Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is a highly lethal malignancy with a 5-year survival rate of 7%1. It is expected that by 2020 PDA will surpass breast and colorectal cancer to become the second most common cause of cancer-related deaths2. Currently, there are no active screening methods to detect PDA at early stages, and patients with localized disease exhibit no overt symptoms. Thus, PDA is often diagnosed too late and the few available therapeutic options have little durable activity. In fact, if evidence of the disease is detected early, the only potentially curative option for pancreatic cancer is surgery, followed by adjuvant chemotherapy. Nevertheless, early recurrence and disease progression after surgery is evident in a large proportion of patients. Though the underlying cause(s) of recurrence or disease progression remain largely unknown, key culprits are undetected micrometastases and cellular drug resistance mechanisms.
In the metastatic setting, two recent randomized-controlled trials demonstrated the advantage of combination therapies over single agent gemcitabine, a nucleoside analogue that had been the standard of care since 19973. To this extent, combining Folinic acid, 5-Fluorouracil (5-FU), Irinotecan, and Oxaliplatin (FOLFIRINOX) provided patients with a 4.3 month increase in overall survival when compared to gemcitabine alone (hazard ratio for death, 0.57; 95% confidence interval [CI], 0.45 to 0.73; P
ductal adenocarcinoma ตับอ่อน ( PDA ) เป็นเนื้อร้ายสูงร้ายแรงมีอัตราการอยู่รอด 5 ปี 7 % 1 โดยคาดว่าในปี 2020 PDA จะเกินเต้านมและมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นสองสาเหตุส่วนใหญ่ของโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ deaths2 . ขณะนี้มีไม่ใช้วิธีการคัดกรองเพื่อตรวจหา PDA ในช่วงแรก และผู้ป่วยที่มีโรคแสดงอาการถิ่นไม่บานปลาย ดังนั้น , PDA มักจะวินิจฉัยช้าเกินไปและไม่กี่ของการรักษาทางเลือกที่ทนทานมีกิจกรรมเล็ก ๆน้อย ๆ ในความเป็นจริง ถ้าหลักฐานที่ตรวจพบโรคเร็ว แต่อาจเลือกผ่าตัดรักษามะเร็งตับอ่อน ตามด้วยช่วยบำบัด . อย่างไรก็ตาม การเกิดโรคก่อนและหลังผ่าตัดจะปรากฏชัดในสัดส่วนขนาดใหญ่ของ ผู้ป่วย แม้ว่าสาเหตุ ( s ) ของซ้ำหรือโรคส่วนใหญ่ culprits หลักจะยังคงไม่รู้จัก micrometastases ยและกลไกต้านทานเซลล์ยาในการตั้งค่าอื่น การทดลองควบคุมแบบสองล่าสุดแสดงให้เห็นประโยชน์ของการรักษารวมกันกว่าเช่นตัวแทนเดียว มีนิวคลิโอไซด์ แบบที่ได้มาตรฐานของการดูแลตั้งแต่ 19973 . ขนาดนี้ , รวมกรดโฟลินิค 5-fluorouracil , ( 5-fu ) , ริโนทีแคนและซาลิพลาติน ( folfirinox ) ให้ผู้ป่วย 4.3 เดือนเพิ่มในการอยู่รอดโดยรวมเมื่อเทียบกับการฉายแสงเพียงอย่างเดียว ( อันตรายต่อความตาย 0.57 ; ช่วงความเชื่อมั่น 95% [ CI ] 0.45 0.73 ; P < 0.001 ) 4 , 5 ในทำนองเดียวกัน เช่น พลัส บริษัท ยุโรป ( abraxane ) เพิ่มการอยู่รอดโดยรวมประมาณ 2 เดือน เมื่อเทียบกับเช่นตัวแทนเดียว ( อันตรายต่อความตาย , 0.72 ; ช่วงความเชื่อมั่น 95% CI [ ] ระหว่างการ 0.83 ; P < 0.001 ) 6 . แม้จะมีความสำเร็จล่าสุดของการทดลองเหล่านี้ ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาเหล่านี้ ย่อมเกิดขึ้น และป่วยด้วยโรคของพวกเขา ในมุมมองนี้เราสำรวจกลไกการต้านทานกระแสทั้ง extrinsically รวมทั้งเนื้องอก microenvironment และภายในเซลล์ของ PDA เซลล์ภายในเครื่องจักร
การแปล กรุณารอสักครู่..
