Generalisability is important in any clinical trial. To estimate the proportion of patients presenting with dissection who were recruited to the study, during the early part of CADISS, patients who were not randomly assigned (either because they did not meet the inclusion criteria or because the clinician or patient did agree to randomisation) could be entered into a non-randomised arm.6 During this period, while 77 participants were recruited to the randomised arm, 88 patients screened for inclusion were not randomly assigned and instead entered the observational arm. Reasons for exclusion from the randomised arm were: presentation after 7 days (n=53), contraindication to antiplatelet or anticoagulant drugs (n=12), already taking antiplatelet or anticoagulation drugs for other reasons (n=5), patient or physician unwilling to randomise (n=18).6 These fi ndings show that some patients (35 [21%] of 165) presenting within the 7-day window for inclusion in the randomised study were excluded. In the observational arm of CADISS, stroke occurred in one (2%) of 59 patients treated with antiplatelet drugs, and in one (4%) of 28 patients treated with anticoagulant drugs. Some patients presenting with dissection, and perhaps particularly with very early, severe, recurrent stroke, might not have been included in either the observational or the randomised part of the study because they could not provide consent. Inclusion of patients within 24 h of onset of symptoms might have helped us to capture early recurrent strokes. However, some patients with dissection, particularly those with local symptoms, did not present on the day of onset. Furthermore, in the UK, a diagnosis of dissection might not be made until a couple of days after presentation because diagnostic
angiographic or cross-sectional MRI is not always done at presentation. We therefore decided that a 7-day window would provide generalisable results, and also ensure that recruitment was feasible.
Contributors HSM designed the study, obtained funding, was the principal investigator and overall study coordinator, analysed and interpreted data, and wrote the fi rst draft. EH was a study coordinator, prepared data, and revised the report. CL was the Australian lead investigator, sat on the steering committee, interpreted data, and revised the report. AF prepared, analysed, and interpreted data. GV sat on the steering committee, interpreted data, and revised the report. JN designed the study, obtained funding, was coprincipal investigator, sat on the steering committee, and revised the report.
CADISS trial committees and investigators Writing committee—Hugh S Markus (University of Cambridge, Cambridge, UK), Elizabeth Hayter (St George’s University of London, London, UK), Christopher Levi (John Hunter Hospital and Newcastle University, NSW, Australia), Adina Feldman (University of Cambridge, Cambridge, UK), Graham Venables (Royal Hallamshire Hospital, Sheffi eld, UK), John Norris (St George’s University of London, London, UK); trial managers—Jennifer Peycke, Melina Willson, Cara Hicks, Elizabeth Hayter; study neuroradiologists— Jeremy Madigan, Andrew Clifton; coordinating centre clinical fellows and telephone follow-up—Ranjith Menon, Fiona Kennedy, Usman Khan; statistical analysis—Adina Feldman, Matt Hollocks, Hugh S Markus; imaging review—Alice King, Jeremy Madigan; steering committee— Hugh S Markus, John Norris, Graham S Venables, Sally Kerry, Ahamed Hassan, Chris Levi; data monitoring committee—Gary A Ford (Chair), Philip M W Bath, Chris Weir; adjudication committee— Lalit Kalra (chair), Denis Briley, Ajay Bhalla.
Participating centres (number of patients enrolled; principal investigator) UK: Aberdeen Royal Infi rmary, Aberdeen (12; John Reid), Aintree University Hospital, Liverpool (13; Raj Kumar), Airedale General Hospital, Keighley (3; Samantha Mawer, Matthew Smith), Brighton and Sussex University Hospital, Brighton (3; Khalid Ali), Charing Cross Hospital, London (5; Pankaj Sharma), Cheltenham General and Gloucester Royal Hospitals, Cheltenham and Gloucester (1; Dipankar Dutta), Derriford Hospital, Plymouth (1; Azlisham Mohd Nor), Frenchay Hospital, Bristol (1; Rose Boswell, Neil Baldwin), Guy’s and St Thomas’, London (6; Anthony Rudd), Heartlands Hospital, Birmingham (0; David Stanley), Hope Hospital, Kent and Canterbury Hospital, Canterbury (3; Isle Burger), King’s College Hospital, London (9; Lalit Kalra), Leeds General Hospital, Leeds (6; Ahamed Hassan), Musgrove Park Hospital, Taunton (1; Christopher Price), Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle-upon-Tyne (5; Anand Dixit), Ninewells Hospital, Dundee (6; Ronald MacWalter), Northwick Park, Harrow (1; David Cohen), Pinderfi elds General Hospital, Wakefi eld (2; Richard Davey), Queen Elizabeth Hospital, Gateshead (1; Tim Cassidy), Queen Elizabeth Queen Mother Hospital, Margate (6; Gunarathnam Gunathilagan), Royal Bournemouth Hospital, Bournemouth (2; Damian Jenkinson), Royal Cornwall Hospitals NHS Trust, Truro (5; Frances Harrington), Royal Devon and Exeter Hospital, Exeter (7; Martin James), Royal Hallamshire Hospital, Sheffi eld (15; Graham Venables), Royal Hampshire Hospital, Winchester (1; Nigel Smyth), Royal Preston Hospital, Preston (1; Hedley Emsley), Royal United Hospital, Bath (4; Louise Shaw), Southampton General Hospital, Southampton (2; Joanna Lovett), Southend Hospital, Southend (11; Paul Guyler), Western General Hospital, Edinburgh (3; Malcolm Macleod, Bridget Colam, Rustam Al-Shahi Salman), St George’s Hospital, London (58; Hugh S Markus), Royal London Hospital, London (1; Patrick Gompertz), Torbay Hospital, Torbay (2; Debs Kelly, Isam Salih), University Hospital North Staff ordshire, Stoke-on-Trent (9; Brendan Davies), University Hospital Wales, Cardiff (1; Hamsaraj Shetty), University Hospitals of Leicester (2; Amit Mistri), William Harvey Hospital, Ashford (2; David Hargroves), Yeovil District Hospital (2; Khalid Rashed) Frimley Park Hospital, Frimley (2; Brian Clarke), Watford General Hospital, Watford, (18; David Collas). Australia: Austin Hospital, Melbourne (2; Richard Gerraty), Gosford
Generalisability เป็นสิ่งสำคัญในการทดลองทางคลินิก ประเมินสัดส่วนของผู้ป่วย นำเสนอ ด้วยการชำแหละที่ถูกพิจารณาเพื่อการศึกษา ในช่วงแรก ๆ ของ CADISS ผู้ไม่ได้กำหนด (อาจ เพราะพวกเขาไม่ตรงกับเกณฑ์รวม หรือ clinician หรือผู้ป่วยไม่ยอมรับ randomisation) สามารถป้อนใน arm.6 ที่ไม่ใช่ randomised ในช่วงเวลานี้ ในขณะที่ผู้เข้าร่วม 77 ถูกคัดไปแขน randomised ผู้ป่วย 88 ที่ฉายสำหรับการรวมไม่กำหนดแบบสุ่ม และใส่แขนสังเกตการณ์แทน สาเหตุที่แยกออกจากแขน randomised ถูก: งานนำเสนอหลังจาก 7 วัน (n = 53), ข้อห้ามใช้กับยา antiplatelet หรือ anticoagulant (n = 12), แล้วทำยา antiplatelet หรือ anticoagulation เหตุผลอื่น ๆ (n = 5), ผู้ป่วยหรือแพทย์ไม่ยอม randomise (n = 18) .6 ndings fiเหล่านี้แสดงว่าผู้ป่วยบาง (35 [21%] ของ 165) นำเสนอภายในหน้าต่าง 7 วันสำหรับการรวมในการศึกษาแบบ randomised ถูกแยกออก ในแขนสังเกตการณ์ของ CADISS โรคหลอดเลือดสมองเกิดขึ้น ในหนึ่ง (2%) ของผู้ป่วย 59 ที่รักษา ด้วยยา antiplatelet และหนึ่ง (4%) 28 ผู้ป่วยรักษา ด้วยยา anticoagulant ผู้ป่วยบางนำชำแหละ และบางทีโดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีมากช่วงต้น รุนแรง เกิดซ้ำจังหวะ อาจไม่ถูกรวมในการสังเกตการณ์หรือภาคการศึกษา randomised เพราะพวกเขาไม่อาจให้ความยินยอม รวมของผู้ป่วยภายใน 24 ชมของการเริ่มมีอาการของอาการอาจได้ช่วยให้เราจับจังหวะช่วงเกิดซ้ำ อย่างไรก็ตาม ชำแหละ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่ มีอาการภายใน ผู้ป่วยบางได้ไม่นำเสนอในวันเริ่มมีอาการ นอกจากนี้ ในสหราชอาณาจักร ชำแหละคำวินิจฉัยอาจไม่สามารถทำจนไม่กี่วันหลังจากงานนำเสนอเนื่องจากวินิจฉัย angiographic หรือเหลว MRI ไม่เสมอแล้วที่นำเสนอ เราจึงตัดสินใจว่า หน้าต่าง 7 วันจะให้ผล generalisable และยัง ให้แน่ใจว่า การสรรหาไม่เป็นไปได้ผู้ให้การสนับสนุน HSM ออกแบบการศึกษา ได้รับทุน ถูกเอกชนหลักเรียนผู้ประสานงานโดยรวม analysed และแปลข้อมูล และเขียนร่าง rst fi EH เป็นผู้ประสานงานการศึกษา ข้อมูล จัดเตรียม และแก้ไขรายงาน CL ออสเตรเลียนำเอกชน นั่งบนกรรมการ แปลความหมายข้อมูล และแก้ไขรายงาน AF เตรียม analysed และตีความข้อมูล จีวีนั่งในคณะกรรมการอำนวยการ แปลความหมายข้อมูล และแก้ไขรายงาน JN มาศึกษา ได้รับทุน นักสืบ coprincipal นั่งบนกรรมการ และแก้ไขรายงานคณะกรรมการทดลอง CADISS และนักเขียนคณะกรรมการ — ฮิวจ์ S Markus (มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ เคมบริดจ์ สหราชอาณาจักร), อลิซาเบธ Hayter (เซนต์จอร์จมหาวิทยาลัยลอนดอน ลอนดอน สหราชอาณาจักร), คริสโตเฟอร์ Levi (จอห์นฮันเตอร์โรงพยาบาลและมหาวิทยาลัยนิวคาสเซิล นิวเซาธ์เวลส์ ออสเตรเลีย), ดิ Feldman (มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ เคมบริดจ์ สหราชอาณาจักร), เกรแฮม Venables (โรงพยาบาลรอยัล Hallamshire, Sheffi eld สหราชอาณาจักร), จอห์นนอร์ริส (เซนต์จอร์จมหาวิทยาลัยลอนดอน ลอนดอน สหราชอาณาจักร), ผู้จัดการทดลอง — เจนนิเฟอร์ Peycke เมลินา Willson โฮลคารา Hicks เอลิซาเบธ Hayter เรียน neuroradiologists — Madigan เจเรมี แอนดรูว์ฟตัน ประสานงานศูนย์คลินิก fellows และโทรศัพท์ตามสาย — Ranjith Menon ฟิโอเคนเนดี้ Usman คัน วิเคราะห์ทางสถิติโดย Adina Feldman, Matt Hollocks ฮิวจ์ S Markus ภาพทบทวน – อลิซคิง เจเรมี Madigan กรรมการบริหาร – ฮิวจ์ S Markus จอห์นนอร์ริส แกรแฮม S Venables แฮร์รีเคอ Ahamed Hassan, Chris Levi คณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลโดย Gary A ฟอร์ด (เก้าอี้) ฟิลิป M W อ่างอาบน้ำ ฝาย Chris กรรมการ adjudication — เอเจย์ Bhalla, Denis Briley ลิต Kalra (เก้าอี้)Participating centres (number of patients enrolled; principal investigator) UK: Aberdeen Royal Infi rmary, Aberdeen (12; John Reid), Aintree University Hospital, Liverpool (13; Raj Kumar), Airedale General Hospital, Keighley (3; Samantha Mawer, Matthew Smith), Brighton and Sussex University Hospital, Brighton (3; Khalid Ali), Charing Cross Hospital, London (5; Pankaj Sharma), Cheltenham General and Gloucester Royal Hospitals, Cheltenham and Gloucester (1; Dipankar Dutta), Derriford Hospital, Plymouth (1; Azlisham Mohd Nor), Frenchay Hospital, Bristol (1; Rose Boswell, Neil Baldwin), Guy’s and St Thomas’, London (6; Anthony Rudd), Heartlands Hospital, Birmingham (0; David Stanley), Hope Hospital, Kent and Canterbury Hospital, Canterbury (3; Isle Burger), King’s College Hospital, London (9; Lalit Kalra), Leeds General Hospital, Leeds (6; Ahamed Hassan), Musgrove Park Hospital, Taunton (1; Christopher Price), Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle-upon-Tyne (5; Anand Dixit), Ninewells Hospital, Dundee (6; Ronald MacWalter), Northwick Park, Harrow (1; David Cohen), Pinderfi elds General Hospital, Wakefi eld (2; Richard Davey), Queen Elizabeth Hospital, Gateshead (1; Tim Cassidy), Queen Elizabeth Queen Mother Hospital, Margate (6; Gunarathnam Gunathilagan), Royal Bournemouth Hospital, Bournemouth (2; Damian Jenkinson), Royal Cornwall Hospitals NHS Trust, Truro (5; Frances Harrington), Royal Devon and Exeter Hospital, Exeter (7; Martin James), Royal Hallamshire Hospital, Sheffi eld (15; Graham Venables), Royal Hampshire Hospital, Winchester (1; Nigel Smyth), Royal Preston Hospital, Preston (1; Hedley Emsley), Royal United Hospital, Bath (4; Louise Shaw), Southampton General Hospital, Southampton (2; Joanna Lovett), Southend Hospital, Southend (11; Paul Guyler), Western General Hospital, Edinburgh (3; Malcolm Macleod, Bridget Colam, Rustam Al-Shahi Salman), St George’s Hospital, London (58; Hugh S Markus), Royal London Hospital, London (1; Patrick Gompertz), Torbay Hospital, Torbay (2; Debs Kelly, Isam Salih), University Hospital North Staff ordshire, Stoke-on-Trent (9; Brendan Davies), University Hospital Wales, Cardiff (1; Hamsaraj Shetty), University Hospitals of Leicester (2; Amit Mistri), William Harvey Hospital, Ashford (2; David Hargroves), Yeovil District Hospital (2; Khalid Rashed) Frimley Park Hospital, Frimley (2; Brian Clarke), Watford General Hospital, Watford, (18; David Collas). Australia: Austin Hospital, Melbourne (2; Richard Gerraty), Gosford
การแปล กรุณารอสักครู่..