Glycopeptides and several lantibiot

Glycopeptides and several lantibiotics are lipid II-targeting antibiotics produced by actinomycetes. To protect themselves from their own product, antibiotic producers developed self-resistance mechanisms. Inspection of different producer strains revealed that their resistance is not only based on a single determinant but on the synergistic action of different factors.

Glycopeptide producers possess different ways to synthesize a modified peptidoglycan to prevent the binding of the glycopeptide antibiotic. One possible modification is the synthesis of peptidoglycan precursors terminating with a d-alanyl–d-lactate (d-Ala–d-Lac) rather than with a d-alanyl–d-alanine (d-Ala–d-Ala) resulting in a 1000-fold decreased binding affinity of the glycopeptide to its target. The reprogramming of the peptidoglycan precursor biosynthesis is based on the action of VanHAX or paralogous enzymes as it was shown for Amycolatopsis balhimycina. A second peptidoglycan modification resulting in glycopeptide resistance was investigated in the glycopeptide A40926 producer Nonomuraea ATCC 39727. Nonomuraea eliminates the glycopeptide target by synthesizing a peptidoglycan with 3–3 cross-linked peptide stems. The carboxypeptidase VanYn provides tetrapeptides which serve as substrates for the l,d-transpeptidase catalyzing the formation of 3–3 cross-links. The occurrence of 3–3 cross-linked dimers is also an important feature of the lantibiotic NAI-107 producer Microbispora ATCC PTA-5024. Moreover, the d-Ala in the fourth position in the acceptor peptide of muropeptides is exchanged to glycine or serine in Microbispora, a side reaction of the l,d-transpeptidase. Together with the lipoprotein MlbQ, the ABC transporter MlbYZ and the transmembrane protein MlbJ it might contribute to the self-resistance in Microbispora ATCC PTA-5024.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปฏิชีวนะ II กำหนดเป้าหมายไขมันที่ผลิต โดย actinomycetes Glycopeptides และ lantibiotics หลายอย่าง เพื่อป้องกันตัวเองจากผลิตภัณฑ์ของตนเอง ผู้ผลิตยาปฏิชีวนะพัฒนากลไกความต้านทานตัวเอง ตรวจสอบสายพันธุ์ที่แตกต่างผู้ผลิตเปิดเผยว่า ความต้านทานไม่เท่าใช้ดีเทอร์มิแนนต์เดียว แต่การทำงานเสริมฤทธิ์กันของปัจจัยต่าง ๆผู้ผลิต Glycopeptide มีวิธีสังเคราะห์เปบทิโดไกลแคนแก้ไขเพื่อป้องกันการรวมยาปฏิชีวนะ glycopeptide หนึ่งเปลี่ยนแปลงไปได้มีการสังเคราะห์สารตั้งต้นเปบทิโดไกลแคนยุติ ด้วยการ d-ใน – d-แลคเตท (d-Ala – d-Lac) แทน ด้วยตัว d-ใน – d-อะลานีน (d-Ala – d-Ala) ผลมีความสัมพันธ์ผูกลดลง 1000-fold ของ glycopeptide ที่เป้าหมาย หัวนมใหญ่ของการสังเคราะห์สารตั้งต้นเปบทิโดไกลแคนตามการกระทำของเอนไซม์ paralogous หรือ VanHAX จะถูกแสดงสำหรับ Amycolatopsis balhimycina การเปลี่ยนแปลงเปบทิโดไกลแคนสองที่เป็นผลในการต้านทาน glycopeptide ถูกสอบสวนในผลิต glycopeptide A40926 Nonomuraea ATCC 39727 Nonomuraea กำจัดเป้าหมาย glycopeptide โดยสังเคราะห์เปบทิโดไกลแคนที่ มีลำต้นเปปไทด์ cross-linked 3-3 Carboxypeptidase VanYn ให้ tetrapeptides ซึ่งเป็นพื้นผิวสำหรับ l, d-ลทรานสเฟอเรส catalyzing การก่อตัวของการเชื่อมโยงข้าม 3-3 เกิด dimers cross-linked 3-3 มีคุณลักษณะสำคัญของผู้ผลิตใน-107 lantibiotic Microbispora ATCC PTA-5024 นอกจากนี้ มีการแลกเปลี่ยน d-Ala ในสี่เปปไทด์ให้เป็นผู้รับของ muropeptides glycine หรือรอบเส้นใยประสาทใน Microbispora มีปฏิกิริยาข้างเคียงของ l, d-ลทรานสเฟอเรส ร่วมกับไลโปโปรตีนชนิด MlbQ ขนส่ง ABC MlbYZ และโปรตีนรน MlbJ อาจนำไปสู่การต่อต้านตนเองใน Microbispora ATCC PTA-5024

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ไกลโคเพและอีกหลาย lantibiotics เป็นไขมันที่สองการกำหนดเป้าหมายยาปฏิชีวนะที่ผลิตโดยแอคติโนมัย เพื่อป้องกันตัวเองจากผลิตภัณฑ์ของตัวเองผลิตยาปฏิชีวนะพัฒนากลไกการต้านทานตนเอง การตรวจสอบของสายพันธุ์ที่แตกต่างกันผู้ผลิตเปิดเผยว่าความต้านทานของพวกเขาจะไม่ได้อยู่เฉพาะในปัจจัยเดียว แต่ในการดำเนินการการทำงานร่วมกันของปัจจัยที่แตกต่างกัน. ผลิต glycopeptide มีวิธีต่างๆในการสังเคราะห์ peptidoglycan แก้ไขเพื่อป้องกันไม่ให้มีผลผูกพันของยาปฏิชีวนะ glycopeptide การเปลี่ยนแปลงที่เป็นไปได้คือการสังเคราะห์ของสารตั้งต้น peptidoglycan ยุติกับ D-Alanyl-D-แลคเตท (D-Ala-D-Lac) มากกว่ากับ D-Alanyl-D-อะลานีน (D-Ala-D-Ala) ที่เกิดขึ้นใน 1000 ลดลงเท่าสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดผูกพันของ glycopeptide เพื่อเป้าหมาย reprogramming ของการสังเคราะห์สารตั้งต้น peptidoglycan จะขึ้นอยู่กับการกระทำของ VanHAX หรือเอนไซม์ paralogous เป็นมันก็แสดงให้เห็นสำหรับ Amycolatopsis balhimycina เป็นครั้งที่สองการปรับเปลี่ยน peptidoglycan ผลในการต้านทาน glycopeptide ถูกสอบสวนในผู้ผลิต A40926 glycopeptide Nonomuraea ATCC 39727. Nonomuraea ช่วยลดเป้าหมาย glycopeptide โดยการสังเคราะห์ peptidoglycan กับเปปไทด์ 3-3 cross-linked ลำต้น carboxypeptidase VanYn ให้ tetrapeptides ซึ่งทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับการเปิด L, D-transpeptidase กระตุ้นการก่อตัวของ 3-3 ข้ามการเชื่อมโยงที่ การเกิดขึ้นของ 3-3 dimers cross-linked ยังเป็นคุณลักษณะที่สำคัญของ lantibiotic NAI-107 ผลิต Microbispora ATCC PTA-5024 นอกจากนี้ D-Ala ในตำแหน่งที่สี่ในใบเสร็จของเปปไทด์ muropeptides มีการแลกเปลี่ยนการ glycine หรือซีรีนใน Microbispora ปฏิกิริยาด้านข้างของ L, D-transpeptidase ร่วมกับ MlbQ ไลโปโปรตีนที่ ABC transporter MlbYZ และโปรตีนรน MlbJ มันอาจนำไปสู่ตัวเองต้านทานใน Microbispora ATCC PTA-5024

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ไกลโคเปปไตด์และหลาย lantibiotics เป็นไขมัน 2 เป้าหมายยาปฏิชีวนะที่ผลิตโดยเชื้อแอคติโนมัยสีท . เพื่อปกป้องตัวเองจากผลิตภัณฑ์ของตนเอง ผู้ผลิตยาปฏิชีวนะการพัฒนากลไกความต้านทานของตนเอง การตรวจสอบของผู้ผลิตที่แตกต่างกัน พบว่า สายพันธุ์ต้านทานของพวกเขาไม่เพียง แต่ขึ้นอยู่กับปัจจัยเดียว แต่ในการกระทำร่วมกันของปัจจัยต่าง ๆการผลิตไกลโคเปปไทด์มีวิธีการที่แตกต่างกันเพื่อสังเคราะห์แอนติไฮโดรเจนดัดแปลงเพื่อป้องกันการจับของไกลโคเปปไทด์ยาปฏิชีวนะ การปรับเปลี่ยนไปได้หนึ่งคือการสังเคราะห์เปปติโดไกลแคนการยกเลิกกับ d-alanyl – d-lactate ( d-ala – d-lac ) มากกว่าด้วย d-alanyl – d-alanine ( d-ala – d-ala ) ส่งผลให้ 1000 พับลดลง affinity ผูกพันของไกลโคเปปไทด์ เพื่อเป้าหมายของตน การตั้งโปรแกรมใหม่ของแอนติไฮโดรเจนสารตั้งต้นการผลิตจะขึ้นอยู่กับการกระทำของ vanhax หรือ paralogous เอนไซม์เป็นการแสดง amycolatopsis balhimycina . สองการปรับเปลี่ยนที่เกิดในไกลโคเปปไทด์ต้านเปปติโดไกลแคนถูกสอบสวนในไกลโคเปปไทด์ a40926 nonomuraea ผู้ผลิตและ 39727 . nonomuraea ขจัดไกลโคเปปไทด์เป้าหมายโดยสังเคราะห์แอนติไฮโดรเจนด้วย 3 –ายเปปไทด์ 3 ก้าน ส่วนคาร์บอกซีเปปติเดส vanyn ให้ tetrapeptides ซึ่งเป็นสารอาหารเพื่อผม d-transpeptidase และการก่อตัวของ 3 – 3 ข้ามการเชื่อมโยง การเกิดของ 3 – 3 เชื่อมโยงสายยังเป็นคุณสมบัติที่สำคัญของ lantibiotic nai-107 ผู้ผลิต microbispora ATCC pta-5024 . นอกจากนี้ d-ala ในตำแหน่งที่สี่ในพระนาสิก เปปไทด์ของ muropeptides แลกเปลี่ยนกับไกลซีนหรือเอนไซม์ใน microbispora ด้านปฏิกิริยาของ L d-transpeptidase . ด้วยกันกับไลโปโปรตีน mlbq , ABC และโปรตีนขนส่ง mlbyz ยาว mlbj อาจมีส่วนร่วมในการต้านทานตนเองใน microbispora ATCC pta-5024 .