In vivo testing showed that click a

In vivo testing showed that click alginate hydrogels can crosslink
in situ, provoke minimal inflammatory response, and resist fragmentation
and cell infiltration when injected subcutaneously.
Histology revealed minimal acute inflammation in the tissue surrounding
the injected gel in both click crosslinked and ionically
crosslinked alginate. As is typical with many biomaterials, a small
fibrotic capsule was formed around the hydrogel periphery in both
cases [49]. When compared to ionically crosslinked alginate, click
alginate hydrogels demonstrate superior long-term structural
integrity. Ionically crosslinked samples fragmented significantly
after 1 month in vivo, resulting in cell infiltration, whereas the click
alginate hydrogels remained intact during the 2 month study and
were highly resistant to cell infiltration. In tissue engineering applications
where cell trafficking within the hydrogel is desirable,
click alginate hydrogels could be processed using existing techniques
to introduce microscale porosity to the hydrogels [50,51].
Alternatively, click alginate polymers could be crosslinked using
tetrazine or norbornene-modified matrix metalloproteinasedegradable
peptide sequences to allow cell-mediated degradation
[29,52]. The use of partially oxidized alginate polymers would also
allow degradation of the hydrogel over controlled time scales for
in vivo tissue engineering applications [20,53]. The tissue compatibility
and stability of click alginate hydrogels could make it
particularly useful for applications where isolation from host immune
cell infiltration is required [54,55].
5. Conclusions
Click alginate polymers are synthetically accessible and can be
crosslinked in biological media at physiological pH to create
tunable hydrogels with a wide range of mechanical properties. The
rapid, bioorthogonal, and cytocompatible click crosslinking reaction
makes click alginate hydrogels favorable for cell engineering
applications. Click alginate hydrogels can be quickly modified to be
cell adhesive and used for 2D or 3D cell culture. Additionally, click
alginates have a minimal inflammatory response and high stability
in vivo, making them attractive materials to use for long-term cell
encapsulation and biomaterials-based tissue engineering
applications.
Click Ionic
1 Week 1 Month 2 Month
*
*
*
Fig. 5. Tissue response following subcutaneous injection of click and ionically crosslinked hydrogels in vivo. Representative hematoxylin and eosin (H&E) stain of tissue sections at 1
week, 1 month, and 2 month following injection into BALB/cJ mice (scale bar ¼ 150 mm). Images focus on the geletissue interface, with dashed lines indicating the border between
the hydrogel and the surrounding tissue. Asterisks indicate the location of the click alginate hydrogel, which separates from the tissue during histological analysis with no cell
infiltration.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การทดสอบในสัตว์ทดลองพบว่า ที่คลิกแอลจิเนต hydrogels สามารถ crosslinkในซิ กระตุ้นตอบสนองการอักเสบน้อยที่สุด และต่อต้านการกระจายตัวของและแทรกซึมของเซลล์เมื่อฉีด subcutaneouslyมิญชวิทยาเปิดเผยอักเสบเฉียบพลันเพียงเล็กน้อยในเนื้อเยื่อรอบ ๆเจฉีด crosslinked คลิกทั้งสอง และ ionicallyแอลจิเนต crosslinked เป็นมีหลายผู้ ขนาดเล็กแคปซูล fibrotic ก่อตั้งขึ้นรอบ ๆ ยสปริง hydrogel ทั้งกรณี [49] เมื่อเปรียบเทียบกับ ionically crosslinked แอลจิเนตแอลจิเนต hydrogels แสดงให้เห็นถึงโครงสร้างระยะยาวที่เหนือกว่าความสมบูรณ์ของการ Ionically crosslinked อย่างกระจัดกระจายอย่างมากหลังจาก 1 เดือนที่ในสัตว์ทดลอง เกิดขึ้นในการแทรกซึมของเซลล์ ในขณะที่คลิกแอลจิเนต hydrogels ยังคงเหมือนเดิมในระหว่างการศึกษา 2 เดือน และได้สูงทนทานต่อการแทรกซึมของเซลล์ ในงานวิศวกรรมเนื้อเยื่อสมควร การค้าภายใน hydrogel เซลล์คลิกแอลจิเนต hydrogels สามารถถูกประมวลผลโดยใช้เทคนิคที่มีอยู่แนะนำ microscale porosity จะ hydrogels [50,51]หรือ คลิกโพลิเมอร์แอลจิเนตอาจ crosslinked ใช้tetrazine หรือ metalloproteinasedegradable norbornene ปรับเปลี่ยนเมตริกซ์เพปไทด์ลำดับให้ย่อยสลายเซลล์ mediated[29,52] การใช้โพลิเมอร์แอลจิเนตตกแต่งบางส่วนจะยังอนุญาตของ hydrogel ที่ผ่านเวลาควบคุมเครื่องชั่งน้ำหนักสำหรับเนื้อเยื่อในสัตว์ทดลองวิศวกรรมประยุกต์ [20,53] เข้ากันได้ของเนื้อเยื่อและความมั่นคงของคลิ hydrogels แอลจิเนตอาจทำมีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับการใช้งานที่แยกจากภูมิคุ้มกันของโฮสต์เซลล์แทรกซึมไม่จำ [54,55]5. บทสรุปคลิกแอลจิเนตเข้าโซเดี่ยมโพลิเมอร์ และสามารถcrosslinked สื่อชีวภาพที่สร้างสรีรวิทยา pHhydrogels tunable กับคุณสมบัติทางกล ที่คลิก crosslinking ปฏิกิริยาอย่างรวดเร็ว bioorthogonal และ cytocompatibleทำให้ต้องดีสำหรับวิศวกรรมเซลล์ hydrogels แอลจิเนตใช้งาน แอลจิเนต hydrogels สามารถอย่างรวดเร็วแก้ไขให้คลิกเซลล์กาว และใช้สำหรับเพาะเลี้ยงเซลล์ 2D หรือ 3D นอกจากนี้ คลิกalginates ได้ตอบสนองการอักเสบน้อยที่สุดและมีเสถียรภาพสูงในสัตว์ทดลอง วัสดุน่าใช้เซลล์ระยะยาวทำให้encapsulation และวิศวกรรมเนื้อเยื่อที่ยึดผู้ใช้งานคลิก Ionic1 สัปดาห์ 1 เดือน 2 เดือน***Fig. 5 ตอบสนองของเนื้อเยื่อต่อฉีดใต้คลิและ ionically crosslinked hydrogels ในสัตว์ทดลอง พนักงาน hematoxylin และ eosin (H & E) คราบของเนื้อเยื่อส่วนที่ 1สัปดาห์ 1 เดือน และ 2 เดือนหลังฉีดเข้าหนู BALB/cJ (ขนาดบาร์¼มม. 150) รูปโฟกัสบนอินเทอร์เฟซ geletissue มีเส้นประที่แสดงเส้นขอบระหว่างการ hydrogel และเนื้อเยื่อรอบ ๆ เครื่องหมายดอกจันสามารถระบุตำแหน่งของการคลิกแอลจิเนต hydrogel ซึ่งแยกจากเนื้อเยื่อระหว่างการวิเคราะห์สรีรวิทยากับเซลล์ไม่แทรกซึม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในการทดสอบแสดงให้เห็นว่าร่างกายไฮโดรเจลอัลจิเนตสามารถคลิก Crosslink
ในแหล่งกำเนิดกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบน้อยที่สุดและต่อต้านการกระจายตัว
และการแทรกซึมของเซลล์เมื่อฉีดเข้าใต้ผิวหนัง.
จุลเปิดเผยอักเสบเฉียบพลันน้อยที่สุดในเนื้อเยื่อโดยรอบ
ฉีดเจลทั้งในและคลิกเชื่อมขวาง ionically
อัลจิเนตเชื่อมขวาง เหมือนเป็นเรื่องปกติที่มีวัสดุหลายขนาดเล็ก
แคปซูล fibrotic ที่ถูกสร้างขึ้นรอบขอบไฮโดรเจลทั้งใน
กรณีที่ [49] เมื่อเทียบกับอัลจิเนตเชื่อมขวาง ionically คลิก
ไฮโดรเจลอัลจิเนตแสดงให้เห็นถึงระยะยาวที่เหนือกว่าโครงสร้าง
สมบูรณ์ Ionically ตัวอย่างเชื่อมขวางแยกส่วนอย่างมีนัยสำคัญ
หลังวันที่ 1 เดือนในร่างกายส่งผลให้การแทรกซึมของเซลล์ในขณะที่คลิก
ไฮโดรเจลอัลจิเนตยังคงสภาพสมบูรณ์ในระหว่างการศึกษาในเดือนที่ 2 และ
มีความทนทานต่อการแทรกซึมของเซลล์ ในการใช้งานวิศวกรรมเนื้อเยื่อ
ที่การค้าภายในเซลล์ไฮโดรเจลเป็นที่พึงปรารถนา,
คลิกไฮโดรเจลอัลจิเนตอาจจะมีการประมวลผลโดยใช้เทคนิคที่มีอยู่
ในการแนะนำพรุนไมโครไฮโดรเจลที่จะ [50,51].
หรือคลิกโพลีเมออัลจิเนตอาจจะใช้เชื่อมขวาง
tetrazine หรือเมทริกซ์ norbornene แก้ไข metalloproteinasedegradable
ลำดับเปปไทด์ที่จะช่วยให้การย่อยสลาย cell-mediated
[29,52] การใช้งานของบางส่วนออกซิไดซ์โพลีเมออัลจิเนตยังจะ
ช่วยให้การย่อยสลายของไฮโดรเจลมากกว่าเครื่องชั่งน้ำหนักเวลาควบคุม
ในร่างกายการใช้งานวิศวกรรมเนื้อเยื่อ [20,53] ความเข้ากันได้ของเนื้อเยื่อ
และความมั่นคงของไฮโดรเจลคลิกอัลจิเนตสามารถทำให้มัน
มีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับการใช้งานที่แยกจากภูมิคุ้มกันของร่างกายโฮสต์
แทรกซึมมือถือจะต้อง [54,55].
5 สรุปผลการ
คลิ๊กที่อัลจิเนตโพลิเมอร์สังเคราะห์ที่สามารถเข้าถึงได้และสามารถ
เชื่อมขวางในสื่อทางชีวภาพที่ pH สรีรวิทยาการสร้าง
ไฮโดรเจลพริ้งที่มีความหลากหลายของคุณสมบัติทางกล
อย่างรวดเร็ว bioorthogonal และ cytocompatible เชื่อมขวางคลิกปฏิกิริยา
ไฮโดรเจลอัลจิเนตทำให้คลิกที่ดีสำหรับงานวิศวกรรมเซลล์
การใช้งาน ไฮโดรเจลอัลจิเนตคลิกที่สามารถปรับเปลี่ยนได้อย่างรวดเร็วเพื่อเป็น
กาวมือถือและใช้สำหรับ 2D หรือ 3D การเพาะเลี้ยงเซลล์ นอกจากนี้คลิก
alginates มีการตอบสนองการอักเสบน้อยที่สุดและมีความมั่นคงสูง
ในร่างกายทำให้พวกเขาวัสดุที่น่าสนใจที่จะใช้สำหรับมือถือในระยะยาว
ห่อหุ้มและวัสดุที่ใช้วิศวกรรมเนื้อเยื่อ
การใช้งาน.
คลิกที่อิออน
1 สัปดาห์ 1 เดือน 2 เดือน
* * * *
* * * *
* * * *
รูป 5. การตอบสนองของเนื้อเยื่อต่อไปนี้การฉีดใต้ผิวหนังของการคลิกและการเชื่อมขวาง ionically ไฮโดรเจลในร่างกาย ตัวแทน hematoxylin และ Eosin (H & E) คราบของเนื้อเยื่อส่วนที่ 1
สัปดาห์ 1 เดือนและ 2 เดือนต่อการฉีดเข้าไปในหนู Balb / CJ (แถบขนาด¼ 150 มิลลิเมตร) ภาพที่มุ่งเน้นไปที่อินเตอร์เฟซ geletissue ที่มีเส้นประแสดงให้เห็นพรมแดนระหว่าง
ไฮโดรเจลและเนื้อเยื่อโดยรอบ ดอกจันระบุที่ตั้งของไฮโดรเจลอัลจิเนตคลิกซึ่งแยกออกจากเนื้อเยื่อระหว่างการวิเคราะห์เนื้อเยื่อเซลล์ที่ไม่มี
การแทรกซึม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในการทดสอบร่างกาย พบว่าแอลสามารถคลิกเจล Crosslink
ใน situ , กระตุ้นการตอบสนองการอักเสบน้อยที่สุดและต่อต้านการแบ่งแยก
และเซลล์แทรกซึมเมื่อฉีด subcutaneously .
เนื้อเยื่อการอักเสบเฉียบพลันที่พบน้อยที่สุดในเนื้อเยื่อโดยรอบ
ฉีดเจลทั้งในและคลิกที่เครื่อง ionically
เครื่องอัล . ที่เป็นปกติกับหลายขนาดเล็ก
ชีวะ ,แคปซูลเจลลาที่เกิดขึ้นรอบ ๆรอบนอกทั้ง
กรณี [ 49 ] เมื่อเทียบกับเครื่อง ionically เนตคลิก
แอลเจลให้เหนือกว่าในระยะยาวโครงสร้าง
ความซื่อสัตย์ ตัวอย่างการแยกส่วนอย่างมาก
ionically ซึ่งหลังจาก 1 เดือน โดยส่งผลให้เซลล์แทรกซึมในขณะที่คลิก
แอลเจลยังคงอยู่ระหว่างการศึกษาและ
2 เดือนเป็นเซลล์สูงป้องกันการแทรกซึม ในวิศวกรรมเนื้อเยื่อโปรแกรม
ที่เซลล์ค้าภายในไฮโดรเจลเป็นเจลเข้มข้นถูกใจ
คลิกสามารถประมวลผลการใช้เทคนิคที่มีอยู่
แนะนำจุลภาคพรุนกับเจล [ 50,51 ] .
หรือคลิกพอลิเมอร์เนตอาจจะเชื่อมโยงโดยใช้เตตร้าซีนหรือแก้ไข

Norbornene metalloproteinasedegradable เมทริกซ์ลำดับเปปไทด์เพื่อให้การตรึงเซลล์เสื่อม
[ 29,52 ] การใช้บางส่วนจากเนตโพลิเมอร์ยัง
ช่วยการย่อยสลายของไฮโดรเจลมากกว่า ควบคุมเวลาในระดับ
โดยงานวิศวกรรมเนื้อเยื่อ [ 20,53 ] เนื้อเยื่อเข้ากันได้
และเสถียรภาพของคลิกเจลแอลทำได้
ประโยชน์โดยเฉพาะสำหรับการใช้งานที่แยกจาก
ภูมิคุ้มกันของโฮสต์เซลล์แทรกซึมเป็นสิ่งจำเป็น [ 54,55 ] .
5 อัลจิเนตโพลิเมอร์สังเคราะห์ข้อสรุป
คลิกจะสามารถเข้าถึงได้และสามารถเชื่อมโยงสื่อชีวภาพ
ที่ pH ทางสรีรวิทยาเพื่อสร้างแรงดันไฮโดรเจล
ที่มีช่วงกว้างของกล
อย่างรวดเร็ว bioorthogonal และ cytocompatible คลิกทำปฏิกิริยาปฏิกิริยา
ทำให้คลิกเจลแอลดีสำหรับการประยุกต์ทางวิศวกรรม
เซลล์คลิกที่เจลแอลสามารถได้อย่างรวดเร็วการแก้ไขให้
เซลล์กาวและใช้สำหรับการเพาะเลี้ยงเซลล์ 2D หรือ 3D นอกจากนี้ คลิก
ตุ๊บป่องมีการตอบสนองการอักเสบน้อยที่สุดและ
เสถียรภาพสูงในร่างกาย ทําให้วัสดุที่น่าสนใจที่จะใช้สำหรับห่อหุ้มเซลล์
ระยะยาวและวัสดุชีวภาพการใช้งานตามวิศวกรรมเนื้อเยื่อ
.
คลิกไอออน
1 สัปดาห์ 1 เดือน 2 เดือน
*
*
*
รูปที่ 5การตอบสนองของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ฉีดตามคลิกและ ionically เครื่องเจลในสิ่งมีชีวิต ย้อมตัวแทนและ eosin ( H & E ) คราบส่วนเนื้อเยื่อที่ 1
1 สัปดาห์ , 1 เดือน , 2 เดือนต่อไปนี้ฉีดเข้าไป balb / CJ หนู ( สเกลบาร์¼ 150 มม. ) ภาพเน้น geletissue อินเตอร์เฟซกับเส้นประแสดงเขตแดนระหว่าง
เจลและเนื้อเยื่อรอบๆ