The ADH pathway, which converts alc

The ADH pathway, which converts alcohol to the toxic substance acetaldehyde in a reaction that releases hydrogen atoms, is responsible for most of the alcohol breakdown in liver cells. However, how fast alcohol is broken down by this pathway depends, at least in part, on nutritional factors. For example, low–protein diets reduce the levels of ADH in the liver, lowering the rate of alcohol breakdown both in humans and in laboratory animals (Bode et al. 1971). Prolonged fasting also has been shown to decrease the rate of alcohol breakdown in isolated rat liver cells. These observations suggest that for any given alcohol dose, malnourished alcoholics break down the alcohol more slowly and therefore develop higher blood alcohol levels, and sustain them longer, than well–nourished subjects. Because the effects of alcohol on the body depend on blood alcohol levels, reduced alcohol degradation may lead to more severe damage to the liver and other organs.
Conversely, alcohol metabolism by the ADH pathway also may influence metabolic functions. As mentioned above, ADH–mediated breakdown of alcohol generates hydrogen atoms in addition to acetaldehyde. These hydrogen atoms interact with a molecule called nicotinamide adenine dinucleotide (NAD), converting it to reduced NAD (NADH). NADH, in turn, participates in many essential biochemical reactions in the cell, and in the process passes on its hydrogen to other molecules. For proper functioning of the cell, the ratio of NAD to NADH must be tightly controlled. When alcohol metabolism generates excess amounts of NADH, the cell can no longer maintain the normal NAD/NADH ratio. This altered NAD/NADH ratio may lead to several metabolic disorders (see figure 3) (Lieber 1992). For example, elevated levels of NADH cause the formation of abnormally high levels of lactic acid, which in turn reduce the capacity of the kidney to excrete uric acid. Excessive uric acid in the body can exacerbate gout, a disorder characterized by extremely painful swelling of certain joints. Therefore, alcohol–induced increases in NADH levels and, subsequently, uric acid levels, which can be worsened by other alcohol–induced metabolic effects, may at least partly explain the common clinical observation that excessive alcohol consumption causes or aggravates attacks of gout.
In addition, increased NADH promotes the generation of the building blocks of fat molecules (i.e., fatty acids) and reduces the breakdown of fats in the liver, thereby contributing to fat accumulation in that organ (Lieber and Schmid 1961). Other alcohol–related mechanisms also contribute to fat accumulation in the liver, including:
Decreased excretion of fat–containing proteins from the liver
Release of fats from other tissues, which then are transported to the liver
Enhancement of the liver’s uptake of fats circulating in the blood.
The resulting fatty liver is the earliest stage and the most common form of alcohol–induced liver disease.
In addition to contributing to the development of fatty liver, the increases in NADH levels resulting from the ADH–mediated breakdown of alcohol also may play a role in the formation of scar tissue that characterizes fibrosis, a more severe stage of liver disease. This relationship was suggested by the observation that a molecule that can capture hydrogen away from NADH completely prevents certain liver cells (i.e., stellate cells) from producing elevated levels of molecules that contribute to the formation of scar tissue (Casini et al. 1991).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ทางเดินอัซ ที่แปลงแอลกอฮอล์ไปเป็น acetaldehyde เป็นพิษของสารในปฏิกิริยาที่อะตอมของไฮโดรเจนออก รับผิดชอบส่วนใหญ่แบ่งแอลกอฮอล์ในเซลล์ตับ อย่างไรก็ตาม วิธีรวดเร็วแอลกอฮอล์ถูกตัดขาด ลง โดยทางเดินนี้นั้น น้อยในส่วน กับปัจจัยทางโภชนาการ ตัวอย่าง อาหารโปรตีนต่ำช่วยลดระดับของอัซในตับ ลดอัตราการแบ่งแอลกอฮอล์ทั้ง ในมนุษย์ และสัตว์ในห้องปฏิบัติการ (เป็นลาง et al. 1971) การถือศีลอดนานยังได้รับการแสดงเพื่อลดอัตราการแบ่งแอลกอฮอล์ในเซลล์ตับหนูแยก ข้อสังเกตเหล่านี้แนะนำว่า สำหรับยาใด ๆ ให้แอลกอฮอล์ malnourished alcoholics แบ่งเหล้าช้าดังนั้นพัฒนาระดับแอลกอฮอล์เลือดสูง และรักษานานกว่า เรื่องดี – จัด เนื่องจากผลกระทบของแอลกอฮอล์ในร่างกายขึ้นอยู่กับระดับแอลกอฮอล์เลือด ย่อยสลายแอลกอฮอล์ลดลงอาจทำให้เกิดความเสียหายรุนแรงมากขึ้นตับและอวัยวะอื่น ๆConversely, alcohol metabolism by the ADH pathway also may influence metabolic functions. As mentioned above, ADH–mediated breakdown of alcohol generates hydrogen atoms in addition to acetaldehyde. These hydrogen atoms interact with a molecule called nicotinamide adenine dinucleotide (NAD), converting it to reduced NAD (NADH). NADH, in turn, participates in many essential biochemical reactions in the cell, and in the process passes on its hydrogen to other molecules. For proper functioning of the cell, the ratio of NAD to NADH must be tightly controlled. When alcohol metabolism generates excess amounts of NADH, the cell can no longer maintain the normal NAD/NADH ratio. This altered NAD/NADH ratio may lead to several metabolic disorders (see figure 3) (Lieber 1992). For example, elevated levels of NADH cause the formation of abnormally high levels of lactic acid, which in turn reduce the capacity of the kidney to excrete uric acid. Excessive uric acid in the body can exacerbate gout, a disorder characterized by extremely painful swelling of certain joints. Therefore, alcohol–induced increases in NADH levels and, subsequently, uric acid levels, which can be worsened by other alcohol–induced metabolic effects, may at least partly explain the common clinical observation that excessive alcohol consumption causes or aggravates attacks of gout.In addition, increased NADH promotes the generation of the building blocks of fat molecules (i.e., fatty acids) and reduces the breakdown of fats in the liver, thereby contributing to fat accumulation in that organ (Lieber and Schmid 1961). Other alcohol–related mechanisms also contribute to fat accumulation in the liver, including:Decreased excretion of fat–containing proteins from the liver
Release of fats from other tissues, which then are transported to the liver
Enhancement of the liver’s uptake of fats circulating in the blood.
The resulting fatty liver is the earliest stage and the most common form of alcohol–induced liver disease.
In addition to contributing to the development of fatty liver, the increases in NADH levels resulting from the ADH–mediated breakdown of alcohol also may play a role in the formation of scar tissue that characterizes fibrosis, a more severe stage of liver disease. This relationship was suggested by the observation that a molecule that can capture hydrogen away from NADH completely prevents certain liver cells (i.e., stellate cells) from producing elevated levels of molecules that contribute to the formation of scar tissue (Casini et al. 1991).

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ทางเดินดะห์ซึ่งจะแปลงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ให้กับ acetaldehyde สารพิษในปฏิกิริยาที่ออกอะตอมไฮโดรเจนเป็นผู้รับผิดชอบสำหรับส่วนมากของการสลายแอลกอฮอล์ในเซลล์ตับ แต่วิธีการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ได้อย่างรวดเร็วถูกทำลายลงโดยเส้นทางนี้ขึ้นอย่างน้อยในส่วนที่เกี่ยวกับปัจจัยทางโภชนาการ ยกตัวอย่างเช่นอาหารโปรตีนต่ำลดระดับของ ADH ในตับลดอัตราการสลายแอลกอฮอล์ทั้งในคนและในสัตว์ทดลอง (Bode et al. 1971) การอดอาหารเป็นเวลานานนอกจากนี้ยังได้รับการแสดงเพื่อลดอัตราการสลายเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในเซลล์ตับหนูที่แยก ข้อสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าสำหรับปริมาณแอลกอฮอล์ใดก็ตามสุราโรคขาดสารอาหารทำลายลงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มากขึ้นอย่างช้า ๆ และจึงพัฒนาระดับแอลกอฮอล์ในเลือดที่สูงขึ้นและรักษาพวกเขาอีกต่อไปกว่าเรื่องดีหล่อเลี้ยง เนื่องจากผลกระทบของการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในร่างกายขึ้นอยู่กับระดับแอลกอฮอล์ในเลือดที่ย่อยสลายแอลกอฮอล์ลดลงอาจนำไปสู่ความเสียหายอย่างรุนแรงมากขึ้นในตับและอวัยวะอื่น ๆ .
ในทางกลับกันการเผาผลาญแอลกอฮอล์โดยทางเดินดะห์ยังอาจมีผลต่อการเผาผลาญอาหารฟังก์ชั่น ดังกล่าวข้างต้นสลายดะห์พึ่งแอลกอฮอล์สร้างอะตอมไฮโดรเจนนอกเหนือไปจาก acetaldehyde อะตอมไฮโดรเจนเหล่านี้มีปฏิกิริยากับโมเลกุลที่เรียกว่า Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) แปลงไปลด NAD (NADH) NADH ในที่สุดก็มีส่วนร่วมในปฏิกิริยาทางชีวเคมีที่สำคัญจำนวนมากในเซลล์และในกระบวนการที่ผ่านไปไฮโดรเจนโมเลกุลอื่น ๆ สำหรับการทำงานที่เหมาะสมของเซลล์อัตราส่วนของ NAD NADH ที่จะต้องได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด เมื่อการเผาผลาญแอลกอฮอล์สร้างจำนวนเงินส่วนที่เกินจาก NADH เซลล์ไม่สามารถรักษาปกติ NAD / NADH อัตราส่วน นี้มีการเปลี่ยนแปลงอัตราส่วน NAD / NADH อาจนำไปสู่ความผิดปกติของการเผาผลาญหลาย (ดูรูปที่ 3) (ลีเบอร์ 1992) ตัวอย่างเช่นระดับสูงของ NADH ทำให้เกิดการก่อตัวของระดับสูงผิดปกติของกรดแลคติกซึ่งจะลดกำลังการผลิตของไตในการขับถ่ายกรดยูริค กรดยูริคในร่างกายมากเกินไปสามารถทำให้รุนแรงโรคเกาต์, โรคที่โดดเด่นด้วยอาการบวมเจ็บปวดอย่างมากของข้อต่อบางอย่าง ดังนั้นการเพิ่มขึ้นของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่เกิดขึ้นในระดับ NADH และต่อมาระดับกรดยูริคซึ่งสามารถแย่ลงจากผลกระทบของการเผาผลาญแอลกอฮอล์ที่เกิดขึ้นอื่น ๆ ที่อาจจะอย่างน้อยส่วนหนึ่งอธิบายการสังเกตทางคลินิกทั่วไปที่สาเหตุที่มากเกินไปการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์หรือ aggravates การโจมตีของโรคเกาต์.
ใน นอกจากนี้การเพิ่มขึ้น NADH ส่งเสริมการผลิตของหน่วยการสร้างของโมเลกุลของไขมัน (เช่นกรดไขมัน) และลดการสลายของไขมันในตับจึงเอื้อต่อการสะสมไขมันในอวัยวะที่ (ลีเบอร์และชมิด 1961) กลไกการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์อื่น ๆ
ที่เกี่ยวข้องยังนำไปสู่การสะสมไขมันในตับซึ่งรวมถึงการลดลงของการขับถ่ายของโปรตีนไขมันที่มีจากตับข่าวของไขมันจากเนื้อเยื่ออื่น
ๆ
ซึ่งจากนั้นจะถูกส่งไปที่ตับเพิ่มประสิทธิภาพของการดูดซึมของตับไขมันหมุนเวียนในที่เลือด.
ตับไขมันที่เกิดขึ้นเป็นขั้นตอนที่เก่าแก่ที่สุดและรูปแบบที่พบมากที่สุดของโรคตับแอลกอฮอล์ที่เกิดขึ้น.
นอกจากที่เอื้อต่อการพัฒนาของตับไขมันที่เพิ่มขึ้นในระดับ NADH ที่เกิดจากการสลายดะห์พึ่งเครื่องดื่มแอลกอฮอล์นอกจากนี้ยังอาจจะเล่น มีบทบาทในการสร้างเนื้อเยื่อแผลเป็นที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคปอด, เวทีที่รุนแรงมากขึ้นของโรคตับ ความสัมพันธ์นี้ได้รับการแนะนำโดยการสังเกตว่าเป็นโมเลกุลที่สามารถจับไฮโดรเจนออกจาก NADH สมบูรณ์ป้องกันไม่ให้เซลล์ตับบางอย่าง (เช่นเซลล์ stellate) จากการผลิตระดับสูงของโมเลกุลที่นำไปสู่การก่อตัวของเนื้อเยื่อแผลเป็น (Casini et al. 1991)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ส่วนทางเดินกายินทรีย์ ซึ่งเปลี่ยนสารแอลกอฮอล์กับสารพิษในปฏิกิริยาที่ปล่อยไฮโดรเจนอะตอม เป็นส่วนของการสลายแอลกอฮอล์ในเซลล์ตับ ยังไงก็ตาม , แอลกอฮอล์อย่างรวดเร็วเสียลงโดยทางเดินขึ้น อย่างน้อยก็ในส่วนที่เกี่ยวกับปัจจัยทางโภชนาการ ตัวอย่างเช่น อาหารโปรตีนต่ำ เพื่อลดระดับของ ADH ในตับการลดอัตราการสลายแอลกอฮอล์ทั้งในคนและในสัตว์ทดลอง ( เป็นลาง et al . 1971 ) การอดอาหารในระยะยาวยังได้รับการแสดงเพื่อลดอัตราการดื่มแอลกอฮอล์ในตับหนู การแยกเซลล์ ข้อสังเกตเหล่านี้ขอแนะนำให้ใด ๆ ให้ ปริมาณ แอลกอฮอล์ ขาดอาหารที่มีทำลายแอลกอฮอล์ช้าลง จึงพัฒนาสูงกว่าระดับแอลกอฮอล์ในเลือด ,และรักษาพวกเขาอีกต่อไปกว่าดี–บำรุงวิชา เนื่องจากผลของแอลกอฮอล์ในร่างกายขึ้นอยู่กับระดับแอลกอฮอล์ในเลือด , ลดการย่อยสลายแอลกอฮอล์อาจทำให้เกิดความเสียหายรุนแรงต่อตับและอวัยวะอื่น ๆ .
แต่แอลกอฮอล์เมแทบอลิซึมโดย ADH ทางเดินยังอาจมีผลต่อฟังก์ชั่นการเผาผลาญ ตามที่กล่าวไว้ข้างต้นสำหรับรายละเอียดของแอลกอฮอล์ระดับ ADH สร้างไฮโดรเจนอะตอมนอกจากอะซีตัลดีไฮด์ อะตอมไฮโดรเจนเหล่านี้มีปฏิสัมพันธ์กับโมเลกุลที่เรียกว่าพยุหยาตรา ( NAD ) , การแปลงเพื่อลด NAD ( แอมโมเนีย ) การ เปิด หลาย มีส่วนร่วมในปฏิกิริยาทางชีวเคมีที่สำคัญในเซลล์ และในกระบวนการส่งผ่านของไฮโดรเจนโมเลกุลอื่น ๆ สำหรับการทำงานที่เหมาะสมของเซลล์อัตราส่วนของ NAD กับการต้องถูกคุมตัวไว้ เมื่อการเผาผลาญแอลกอฮอล์สร้างเกินปริมาณของแอมโมเนีย มือถือไม่สามารถรักษาอัตราส่วน NADH / NAD ปกติ นี้การเปลี่ยนแปลงและ / การอัตราส่วนอาจมีหลายเตียง ศิริขันธ์ ( ดูรูปที่ 3 ) ( ลีเบอร์ 1992 ) ตัวอย่างเช่น ระดับสูงของการก่อให้เกิดการก่อตัวของสูงผิดปกติระดับของกรดซึ่งจะลดความสามารถของไตในการขับถ่ายกรดยูริก มากเกินไปกรดยูริกในร่างกายอาจ exacerbate โรคเกาต์เป็นโรคที่ characterized โดยอาการบวมที่แสนเจ็บปวดของข้อต่อที่แน่นอน ดังนั้น การดื่มแอลกอฮอล์ และการสามารถเพิ่มระดับ และตามมาด้วย ระดับกรดยูริกซึ่งสามารถ worsened โดยแอลกอฮอล์อื่น ๆที่มีผลกระทบและการเผาผลาญอาจจะอย่างน้อยบางส่วนอธิบายทั่วไปคลินิก การสังเกตว่า การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่มากเกินไปทำให้หรือ aggravates การโจมตีของโรคเกาต์ .
นอกจากนี้เพิ่มการส่งเสริมการสร้างอาคารบล็อกของโมเลกุลของไขมัน ( เช่น กรดไขมัน และลดการสลายของไขมันในตับ เพื่อให้เกิดการสะสมไขมันในอวัยวะ ( ลีเบอร์ และ ชมิด 1961 )แอลกอฮอล์อื่น ๆและกลไกที่เกี่ยวข้องยังนำไปสู่การสะสมของไขมันในตับ รวมทั้งการขับถ่ายไขมัน
ลดลง–ประกอบด้วยโปรตีนจากตับ
ปล่อยไขมันจากเนื้อเยื่ออื่น ๆ ซึ่งจะถูกขนส่งไปยังตับ
เพิ่มการดูดซึมของไขมันของตับที่ไหลเวียนในเลือด .
ส่งผลให้ตับไขมันคือช่วงแรก และรูปแบบที่พบมากที่สุดของผู้บริโภคที่เกิดจากเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ โรคตับ
นอกจากนี้เพื่อให้เกิดการพัฒนาของตับไขมัน , เพิ่มในระดับที่เกิดจากการสลายของแอลกอฮอล์ ( ADH ) นอกจากนี้ยังอาจมีบทบาทในการสร้างเนื้อเยื่อแผลเป็นที่ characterizes fibrosis , ขั้นรุนแรง เพิ่มเติม ของ โรค ตับความสัมพันธ์นี้เป็นข้อเสนอแนะโดยการสังเกตว่า โมเลกุลที่สามารถจับภาพไฮโดรเจนจากการสมบูรณ์ป้องกันเซลล์ตับบางอย่าง ( เช่น เซลล์ซึ่งเป็นรูปดาว ) จากการผลิต ยกระดับระดับโมเลกุลที่สนับสนุนการสร้างเนื้อเยื่อแผลเป็น ( casini et al . 1991 )