Human immunodeficiency virus type 1

Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) resistance to protease inhibitors (PI) results from mutations in the viral protease (PR) that reduce PI binding but also decrease viral replicative capacity (RC). Additional mutations compensating for the RC loss subsequently accumulate within PR and in Gag substrate cleavage sites. We examined the respective contribution of mutations in PR and Gag to PI resistance and RC and their interdependence using a panel of HIV-1 molecular clones carrying different sequences from six patients who had failed multiple lines of treatment. Mutations in Gag strongly and directly contributed to PI resistance besides compensating for fitness loss. This effect was essentially carried by the C-terminal region of Gag (containing NC-SP2-p6) with little or no contribution from MA, CA, and SP1. The effect of Gag on resistance depended on the presence of cleavage site mutations A431V or I437V in NC-SP2-p6 and correlated with processing of the NC/SP2 cleavage site. By contrast, reverting the A431V or I437V mutation in these highly evolved sequences had little effect on RC. Mutations in the NC-SP2-p6 region of Gag can be dually selected as compensatory and as direct PI resistance mutations, with cleavage at the NC-SP2 site behaving as a rate-limiting step in PI resistance. Further compensatory mutations render viral RC independent of the A431V or I437V mutations while their effect on resistance persists.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มนุษย์ไวรัสเอชไอวีชนิดต้านทาน (เอชไอวี-1) 1 ให้รติเอส inhibitors (PI) ผลจากการกลายพันธุ์ในรติเอสไวรัส (PR) ที่ลดรวมปี่ แต่ยัง ลดกำลัง replicative ไวรัส (RC) กลายพันธุ์เพิ่มเติมชดเชยสำหรับการสูญเสียใน RC มาสะสมภาย ใน PR และ ในอเมริกาถอนตัวออกพื้นผิวปริ เราตรวจสอบสัดส่วนนั้น ๆ ของกลายพันธุ์ในการประชาสัมพันธ์และปิดปากปี่ต้านทาน RC และอิสระเสรีของตนโดยใช้แผงของโคลนโมเลกุลเอชไอวี-1 โดยลำดับแตกต่างจากผู้ป่วยหกที่มีหลายบรรทัดของการรักษาที่ล้มเหลว กลายพันธุ์ในปิดปากโดยตรง และขอส่วน PI ต้านทานนอกจากการชดเชยการสูญเสียการออกกำลังกาย ลักษณะพิเศษนี้เป็นทำตามภูมิภาคสถานี C ของปิดปาก (ประกอบด้วย NC-SP2-p6) มีน้อย หรือไม่มีเงินสมทบจาก MA, CA และ SP1 ผลของการถอนตัวออกต้านทานขึ้นอยู่กับสถานะของปริกลายพันธุ์เว็บไซต์ A431V หรือ I437V ใน NC-SP2-p6 ก correlated กับประมวลผลไซต์ปริ NC/SP2 โดยคมชัด เปลี่ยนกลับกลายพันธุ์ A431V หรือ I437V ในลำดับสูง evolved เหล่านี้มีผลน้อย RC กลายพันธุ์ในภูมิภาค NC-SP2-p6 ของปิดปากสามารถจะเลือกเป็นชดเชย และเป็นตรงพี่ทนกลายพันธุ์ มีแนวแตกเรียบที่ไซต์ NC SP2 ทำงานเป็นขั้นตอนที่จำกัดอัตราใน PI ต้านทาน dually เพิ่มเติม ชดเชยกลายพันธุ์แสดงอิสระใน RC ไวรัสกลายพันธุ์ A431V หรือ I437V ในขณะที่ยังคงต้านทานผลของพวกเขา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มนุษย์ Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) ความต้านทานต่อสารยับยั้งเอนไซม์โปรติเอ (PI) ผลลัพธ์ที่ได้จากการกลายพันธุ์ในเอนไซม์โปรติเอไวรัส (PR) ที่ช่วยลด PI ผูกพัน แต่ยังลดความจุ replicative ไวรัส (RC) การกลายพันธุ์เพิ่มเติมเพื่อชดเชยการสูญเสีย RC ต่อมาสะสมภายในประชาสัมพันธ์และความแตกแยกในเว็บไซต์ตั้งต้นปิดปาก เราตรวจสอบผลงานที่เกี่ยวข้องของการกลายพันธุ์ในการประชาสัมพันธ์และปิดปากต้านทาน PI และ RC และการพึ่งพาของพวกเขาโดยใช้แผงของโคลนโมเลกุล HIV-1 ตามบัญชีลำดับที่แตกต่างจากผู้ป่วยที่หกล้มเหลวหลายบรรทัดของการรักษา การกลายพันธุ์ในปิดปากอย่างยิ่งและมีส่วนโดยตรงกับการต้านทาน PI นอกเหนือจากการชดเชยสำหรับการสูญเสียการออกกำลังกาย ผลกระทบนี้จะได้รับการดำเนินการหลักโดยภูมิภาค c- ขั้วของ Gag (ที่มี NC-SP2-p6) ที่มีผลงานน้อยหรือไม่มีเลยจาก MA, แคลิฟอร์เนียและ SP1 ผลของการปิดปากต้านทานขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์เว็บไซต์ A431V ความแตกแยกหรือ I437V ใน NC-SP2-p6 และมีความสัมพันธ์กับการประมวลผลของ NC / SP2 เว็บไซต์แตกแยก ในทางตรงกันข้ามกลับ A431V หรือการกลายพันธุ์ I437V ในลำดับเหล่านี้มีวิวัฒนาการสูงมีผลเพียงเล็กน้อยต่อ RC การกลายพันธุ์ในภูมิภาค NC-SP2-p6 ของ Gag สามารถเลือก dually เป็นชดเชยและการกลายพันธุ์ต้านทาน PI ตรงกับความแตกแยกที่เว็บไซต์ NC-SP2 ทำตัวเป็นขั้นตอนการ จำกัด อัตราการต้านทาน PI การกลายพันธุ์ชดเชยเพิ่มเติมทำให้ไวรัสอิสระ RC ของการกลายพันธุ์หรือ A431V I437V ในขณะที่ผลของพวกเขายังคงมีความต้านทาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

It's fun and talk with friends.It's fun and talk with friends.It's fun and talk with friends.It's fun and talk with friends.It's fun and talk with friends.