It is also becoming increasingly ac

It is also becoming increasingly accepted that the
mutational load within cancer cells created by the
intrinsic genetic instability of the disease, stochastically
enhances the chance of the expression of altered protein
components that can be seen as ‘neo-antigen’ by
the host immune system and, therefore, are not subject
to natural tolerance mechanisms. Vormehr et al. describe
the technical advances made to identify these
neo-antigen bringing personalized medicine–in the
form of neo-epitope vaccines or TCR-redirected T
cells — very close to the clinic. The observation that
CD4+ T cells also recognize neo-epitopes reignites the
study of their role in tumor control. Similarly, Verdegaal
argues that the success of adoptive cell therapy for
hematological malignancies and solid tumors is based
on CD4+ and CD8+ T cells and neo-epitope specificity.
In an overview of the scientific basis for cell therapy
ways to reduce side effects and immune suppressive
factors requiring attention for therapy improvement are
provided.
The legitimacy of this theory has to face, however, some
basic challenges. Recognition of tumor-specific antigens
requires their processing and presentation by major histocompatibility
molecules. However, as discussed by
Garrido et al. the expression and function of molecules
necessary for classical antigen processing and presenta-
tion are often reduced if not completely shutdown in
several tumors. Therefore, better interpretation of this
theory will be possible when both of these parameters
(mutational burden and antigen presenting capability by
cancer and immune cells) will be considered and analyzed
in the same specimens. It should be expected that tumors
should not display an immunogenic phenotype in the
context of major histocompatibility molecule loss in dependent
of mutational status.
Tagliamonte et al. extend this discussion to hepatocellular
carcinoma, a highly immune resistant tumor type, which
is caused by a strong intrinsic immune suppressive microenvironment.
Bronte and Munn discuss such immune
suppressive mechanisms in the tumor microenvironment
and how they affect immune responsiveness. A complex
topic indeed that covers the broad spectrum of stromal
myeloid and lymphoid cells limiting anti-cancer activity
by the host’s immune system emphasizing the inducible
and plastic nature of suppressive mechanisms and consequently
discussing potential strategies to interfere with
their deleterious effects. Another layer of immune control
and regulation in cancer potentially is caused by the
patient’s microbiota. Perez-Chanona and Trinchieri argue
that a major determinant of immune responsiveness
is the relationship between the intestinal bacteria and the
immune response in the host’s gut, secondarily affecting
the systemic immune status. The gut microbiota plays a
role in educating the host’s immune landscape and as
such will determine cancer responsiveness not only to
immunotherapy but also to standard therapies such as
chemotherapy.
The intricate relationship between immune factors and
chemotherapy responsiveness should not come as a surprise.
Although the cytotoxic effect of these drugs under-
lie the primary reason for their use, their multiple
secondary effects on the immune system are now recognized
as an important part of their long term effects. Cook
et al. review our current understanding of the immunological
changes associated with chemotherapy and how
chemotherapy can be put in use for other immunothera-
peutic approaches.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นอกจากนี้มากยอมรับที่การโหลด mutational ภายในเซลล์มะเร็งโดยการลักษณะความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมของโรค stochasticallyช่วยเพิ่มโอกาสของการแสดงออกของโปรตีนมีการเปลี่ยนแปลงส่วนประกอบที่สามารถมองเห็นเป็น 'นีโอ antigen' โดยระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์และ ดังนั้น ไม่ใช่วัตถุการที่กลไกตามธรรมชาติ อธิบาย Vormehr ร้อยเอ็ดความก้าวหน้าทางเทคนิคที่ทำการระบุเหล่านี้นำนีโอ antigen ส่วนตัวยาในการรูปแบบของนีโอ epitope วัคซีนหรือเปลี่ยนทาง TCR Tเซลล์ — ใกล้คลินิก การสังเกตที่เซลล์ CD4 + T รู้จัก reignites นีโอ epitopesการศึกษาบทบาทของตนในการควบคุมเนื้องอก ในทำนองเดียวกัน Verdegaalระบุว่า ที่ความสำเร็จของการรักษาด้วยเซลล์ adoptive สำหรับhematological malignancies และเนื้องอกที่แข็งขึ้นเซลล์ CD4 + และ CD8 + T และความ epitope นีโอในภาพรวมของพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับเซลล์บำบัดวิธีการลดผลข้างเคียงและภูมิคุ้มกันที่ suppressiveมีปัจจัยที่ต้องให้ความสนใจปรับปรุงรักษาที่ตั้งความชอบธรรมของทฤษฎีนี้มีหน้า อย่างไรก็ตาม บางความท้าทายพื้นฐาน การรับรู้ของ antigens งอกเฉพาะความต้องการประมวลผลและนำเสนอหลัก histocompatibilityโมเลกุล อย่างไรก็ตาม เป็นกล่าวโดยGarrido ร้อยเอ็ดนิพจน์และการทำงานของโมเลกุลจำเป็นสำหรับการประมวลผล antigen คลาสสิกและ presenta-ทางการค้ามักจะลดลงถ้าปิดไม่สมบูรณ์ในการเนื้องอกต่าง ๆ ดังนั้น ที่ดีกว่าการตีความนี้ทฤษฎีจะเป็นไปได้เมื่อทั้งสองพารามิเตอร์เหล่านี้(mutational ภาระและ antigen แสดงความสามารถโดยเซลล์มะเร็งและภูมิคุ้มกัน) จะพิจารณา และวิเคราะห์ในตัวอย่างเดียวกัน ก็ควรคาดหวังว่าเนื้องอกควรแสดงกนินมี immunogenic ในการบริบทของ histocompatibility สำคัญสูญเสียโมเลกุลขึ้นอยู่กับของสถานะ mutationalTagliamonte et al.ขยายการตับสนทนานี้มะเร็ง มะเร็งภูมิคุ้มกันสูงทนชนิด ซึ่งเกิดจากความแข็งแรงลักษณะภูมิคุ้มกัน suppressive สภาพแวดล้อมให้Bronte และ Munn หารือเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันดังกล่าวกลไก suppressive ในสภาพแวดล้อมให้งอกและวิธีผลตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ความซับซ้อนหัวข้อแท้จริงที่ครอบคลุมสเปกตรัมของเข้าสู่ร่างกายชนิดไมอิลอยด์ และ lymphoid เซลล์จำกัดกิจกรรมต้านมะเร็งโดยระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์โดยเน้นที่ inducibleและธรรมชาติพลาสติก suppressive กลไก และจากนั้นพูดถึงกลยุทธ์การรบกวนผลร้าย ควบคุมภูมิคุ้มกันอีกชั้นและกฎระเบียบในโรคมะเร็งอาจเกิดจากการจุลินทรีย์ผู้ป่วย เปเรซ-Chanona และ Trinchieri เถียงซึ่งปัจจัยสำคัญของการตอบสนองภูมิคุ้มกันความสัมพันธ์ระหว่างแบคทีเรียลำไส้และการตอบสนองภูมิคุ้มกันในลำไส้ของโฮสต์ ผลกระทบต่อเชื่อมสถานะระบบภูมิคุ้มกัน เล่น microbiota ลำไส้บทบาท ในการศึกษาภูมิทัศน์ภูมิคุ้มกันของโฮสต์ และเป็นเช่นจะกำหนดว่าการตอบสนองของมะเร็งไม่เฉพาะกับประสบแต่กับการรักษามาตรฐานเช่นยาเคมีบำบัดความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างปัจจัยภูมิคุ้มกัน และตอบสนองต่อเคมีบำบัดไม่ควรมาเป็นแปลกใจแม้ว่าผลของยาเหล่านี้ภายใต้ cytotoxic-เหตุผลหลักสำหรับการใช้ของพวกเขา พวกเขาหลายอยู่ขณะนี้เป็นที่ยอมรับรองผลกระทบต่อระบบภูมิคุ้มกันเป็นส่วนสำคัญของผลระยะยาว ปรุงอาหารร้อยเอ็ดอ่านทำความเข้าใจปัจจุบันของการปรับภูมิคุ้มกันการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับยาเคมีบำบัด และวิธีสามารถใส่ยาเคมีบำบัดใช้สำหรับ immunothera อื่น ๆวิธีการ peutic

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มันยังเป็นที่ยอมรับมากขึ้นว่า
โหลด mutational ภายในเซลล์มะเร็งที่สร้างขึ้นโดย
ความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมที่แท้จริงของโรค stochastically
ช่วยเพิ่มโอกาสในการแสดงออกของโปรตีนที่มีการเปลี่ยนแปลงของ
ส่วนประกอบที่สามารถมองเห็นเป็น 'นีโอแอนติเจนโดย
ระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์และ จึงไม่อยู่ภายใต้
กลไกความอดทนธรรมชาติ Vormehr et al, อธิบาย
ความก้าวหน้าทางเทคนิคทำเพื่อแจ้งเหล่า
นีโอแอนติเจนการนำยาส่วนบุคคลใน
รูปแบบของการฉีดวัคซีนนีโอ epitope หรือ TCR-เปลี่ยนเส้นทาง T
เซลล์ - มากใกล้เคียงกับคลินิก การสังเกตว่า
CD4 + T เซลล์ยังตระหนักนีโอ epitopes reignites
ศึกษาบทบาทของพวกเขาในการควบคุมเนื้องอก ในทำนองเดียวกัน Verdegaal
ระบุว่าความสำเร็จของการรักษาด้วยเซลล์บุญธรรมสำหรับ
โรคมะเร็งโลหิตวิทยาและเนื้องอกที่เป็นของแข็งมีพื้นฐานอยู่
บน CD4 + และเซลล์และนีโอ epitope จำเพาะ CD8 + T.
ในภาพรวมของพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับเซลล์บำบัด
วิธีที่จะลดผลข้างเคียงและปราบปรามภูมิคุ้มกัน
ปัจจัย ต้องให้ความสนใจในการปรับปรุงการรักษาด้วยการได้รับการ
บริการที่มีให้.
ชอบธรรมของทฤษฎีนี้จะต้องเผชิญ แต่บาง
ความท้าทายพื้นฐาน การรับรู้ของแอนติเจนเนื้องอกเฉพาะ
ต้องใช้การประมวลผลและการนำเสนอของพวกเขาโดย histocompatibility ที่สำคัญ
โมเลกุล อย่างไรก็ตามตามที่กล่าวโดย
Garrido et al, การแสดงออกและการทำงานของโมเลกุล
ที่จำเป็นสำหรับการประมวลผลแอนติเจนคลาสสิกและ presenta-
การมักจะลดลงหากไม่สมบูรณ์ปิดใน
หลายเนื้องอก ดังนั้นการตีความหมายที่ดีกว่านี้
ทฤษฎีจะเป็นไปได้เมื่อทั้งสองของพารามิเตอร์เหล่านี้
(ภาระ mutational และแอนติเจนนำเสนอความสามารถจาก
โรคมะเร็งและเซลล์ภูมิคุ้มกัน) จะได้รับการพิจารณาและวิเคราะห์
ในชิ้นงานเดียวกัน มันควรจะคาดหวังว่าเนื้องอกที่
ไม่ควรแสดงฟีโนไทป์ภูมิคุ้มกันใน
บริบทของการสูญเสีย histocompatibility โมเลกุลที่สำคัญในการขึ้น
ของ mutational สถานะ.
Tagliamonte et al, ขยายการสนทนานี้จะตับ
มะเร็งภูมิคุ้มกันสูงชนิดเนื้องอกทนซึ่ง
เกิดจากการที่มีความแข็งแกร่งที่แท้จริง microenvironment ปราบภูมิคุ้มกัน.
Bronte และมันน์หารือเกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันเช่น
กลไกการปราบปรามใน microenvironment เนื้องอก
และวิธีที่พวกเขาส่งผลกระทบต่อการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ซับซ้อน
หัวข้อแน่นอนที่ครอบคลุมสเปกตรัมของ stromal
เม็ดเลือดและเซลล์น้ำเหลือง จำกัด กิจกรรมต้านมะเร็ง
จากระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์เน้น inducible
ธรรมชาติและพลาสติกของกลไกการปราบปรามและจึง
ถกกลยุทธ์ที่มีศักยภาพเข้าไปยุ่งเกี่ยวกับ
ผลกระทบที่เป็นอันตรายของพวกเขา ชั้นของการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันอีก
และกฎระเบียบในการรักษามะเร็งที่อาจเกิดจากการที่
microbiota ของผู้ป่วย Perez-Chanona และ Trinchieri ยืนยัน
ว่าเป็นปัจจัยสำคัญของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน
คือความสัมพันธ์ระหว่างแบคทีเรียในลำไส้และ
การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในลำไส้ของเจ้าภาพครั้งที่สองส่งผลกระทบต่อ
สถานะของระบบภูมิคุ้มกันระบบ microbiota ลำไส้เล่น
บทบาทในการให้ความรู้ภูมิทัศน์ภูมิคุ้มกันของโฮสต์และเป็น
ดังกล่าวจะตรวจสอบการตอบสนองของโรคมะเร็งไม่เพียง แต่จะ
immunotherapy แต่ยังรวมถึงการรักษามาตรฐานเช่น
ยาเคมีบำบัด.
ความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างปัจจัยภูมิคุ้มกันและ
การตอบสนองของยาเคมีบำบัดไม่ควรมาเป็นแปลกใจ.
แม้ว่า ช่วยยับยั้งการเจริญของยาเสพติดเหล่านี้ภายใต้
โกหกเหตุผลหลักสำหรับการใช้งานของพวกเขาพวกเขาหลาย
ผลรองในระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายได้รับการยอมรับในขณะนี้
เป็นส่วนสำคัญของผลกระทบในระยะยาวของพวกเขา คุก
et al, ตรวจสอบความเข้าใจของเราในปัจจุบันของภูมิคุ้มกัน
การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดและวิธีการ
รักษาด้วยเคมีบำบัดที่สามารถใส่ในการใช้งานอื่น ๆ immunothera-
วิธี peutic

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มันก็กลายเป็นที่ยอมรับมากขึ้นว่าโหลดเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงภายในเซลล์มะเร็งที่สร้างขึ้นโดยความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมในโรค stochasticallyช่วยเพิ่มโอกาสของการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของโปรตีนส่วนประกอบที่สามารถมองเห็นเป็น " นีโอแอนติเจนโดยโฮสต์ของระบบภูมิคุ้มกันและ จึง ไม่ เรื่องกลไกการธรรมชาติ vormehr et al . อธิบายความก้าวหน้าทางเทคนิคทำให้การระบุเหล่านี้นีโอ แอนติเจน นำยาส่วนตัวและในรูปแบบของไวรัสวัคซีนนีโออัตราแลกเปลี่ยนเปลี่ยนเส้นทางทีเซลล์ - อยู่ใกล้กับคลินิก การสังเกตว่าCD4 + T cells ยังรู้จักนีโอ reignites ที่ผู้ป่วยการศึกษาบทบาทของพวกเขาในการควบคุมเนื้องอก verdegaal ในทํานองเดียวกันระบุว่า ความสำเร็จของการรักษาด้วยเซลล์ที่เลี้ยงสำหรับมะเร็งโลหิตวิทยาและเนื้องอกที่เป็นของแข็งเป็นตามเกี่ยวกับ CD4 + และ CD8 + T cells และนีโอไวรัส specificityใน ภาพรวมของพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับเซลล์บำบัดวิธีการลดผลข้างเคียงและภูมิคุ้มกันปราบปรามปัจจัยที่ต้องให้ความสนใจในการปรับปรุงการรักษาเป็นให้ความถูกต้องของทฤษฎีนี้มีใบหน้า , อย่างไรก็ตาม , บางความท้าทายพื้นฐาน การรับรู้แอนติเจนเฉพาะเนื้องอกต้องการของพวกเขาในการประมวลผลและการนำเสนอโดยสาขาฮิสโตคอมแพทิบิลิตีโมเลกุล อย่างไรก็ตาม , ตามที่กล่าวไว้โดยGarrido et al . การแสดงออกและการทำงานของโมเลกุลที่จำเป็นสำหรับการประมวลผลแอนติเจน และ presenta - คลาสสิกtion มักจะลดลงถ้าไม่สมบูรณ์ปิดในเนื้องอกหลาย ดังนั้น การตีความที่ดีของนี้ทฤษฎีจะเป็นไปได้เมื่อทั้งสองของพารามิเตอร์เหล่านี้( ภาระและความสามารถโดยฤทธิ์เสนอแอนติเจนมะเร็งและเซลล์ภูมิคุ้มกัน ) จะพิจารณา และวิเคราะห์ในตัวอย่างเดียวกัน มันควรจะคาดหวังว่าเนื้องอกไม่ควรแสดงการ immunogenic ในบริบทของโมเลกุลที่สูญเสียไปในตัวแปรหลักฮิสโตคอมแพทิบิลิตีสถานะเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงtagliamonte et al . ขยายการอภิปรายนี้ได้แก่มะเร็ง , ชนิดเนื้องอกมีภูมิคุ้มกันป้องกัน ซึ่งเกิดจากแข็งแรงภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ ปราบ microenvironment .หน้าร้อนมันหารือดังกล่าวและภูมิคุ้มกันปราบมะเร็ง microenvironment กลไกและวิธีที่พวกเขาส่งผลกระทบต่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ที่ซับซ้อนหัวข้อที่แน่นอนที่ครอบคลุมคลื่นความถี่กว้างของ stromalและเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดชนิดจำกัดกิจกรรมโดยเน้น inducible ระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์และธรรมชาติของพลาสติกกลไกปราบ และจากนั้นการอภิปรายกลยุทธ์ที่มีศักยภาพที่จะก้าวก่ายคงผลของพวกเขา ชั้นของการควบคุมภูมิคุ้มกันอีกและการควบคุมโรคมะเร็งอาจเกิดจากไมโครไบโ ้าผู้ป่วย chanona trinchieri เถียงและ เปเรซที่สำคัญของการตอบสนองของภูมิคุ้มกันดีเทอร์มิแนนต์คือความสัมพันธ์ระหว่างแบคทีเรียในลำไส้และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของโฮสต์ครั้งที่สองในทางเดินอาหาร , มีผลต่อสถานะของระบบ ลำไส้ไมโครไบโ ้าเล่นบทบาทในการให้ภูมิภูมิคุ้มกันของโฮสต์และเป็นเช่นจะหาการตอบสนองของโรคมะเร็งไม่เพียงimmunotherapy แต่ยังรักษามาตรฐานเช่นเคมีบำบัดความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างปัจจัยภูมิคุ้มกันและการตอบสนองของยาเคมีบำบัด ไม่ควรมาเป็นแปลกใจแม้ว่าผลกระทบของยาเสพติดเหล่านี้ภายใต้ - ต่อเซลล์โกหก เหตุผลหลักสำหรับการใช้ของพวกเขา ของพวกเขาหลายผลกระทบทุติยภูมิต่อระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจะรับรู้เป็นส่วนหนึ่งที่สำคัญของผลระยะยาวของพวกเขา ทำอาหารet al . ทบทวนความรู้ในปัจจุบันของการรักษาการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับยาเคมีบำบัด และอย่างไรยาเคมีบำบัดสามารถใส่ใช้ immunothera อื่นๆวิธี peutic .