Solubility needs to beevaluated in

Solubility needs to be
evaluated in any lead optimization campaign. Low solubility
can be detrimental in many respects as it can potentially impair
oral bioavailability or formulation of a suitable dosage form. In
consideration of the high polarity of this compound class, it was
not surprising that solubility turned out to not be an issue for
the different drug candidates (6, 7) as well as the simple ethyl
ester prodrugs (9, 10). But this fact was not readily predictable
for many of the other prodrug candidates. Our results showed,
however, solubility of >50 mM (in PBS) for all oseltamivir
derivatives presented herein (Table S2, Supporting Information).
The only exceptions were amidoxime ester 9 that
exhibited a solubility of 23 mM at pH 7.4 and 9.0 and guanidine
drug 7 with a solubility of 26 mM at at pH 7.4 and 9.0. Still,
solubility values in that range are far beyond doses required to
exert their pharmacological effect, that is, inhibition of viral
NAs.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ละลายต้องมีประเมินในแคมเปญเพิ่มประสิทธิภาพใด ๆ นำ ละลายต่ำสามารถอันตรายหลายประการ ตามที่มันสามารถอาจทำให้เสียดูดซึมทางปากหรือสูตรแบบปริมาณที่เหมาะสม ในพิจารณาขั้วสูงระดับสารนี้ มันเป็นไม่น่าแปลกใจละลายที่เปิดออกมาจะไม่ เป็นปัญหาสำหรับผู้สมัครต่าง ๆ ยาเสพติด (6, 7) เป็นเอทิลง่ายprodrugs เอส (9, 10) แต่ความจริงข้อนี้ไม่สามารถคาดเดาได้อย่างง่ายดายสำหรับผู้สมัครโปรดรักอื่น ๆ หลาย แสดงให้เห็นว่าผลของเราอย่างไรก็ตาม ละลายของ > 50 มม. (PBS) สำหรับเด็กทั้งหมดตราสารอนุพันธ์แสดง (S2 ตาราง ข้อมูลสนับสนุน)ข้อยกเว้นเท่าที่ได้เอสเทอร์ amidoxime 9 ที่จัดแสดงการละลายของ 23 มม.ที่ pH 7.4 และ 9.0 และ guanidineยาเสพติด 7 ด้วยละลายของที่ที่ pH 7.4 และ 9.0 26 มม. ยังคงละลายค่าในช่วงจะไกลเกินกว่าปริมาณที่ต้องออกแรงผลทางเภสัชวิทยาของพวกเขา นั่นคือ การยับยั้งไวรัสNAs นั้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การละลายจะต้องมีการ
ประเมินผลในการเพิ่มประสิทธิภาพแคมเปญใด ๆ ที่นำไปสู่ สามารถในการละลายต่ำ
สามารถเป็นอันตรายในหลายประการที่อาจเกิดขึ้นในขณะที่มันสามารถทำให้เสีย
การดูดซึมในช่องปากหรือการกำหนดรูปแบบการใช้ยาที่เหมาะสม ใน
การพิจารณาของขั้วสูงของระดับสารนี้มันก็
ไม่น่าแปลกใจที่ละลายเปิดออกมาไม่เป็นปัญหาสำหรับ
ผู้สมัครที่แตกต่างกันของยาเสพติด (6, 7) เช่นเดียวกับเอทิลง่าย
prodrugs เอสเตอร์ (9, 10) แต่ความเป็นจริงนี้ไม่พร้อมที่คาดการณ์
สำหรับหลาย ๆ คนของผู้สมัคร prodrug อื่น ๆ ผลของเราแสดงให้เห็นว่า
แต่การละลายของ> 50 มิลลิเมตร (ในพีบีเอส) สำหรับ oseltamivir ทุก
สัญญาซื้อขายล่วงหน้า ณ ที่นี้ (ตารางที่ S2, ข้อมูลประกอบ).
ยกเว้นเพียงคนเดียวเป็น amidoxime เอสเตอร์ 9 ที่
แสดงการละลายของ 23 มมที่ pH 7.4 และ 9.0 และ guanidine
ยาเสพติด 7 กับการละลายของ 26 มมที่ pH 7.4 และ 9.0 ยังคง
ค่าการละลายในช่วงที่อยู่ห่างไกลเกินกว่าปริมาณที่จำเป็นต้อง
ออกแรงผลทางเภสัชวิทยาของพวกเขานั่นคือการยับยั้งไวรัส
NAS

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โดยจะต้องมีความสามารถในการเพิ่มประสิทธิภาพของแคมเปญใด ๆที่นำ . การละลายต่ำสามารถ detrimental ในหลายประการ เช่น มันอาจจะทำให้แย่ลงการออกเสียงหรือการรูปแบบยาที่เหมาะสม ในการพิจารณาของขั้วสูงของระดับสารนี้ คือไม่น่าแปลกใจที่ละลายออกมาจะไม่เป็นปัญหาสำหรับผู้สมัครยาเสพติดที่แตกต่างกัน ( 6 , 7 ) รวมทั้งการง่าย ๆสารประกอบเอสเทอร์ ( 9 , 10 ) แต่ความจริงนี้ไม่ได้พร้อมแบบฉบับหลายของผู้สมัครคนอื่น ๆโรคกลัว . ผลของเราแสดงให้เห็นว่าอย่างไรก็ตาม ความสามารถในการละลายของ > 50 มม. ( PBS ) ทั้งหมดโอเซลทามิเวียอนุพันธ์ที่นำเสนอในที่นี้ ( ตาราง S1 ที่สนับสนุนข้อมูล )ยกเว้นเพียง แต่เป็น amidoxime เอสเทอร์ 9 ว่ามีการละลายของ 23 มิลลิเมตร ที่ pH 7.4 และ 9.0 และ กัวนิดีนยา 7 กับการละลายของ 26 มม. ที่ pH 7.4 และ 9.0 . ยังคงค่าการละลายในช่วงนั้นอยู่ไกลเกินปริมาณ ต้องผลทางเภสัชวิทยาของคน , นั่นคือการยับยั้งไวรัสNAS