Genetics[edit]Mitochondrial DNA whi

Genetics[edit]
Mitochondrial DNA which is transmitted from the mother, encodes proteins that are critical to the respiratory chain required to produce adenosine triphosphate (ATP). Deletions or mutations to segments of mtDNA lead to defective function of oxidative phosphorylation. This may be made evident in highly oxidative tissues like skeletal muscle and heart tissue. However, extraocular muscles contain a volume of mitochondria that is several times greater than any other muscle group. As such, this results in the preferential ocular symptoms of CPEO.

Multiple mtDNA abnormalities exist which cause CPEO. One mutation is located in a conserved region of mitochondrial tRNA at nucleotide 3243 in which there is an A to G nucleotide transition. This mutation is associated with both CPEO and Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS).[3]

A common deletion found in one-third of CPEO patients is a 4,977 base pair segment found between a 13 base pair repeat.

The mtDNA that is affected maybe a single or multiple point deletion, with associated nuclear DNA deletions. One study showed that mtDNA deletion seen in CPEO patients also had an associated nuclear DNA deletion of the Twinkle gene which encodes specific mitochondrial protein; Twinkle.[4]

Whether a tissue is affected is correlated with the amount of oxidative demands in relation to the amount of mtDNA deletion.

In most cases, PEO occurs due to a sporadic deletion or duplication within the mitochondrial DNA.[5] However, transmission from the mother to the progeny appears only in few cases. Both autosomal dominant and autosomal recessive inheritance can occur, autosomal recessive inheritance being more severe. Dominant and recessive forms of PEO can be caused by genetic mutations in the ANT1, POLG, POLG2 and PEO1 genes.[6][citation needed]

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พันธุศาสตร์ [แก้ไข]Mitochondrial DNA ซึ่งส่งผ่านจากแม่ จแมปโปรตีนที่มีความสำคัญกับสายทางเดินหายใจที่ต้องผลิตอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ลบหรือกลายพันธุ์กับเซ็กเมนต์ของ mtDNA ทำหน้าที่บกพร่องของปฏิกิริยาออกซิเด phosphorylation นี้อาจจะทำใน oxidative สูงเนื้อเยื่อเช่นเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อและหัวใจอีกด้วย อย่างไรก็ตาม extraocular กล้ามเนื้อประกอบด้วยปริมาณของ mitochondria ที่หลายครั้งมากกว่ากลุ่มกล้ามเนื้ออื่น ๆ เช่น ซึ่งผลในอาการแนวต้อง CPEOความผิดปกติของ mtDNA หลายมีอยู่ซึ่งทำให้ CPEO การกลายพันธุ์หนึ่งจะอยู่ในภูมิภาคนำของ mitochondrial tRNA ที่นิวคลีโอไทด์ 3243 ที่มีคือ A ถึง G นิวคลีโอไทด์เปลี่ยน การกลายพันธุ์นี้จะเกี่ยวข้องกับ encephalomyopathy CPEO และ Mitochondrial แล็ก และจังหวะเหมือนตอน (MELAS)[3]ลบทั่วไปในหนึ่งในสามของผู้ป่วย CPEO เป็นเซ็กเมนต์ฐานคู่ 4,977 พบระหว่างซ้ำคู่ฐาน 13MtDNA ที่ได้รับผลกระทบทีเดียวหรือลบจุดหลาย มีดีเอ็นเอลบนิวเคลียร์เกี่ยวข้อง การศึกษาหนึ่งพบว่า mtDNA ลบในผู้ป่วย CPEO ยังมีที่เกี่ยวข้องนิวเคลียร์ดีเอ็นเอลบยีน Twinkle ที่จแมปเฉพาะโปรตีน mitochondrial ระยับ[4]ว่า เนื้อเยื่อได้รับผลกระทบถูก correlated ทั้ง oxidative ความสัมพันธ์กับยอดของ mtDNA ลบในกรณีส่วนใหญ่ สาธารณรัฐประชาธิปไตยเกิดขึ้นเนื่องจากมีการลบหรือทำซ้ำภายในดีเอ็นเอ mitochondrial[5] อย่างไรก็ตาม ส่งผ่านจากแม่สู่ลูกหลานปรากฏเฉพาะในบางกรณี ทั้ง autosomal หลัก และ autosomal recessive สืบทอดอาจเกิด autosomal recessive มรดกกำลังรุนแรงมากขึ้น แบบฟอร์มหลัก และ recessive ของสาธารณรัฐประชาธิปไตยอาจมีสาเหตุจากพันธุกรรมการกลายพันธุ์ในยีน ANT1 อยู่ POLG2 และ PEO1[6][ต้องการอ้างอิง]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พันธุศาสตร์ [แก้ไข]
ยลดีเอ็นเอซึ่งจะถูกส่งจากแม่, encodes โปรตีนที่มีความสำคัญต่อห่วงโซ่ระบบทางเดินหายใจที่จำเป็นในการผลิต adenosine triphosphate (ATP) การลบหรือการกลายพันธุ์ในการส่วนของ mtDNA นำไปสู่การทำงานที่บกพร่องของ phosphorylation oxidative นี้อาจจะทำให้เห็นได้ชัดในเนื้อเยื่อออกซิเดชันสูงเช่นโครงกระดูกกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อหัวใจ แต่กล้ามเนื้อ extraocular มีปริมาณของ mitochondria ที่มีหลายครั้งยิ่งใหญ่กว่ากล้ามเนื้อกลุ่มอื่น ๆ เป็นเช่นนี้ส่งผลให้เกิดอาการตาพิเศษของ CPEO. ความผิดปกติหลาย mtDNA อยู่ซึ่งสาเหตุ CPEO การกลายพันธุ์หนึ่งที่ตั้งอยู่ในพื้นที่ป่าสงวนของ tRNA ยลที่เบื่อหน่าย 3243 ที่มีการเปลี่ยนแปลงที่จะเบื่อหน่าย G การกลายพันธุ์นี้มีความเกี่ยวข้องกับทั้งสองและ CPEO ยล encephalomyopathy, กรดแล็กติกและเอพหลอดเลือดสมองเหมือน (Melås). [3] การลบทั่วไปที่พบในหนึ่งในสามของผู้ป่วย CPEO เป็นส่วนฐานคู่ 4,977 พบระหว่าง 13 ซ้ำฐานคู่ . mtDNA ที่ได้รับผลกระทบอาจจะเป็นจุดเดียวหรือหลายลบกับลบนิวเคลียร์ดีเอ็นเอที่เกี่ยวข้อง หนึ่งการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการลบ mtDNA เห็นในผู้ป่วย CPEO ยังมีการลบนิวเคลียร์ดีเอ็นเอที่เกี่ยวข้องของยีนกระพริบตาซึ่ง encodes โปรตีนยลเฉพาะ กระพริบตา. [4] ไม่ว่าจะเป็นเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบมีความสัมพันธ์กับปริมาณของความต้องการออกซิเดชันในความสัมพันธ์กับปริมาณของการลบ mtDNA. ในกรณีส่วนใหญ่ PEO เกิดขึ้นเนื่องจากการลบเป็นระยะ ๆ หรือการทำสำเนาภายในยลดีเอ็นเอ. [5] อย่างไรก็ตาม การส่งผ่านจากแม่ไปยังลูกหลานจะปรากฏขึ้นเฉพาะในบางกรณี ทั้งมรดก autosomal ถอย autosomal โดดเด่นและสามารถเกิดขึ้นได้มรดก autosomal ถอยเป็นรุนแรงมากขึ้น รูปแบบที่โดดเด่นและด้อยของ PEO สามารถเกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในปลวก 1, Polg, POLG2 และ PEO1 ยีน. [6] [ต้องการอ้างอิง]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พันธุศาสตร์ [ แก้ไข ]
ดีเอ็นเอซึ่งจะถ่ายทอดจากแม่ , เข้ารหัสโปรตีนซึ่งเป็นส่วนสำคัญของระบบทางเดินหายใจโซ่ต้องผลิตอะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต ( ATP ) ลบหรือการกลายพันธุ์ กลุ่มของฟังก์ชันแสดงนำข้อบกพร่องของออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชัน . นี้อาจจะทำให้เห็นได้ชัดในเนื้อเยื่อสูงออกซิเดชันเช่นเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อกระดูกและหัวใจ อย่างไรก็ตามกล้ามเนื้อนอกลูกตาประกอบด้วยปริมาณของ mitochondria ที่มากกว่ากลุ่มกล้ามเนื้อหลาย ๆครั้ง เช่น ผลนี้ในการดูอาการพิเศษของ cpeo

หลายแสดงความผิดปกติอยู่ที่ก่อให้เกิด cpeo . หนึ่งซึ่งตั้งอยู่ในเขตอนุรักษ์ของยีนไมโตคอนเดรียการเมารถที่ 3243 ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงเบส G .การกลายพันธุ์นี้เกี่ยวข้องกับทั้ง cpeo ยล encephalomyopathy และภาวะเลือดเป็นกรดแล็กติก และโรคหลอดเลือดสมอง , ชอบตอน ( เมลาส ) . [ 3 ]

ปกติลบพบในหนึ่งในสามของผู้ป่วย cpeo เป็นคู่เบสที่พบระหว่าง 13 ส่วนคู่เบสซ้ำ

แสดงที่ได้รับผลกระทบอาจจะเดียวหรือหลายจุด ลบ กับนิวเคลียสลบที่เกี่ยวข้องการศึกษาหนึ่งพบว่า การเห็นแสดงในผู้ป่วย cpeo ยังมีสัมพันธ์นิวเคลียร์ดีเอ็นเอลบประกายยีนที่ encodes เฉพาะ mitochondrial โปรตีน ประกาย [ 4 ]

ไม่ว่าจะเป็นเนื้อเยื่อได้รับผลกระทบ มีความสัมพันธ์กับปริมาณของออกซิเดทีฟความต้องการในความสัมพันธ์กับปริมาณของแสดงการลบ

ในกรณีส่วนใหญ่ันเกิดจากการลบหรือการทำซ้ำเป็นระยะ ๆภายใน mitochondrial DNA . [ 5 ] อย่างไรก็ตาม การติดต่อจากแม่สู่ลูกจะปรากฏเฉพาะในบางกรณี . ทั้งยีนเด่นและยีนด้อย มรดกสามารถเกิดขึ้นได้ ยีนด้อยมรดกเป็นรุนแรงมากขึ้น รูปแบบลักษณะเด่นและลักษณะด้อยของ PEO อาจเกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมใน ANT1 polg , ,และ polg2 peo1 ยีน [ 6 ] [ อ้างอิงที่จำเป็น ]