Collagen fibrils become resistant t

Collagen fibrils become resistant to cleavage over time. We hypothesized that resistance to type I collagen proteolysis not only marks biological aging but also drives it. To test this, we followed mice with a targeted mutation (Col1a1r/r) that yields collagenase-resistant type I collagen. Compared with wild-type littermates, Col1a1r/r mice had a shortened lifespan and developed features of premature aging including kyphosis, weight loss, decreased bone mineral density, and hypertension. We also found that vascular smooth muscle cells (SMCs) in the aortic wall of Col1a1r/r mice were susceptible to stress-induced senescence, displaying senescence-associated ß-galactosidase (SA-ßGal) activity and upregulated p16INK4A in response to angiotensin II infusion. To elucidate the basis of this pro-aging effect, vascular SMCs from twelve patients undergoing coronary artery bypass surgery were cultured on collagen derived from Col1a1r/r or wild-type mice. This revealed that mutant collagen directly reduced replicative lifespan and increased stress-induced SA-ßGal activity, p16INK4A expression, and p21CIP1 expression. The pro-senescence effect of mutant collagen was blocked by vitronectin, a ligand for αvß3 integrin that is presented by denatured but not native collagen. Moreover, inhibition of αvß3 with echistatin or with αvß3-blocking antibody increased senescence of SMCs on wild-type collagen. These findings reveal a novel aging cascade whereby resistance to collagen cleavage accelerates cellular aging. This interplay between extracellular and cellular compartments could hasten mammalian aging and the progression of aging-related diseases. © 2013 The Authors. Aging Cell published by the Anatomical Society and John Wiley & Sons Ltd.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

คอลลาเจนซ่านกลายเป็นทนต่อความแตกแยกในช่วงเวลา เราตั้งสมมติฐานว่าความต้านทานต่อการพิมพ์ i proteolysis คอลลาเจนไม่เพียง แต่นับอายุทางชีวภาพ แต่ยังไดรฟ์มัน ในการทดสอบนี้เราตามหนูด้วยการกลายพันธุ์ที่กำหนดเป้​​าหมาย (col1a1r / r) ที่อัตราผลตอบแทนประเภทคอลลาทนผมคอลลาเจน เมื่อเทียบกับป่าประเภท littermates,col1a1r / r หนูมีอายุการใช้งานสั้นลงและพัฒนาคุณสมบัติของริ้วรอยก่อนวัยรวมทั้ง kyphosis การสูญเสียน้ำหนักลดลงความหนาแน่นของกระดูกและความดันโลหิตสูง เรายังพบว่าหลอดเลือดเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ (SMCs) ในผนังหลอดเลือดของ col1a1r / r หนูมีความไวต่อการเสื่อมสภาพเกิดความเครียด,แสดงเสื่อมสภาพที่เกี่ยวข้องß-galactosidase (SA-ßgal) กิจกรรมและ p16ink4a upregulated ในการตอบสนองต่อยา angiotensin ii ที่จะอธิบายพื้นฐานของผลกระทบนี้โปรริ้วรอย, SMCs หลอดเลือดจากผู้ป่วยที่สิบสองได้รับการผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจได้รับการเพาะเลี้ยงในคอลลาเจนที่ได้มาจาก col1a1r / r หรือป่าชนิดหนูนี้แสดงให้เห็นว่าคอลลาเจนลดลงกลายพันธุ์อายุการใช้งาน replicative โดยตรงและเพิ่ม SA-ßgalกิจกรรมเกิดความเครียดแสดงออก p16ink4a และการแสดงออก p21cip1 ผลโปรเสื่อมสภาพของคอลลาเจนที่กลายพันธุ์ถูกบล็อกโดย vitronectin, แกนด์สำหรับαvß3 integrin ที่ถูกนำเสนอโดยเอทิลแอลกอฮอล์ แต่ไม่พื้นเมืองคอลลาเจน ยิ่งไปกว่านั้นยับยั้งการαvß3ด้วย echistatin หรือαvß3ปิดกั้นแอนติบอดีที่เพิ่มขึ้นของการเสื่อมสภาพ SMCs ในป่าชนิดคอลลาเจน การค้นพบนี้แสดงให้เห็นถึงการเสื่อมสภาพของน้ำตกนวนิยายโดยความต้านทานต่อความแตกแยกเร่งคอลลาเจนเสื่อมสภาพของเซลล์ ร่วมกันระหว่างช่อง extracellular และโทรศัพท์มือถือนี้สามารถเร่งการเกิดริ้วรอยเลี้ยงลูกด้วยนมและความก้าวหน้าของโรคเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับ © 2013 ผู้เขียนเซลล์อายุการตีพิมพ์โดยสังคมกายวิภาคและ John Wiley & amp; ลูกชาย ltd

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คอลลาเจน fibrils เป็นปริทนต่อช่วงเวลา เราตั้งสมมติฐานว่าความต้านทานที่พิมพ์ผมคอลลาเจน proteolysis อายุทางชีวภาพที่ทำเครื่องหมายไม่เพียง แต่ยัง ขับ การทดสอบนี้ เราตามหนู มีการเป้าหมายการกลายพันธุ์ (Col1a1r r) ที่อัตราผลตอบแทน collagenase ทนพิมพ์ผมคอลลาเจน เมื่อเทียบกับป่าชนิด littermates หนู Col1a1r/r ได้อายุตัดให้สั้นลง และพัฒนาคุณลักษณะของริ้วรอยก่อนวัยรวมถึง kyphosis ลดน้ำหนัก ลดลงกระดูกความหนาแน่น และความดันโลหิตสูง เรายังพบว่า เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด (SMCs) ผนังเอออร์ตาของหนู Col1a1r/r ไวต่อการเกิดความเครียด senescence แสดงกิจกรรมสัมพันธ์ senescence บาท-galactosidase (SA ßGal) และ upregulated p16INK4A ในคอนกรีตพเตอร์ II การ elucidate ของผลนี้อายุสนับสนุน SMCs หลอดเลือดจากผู้ป่วย 12 ผ่าตัดหลอดเลือดหัวใจผ่าตัดบายพาสได้อ่างบนคอลลาเจนมาจาก Col1a1r/r หรือหนูชนิดป่า นี้เปิดเผยคอลลาเจนที่กลายพันธุ์ replicative อายุลดลง และเพิ่มกิจกรรม SA ßGal เกิดจากความเครียด นิพจน์ p16INK4A และ p21CIP1 นิพจน์ได้โดยตรง ผล senescence สนับสนุนของคอลลาเจนที่กลายพันธุ์ถูกบล็อก โดย vitronectin ลิแกนด์สำหรับ integrin αvß3 ที่นำเสนอ โดย denatured แต่ไม่เป็นคอลลาเจน นอกจากนี้ ยับยั้ง αvß3 echistatin หรือบล็อก αvß3 แอนติบอดีเพิ่ม senescence SMCs บนคอลลาเจนชนิดป่า ผลการวิจัยเหล่านี้เปิดเผยการเรียงซ้อนอายุนวนิยายโดยความต้านทานการปริคอลลาเจนช่วยเร่งริ้วรอยเซลลูลาร์ ล้อระหว่างช่องเซลลูลาร์ และ extracellular นี้สามารถเร่ง mammalian อายุและความก้าวหน้าของโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ © 2013 ผู้เขียน อายุเซลล์ที่เผยแพร่ โดยสมาคมกายวิภาคและ Wiley จอห์น & บุตร จำกัด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผิวหน้า fibrils กันกลายเป็นความบาดหมางกันมากกว่าเวลา เรา hypothesized ว่าการต่อต้านเพื่อผิวหน้า proteolysis ฉันพิมพ์ไม่เพียงเครื่องหมายทางชีววิทยาอายุแต่ยังไดรฟ์ได้ การทดสอบนี้เราตามด้วยเมาส์พร้อมด้วยกลุ่มเป้าหมายคือมัน(โรงเรียน 11 R / R )ที่อัตราผลตอบแทนผิวหน้า collagenase - ทน Type I เมื่อเทียบกับ littermates ป่า - พิมพ์นายพัน 1 A 1 R / R หนูมีอายุใช้งานยาวนานสั้นลงและโดดเด่นไปด้วยการพัฒนาก่อนวัยอันควรหรืออายุ kyphosis รวมถึงการสูญเสียน้ำหนักความหนาแน่นกระดูกลดลงและลดความดันโลหิตสูง นอกจากนั้นเรายังพบว่าเซลล์กล้ามเนื้อเรียบเนียนหลอดเลือด( smcs )ในผนัง.ของโรงเรียน 1 A 1 R / R หนูมีความตึงเครียดยิ่งมีความไวในการถูกอาสัญกรรม - ก่อขึ้นการแสดงถูกอาสัญกรรม - ที่เกี่ยวข้องß - galactosidase ( SA - ßgal )กิจกรรมและแพร่ upregulated p 16 หมึกพิมพ์ 4 ในการตอบสนองเรนิน II การอธิบายถึงพื้นฐานที่มีผล Pro - อายุนี้ smcs หลอดเลือดหัวใจให้ผู้ป่วยจากสิบสองคนกำลังอยู่ ภายใต้ การผ่าตัดบายพาสเส้นเลือดหัวใจตีบได้มีวัฒนธรรมบนผิวหน้าที่มาจากโรงเรียน 1 A 1 R / R หรือหนูป่า - พิมพ์โรงแรมแห่งนี้แสดงให้เห็นว่าผิวหน้า mutant replicative โดยตรงลดลงดังนั้นจึงเพิ่มขึ้นและลดความตึงเครียดทำให้เกิด SA - ßgal กิจกรรม p 16 หมึกพิมพ์ 4 ที่แสดงออกและ P 21 CIP 1 การแสดงออก มีผลบังคับใช้ Pro - ถูกอาสัญกรรมของผิวหน้า mutant ถูกบล็อกโดย vitronectin integrin ligand สำหรับ αvß 3 ที่ได้รับการนำเสนอโดยผิวหน้าสำหรับจุดไฟแต่ไม่พื้นเมือง ยิ่งไปกว่านั้นแอนทิบอด - อิข้อห้ามของ αvß 3 พร้อม echistatin หรือพร้อมด้วย αvß 3 - การปิดกั้นการเพิ่มขึ้นของ smcs ถูกอาสัญกรรมบนผิวหน้าป่า - พิมพ์ จากการสำรวจนี้แสดงให้เห็นถึงน้ำตกนวนิยายอายุซึ่งการต่อต้านการความบาดหมางกันช่วยเร่งความเร็วอายุเซลลูลาร์ ความเกี่ยวเนื่องกันนี้ระหว่างช่องเก็บ สัมภาระ extracellular เซลลูลาร์และไม่สามารถเร่งอายุเกี่ยวกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและการเพิ่มขึ้นของโรคอายุ - ที่เกี่ยวข้อง ©ปี 2013 ผู้เขียนได้.อายุเซลล์เผยแพร่โดยสังคมทางกาย วิภา คและจอห์น wiley & บุตรชายจำกัด