจฉัยความผิดปกติ ( 26 )เป็นสิ่งจำเป็นก่อนที่จะแนะนำ
ทั่วไปสามารถทำ เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อน เช่น เส้นประสาทกล่องเสียงกำเริบ

hypopathyroidism หรือการบาดเจ็บ , การผ่าตัดควรดำเนินการโดยศัลยแพทย์
ที่แสดงปริมาณชนิดของกระบวนการนี้ ความสัมพันธ์ระหว่างการเกิดโรคและ

กับ ret ยังอาจมีผลกระทบที่สำคัญสำหรับ
การจัดการทางคลินิกอื่น ๆในการนำเสนอมากกว่า
men2 MTC ผู้ป่วยและครอบครัวของพวกเขา ถ้าโตได้เต็มที่ มีความสัมพันธ์กับลักษณะฟีโนไทป์

แน่นอนแล้ว แพทย์จะใช้กับคนไข้เพื่อตัดสินใจว่า
คัดกรองที่รุนแรงสำหรับอีเห็นน้ำมลายูหรือ HPT จำเป็น
ในผู้ป่วยเหล่านั้นมีการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสูง
ของโรค ( ตารางที่ 2 )อีเห็นน้ำมลายูเกี่ยวข้อง
รูปที่ 2 - การกระจาย ret การกลายพันธุ์ กําหนดโดยห้องปฏิบัติการอณูพันธุศาสตร์ ไฮเดลเบิร์ก ประเทศเยอรมนี ปี 2000 – 2011
คลินิก 2012 ; 67 ( S1 ) : 69-75 พันธุกรรมสหสัมพันธ์ในการ men2
raue F และแฟรงค์ raue K

กับ 73 ชนิดและประมาณ 50% ของพวกกลายพันธุ์
ผู้ป่วยกับชนิด ras 10 การกลายพันธุ์ ( 609 611 , 618 และ
,620 ) ถึง 17 % ของผู้ป่วย ( 33 ) , และมักจะมีการกลายพันธุ์ในโค
15 – ( ซิสแล้ว 1082 ; ตารางที่ 1 และ 2 ) ( 14,34 ) .
ไฮเปอร์พาราไทรอยด์ใน men2a มักเกี่ยวข้องกับโคดอน และ c634r
634 การกลายพันธุ์โดยเฉพาะ ( 35 ) .
ทุกกรณีของ men2a กับ hirschsprung โรค
เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ใน exon 10 ( 609 611 , ras ,
1 , 620 ) ; ในที่ไม่ได้เลือกเรียนใน
ข้ามชาติพาหะของ exon 10 การกลายพันธุ์ 7.5% ของข้อมูลผู้ให้บริการ
พบว่ายังมี hirschsprung โรค +
( 33 ) ด้วยครับ men2a ผิวหนัง amyloidosis เกี่ยวข้อง
มีการกลายพันธุ์ในรหัส 634
( 36 )