Organic acids as pH-modifiers enhan

Organic acids as pH-modifiers enhance the dissolution rate and
bioavailability of compounds with pH-dependent solubility
(Taniguchi et al., 2014). The absorption rate of such compounds
varies depending on gastric pH. For example, the bioavailability
of weak basic compounds is decreased by co-administration with
agents that increase gastric pH (e.g. H2-blockers and proton pump
inhibitors).
Ketoconazole (KZ; molecular mass is 531.44) shows
broad-spectrum antifungal activity. KZ is a weak dibasic compound
that has pKa values of 6.5 and 2.9 (Lubach et al., 2013). It shows a
pH-dependent solubility profile as shown in Fig. 1, in which equilibrium
solubility is drawn. KZ has an excellent solubility at acidic
pH below 3, but its solubility drops dramatically to

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กรดอินทรีย์เป็นตัวปรับ pH เพิ่มอัตรายุบ และชีวปริมาณออกฤทธิ์ของสารละลายขึ้นอยู่กับ pH ด้วย(Taniguchi et al., 2014) อัตราการดูดซึมของสารดังกล่าวแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับ pH ในกระเพาะอาหาร ตัวอย่าง ชีวปริมาณออกฤทธิ์สารพื้นฐานที่อ่อนจะลดลง โดยร่วมกับตัวแทนที่เพิ่ม pH ในกระเพาะอาหาร (เช่นบล็อกเกอร์ H2 และโปรตอนปั๊มinhibitors)Ketoconazole (KZ มวลโมเลกุลเป็น 531.44) แสดงbroad-spectrum กิจกรรมต้านเชื้อรา KZ เป็นสารประกอบ dibasic อ่อนแอที่มีค่า pKa ของ 6.5 และ 2.9 (Lubach et al., 2013) แสดงเป็นละลาย pH ขึ้นอยู่กับโปรไฟล์แสดงในสมดุลซึ่งใน Fig. 1ละลายออก KZ มีการละลายดีในกรดpH ต่ำกว่า 3 แต่ละลายของลดลงอย่างมากถึง < 1 mg/ml ที่ pH4.ละลาย KZ ลดลงมาเพียง 0.002 mg/ml มีความเพิ่มค่า pH ของ KZ ละลายสูงที่ pH กรดผลสมบูรณ์การยุบในท้องปกติ อย่างไรก็ตาม มันย้ายไปยังpH (pH 6 – 7) แวดล้อมที่สูงขึ้นของลำไส้เล็ก ฝนของ KZ เป็นกังวล นอกจากนี้ ในสภาพ pH สูงของการhypochlorhydric ท้อง KZ สมบูรณ์ละลาย ผลลดลงชีวปริมาณออกฤทธิ์ (สุ่ม et al., 1991 Lelawongs et al.,1988 Lubach et al., 2013)บางเทคโนโลยีที่เพิ่มอัตรายุบได้พัฒนา เช่นจดทะเบียนของ cyclodextrin (Taupitz et al.,2013), ก่อตัวไป (ซิ et al., 2013 พี่เอ็ด al., 2007),และของแข็งกระจายตัว (เฮาเอ็ด al., 2005) สามารถดูดซึม KZโดยร่วมกับเครื่องดื่มกรดในการปรับปรุงการรุ่น hypochlorhydria แต่ชีวปริมาณออกฤทธิ์ของมันกับเครื่องดื่มที่เป็นกรดจะยังคงต่ำกว่าที่ไม่มีเครื่องดื่มในรูปแบบปกติ(ชินและ al., 1995) เล็กน้อยเป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับการเพิ่มประสิทธิภาพการละลายของ KZ โดยใช้กรดอินทรีย์เป็นตัวปรับค่า pH วัตถุประสงค์นี้การศึกษาคือ (A) พัฒนากำหนดปากแข็งประกอบด้วย KZ เป็นการกำหนดรูปแบบซับซ้อน และอินทรีย์กรดเป็น pH-คำวิเศษณ์, (B)กรดอินทรีย์ที่มีประสิทธิภาพสูงสุดในการเพิ่มการยุบหรือไม่ในการศึกษาการเพาะเลี้ยงการยุบ และ (C) ตรวจการกรดอินทรีย์ปรับปรุงได้อย่างมีประสิทธิภาพในการดูดซึมของ vivoหนู pharmacokinetic รุ่น ตารางที่ 1 แสดงการ physicochemicalคุณสมบัติของกรดอินทรีย์ที่ใช้ในการศึกษานี้ กรดทั้งหมดอยู่ในสถานะของแข็งที่ห้อง อุณหภูมิ และพวกเขาจะละลายแตกต่างกันค่าน้ำและ pKa

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กรดอินทรีย์เป็นค่า
pH-การปรับเปลี่ยนอัตราการเพิ่มประสิทธิภาพในการสลายตัวและการดูดซึมของสารที่มีความสามารถในการละลายขึ้นอยู่กับค่าpH
(ทานิกูชิ et al., 2014) อัตราการดูดซึมของสารดังกล่าวแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับค่า pH ในกระเพาะอาหาร
ยกตัวอย่างเช่นการดูดซึมของสารพื้นฐานที่อ่อนแอจะลดลงจากการบริหารงานร่วมกับตัวแทนที่เพิ่มค่าความเป็นกรดในกระเพาะอาหาร(เช่น H2 กั้นและโปรตอนปั๊มยับยั้ง). Ketoconazole (KZ; มวลโมเลกุลเป็น 531.44) แสดงให้เห็นกิจกรรมต้านเชื้อราในวงกว้างสเปกตรัม KZ เป็นสารประกอบ dibasic อ่อนแอที่มีค่าpKa ของ 6.5 และ 2.9 (Lubach et al., 2013) มันแสดงให้เห็นรายละเอียดการละลายขึ้นอยู่กับค่า pH ดังแสดงในรูป 1, ที่สมดุลสามารถในการละลายจะถูกดึงมา KZ มีการละลายที่ยอดเยี่ยมที่มีฤทธิ์เป็นกรดpH ต่ำกว่า 3 แต่สามารถในการละลายของมันลดลงอย่างมาก <1 mg / ml ที่ pH 4 การละลายของ KZ ลดลงเหลือเพียง 0.002 mg / ml ที่มีการเพิ่มขึ้นของค่าpH สามารถในการละลายสูง KZ ที่ผลที่เป็นกรดด่างที่สมบูรณ์ในการสลายตัวในกระเพาะอาหารปกติ แต่ขณะที่มันเคลื่อนเข้าสู่ความเป็นกรดด่างสูง (pH 6-7) สภาพแวดล้อมของลำไส้เล็กฝนของKZ เป็นกังวล นอกจากนี้การที่สภาพความเป็นกรดด่างสูงของท้อง hypochlorhydric, KZ ไม่สมบูรณ์ละลายส่งผลให้การดูดซึมลดลง(บลัม, et al, 1991;. Lelawongs, et al. 1988; Lubach et al, 2013).. เทคโนโลยีบางอย่างที่ช่วยเพิ่มการสลายตัว อัตราการได้รับการพัฒนาเช่นการรวมตัวกันของสัมพรรค(ที่ Taupitz, et al., รูปแบบอสัณฐาน (ซิน et al, 2013.. พี่ et al, 2007) 2013) และการกระจายที่เป็นของแข็ง (. Heo et al, 2005) การดูดซึม KZ สามารถปรับปรุงให้ดีขึ้นโดยการบริหารร่วมกับเครื่องดื่มที่เป็นกรดในรูปแบบhypochlorhydria แต่การดูดซึมที่มีความเป็นกรดเครื่องดื่มยังคงเป็นที่ต่ำกว่าโดยไม่ต้องมีเครื่องดื่มในรูปแบบปกติ(ชิน et al., 1995) ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับการเพิ่มประสิทธิภาพของการละลายของ KZ ใช้กรดอินทรีย์เป็นค่า pH ปรับเปลี่ยน- วัตถุประสงค์ของการนี้การศึกษาคือการ (A) พัฒนาสูตรในช่องปากที่เป็นของแข็งที่มี KZ เป็นสารประกอบรูปแบบและกรดอินทรีย์เป็นค่าpH การปรับเปลี่ยน (B) ตรวจสอบซึ่งกรดอินทรีย์มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการเสริมสร้างการสลายตัวของอัตราในในหลอดทดลองการสลายตัวการศึกษาและ (ค) ตรวจสอบว่ากรดอินทรีย์ได้อย่างมีประสิทธิภาพช่วยเพิ่มการดูดซึมในร่างกายโดยใช้แบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์หนู ตารางที่ 1 แสดงให้เห็นว่าทางเคมีกายภาพคุณสมบัติของกรดอินทรีย์ที่ใช้ในการศึกษาครั้งนี้ กรดทั้งหมดอยู่ในสถานะของแข็งที่อุณหภูมิห้องและพวกเขามีที่แตกต่างกันสามารถในการละลายในน้ำและค่าpKa

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กรดอินทรีย์เป็น pH ปรับเปลี่ยนเพิ่มอัตราการละลายของสารประกอบ ที่มีค่า pH ขึ้นอยู่กับการดูดซึมและค่า

( ทานิ et al . , 2010 ) อัตราการดูดซึม เช่น สารประกอบ
ขึ้นอยู่กับกระเพาะอาหารปร . ตัวอย่างเช่นการดูดซึม
สารประกอบพื้นฐานอ่อนแอลดลง โดยการบริหารจัดการกับตัวแทนที่เพิ่มขึ้น Co
อกระเพาะอาหาร ( เช่น H2 และสารยับยั้งโปรตอนปั๊มอัพ

)คีโตโคนาโซล ( KZ ; มวลโมเลกุลคือ 531.44 ) แสดงให้เห็นว่า
สเปกตรัมในกิจกรรม KZ เป็นอ่อนแอออกค่า pKa ของสารประกอบ
ที่ 6.5 และ 2.9 ( lubach et al . , 2013 ) มันแสดงให้เห็น
pH ขึ้นอยู่กับการละลายรายละเอียดดังแสดงในรูปที่ 1 ซึ่งในการละลายสมดุล
คือวาด KZ มีการละลายที่ยอดเยี่ยมที่เป็นกรดด่างล่าง
3 แต่ค่าลดลงอย่างมากถึง < 1 มิลลิกรัมต่อมิลลิลิตรที่พีเอช
4การละลายของ KZ ลดลงเพียง 0.002 mg / ml ด้วย
เพิ่ม pH เป็นกรด pH สูงในการละลาย KZ ผลในการละลายของมันสมบูรณ์
ในท้องปกติ อย่างไรก็ตาม ขณะที่มันเคลื่อนเข้าไปสูงกว่า pH ( pH 6
( 7 ) สภาพแวดล้อมของลำไส้เล็ก การตกตะกอน
ของ KZ เป็นกังวล นอกจากนี้ ที่สูงกว่าพีเอชของ
ท้อง hypochlorhydric KZ ไม่สมบูรณ์ , ละลาย ส่งผล
ลดการดูดซึม ( Blum et al . , 1991 ;
lelawongs et al . , 1988 ; lubach et al . , 2013 ) .
บางเทคโนโลยีที่ปรับปรุงอัตราการละลายได้
พัฒนา เช่น การรวมตัวของไซโคลเดกซ์ทริน ( taupitz et al . ,
2013 ) ซึ่งรูปแบบ ( ซิน et al . , 2013 ; พี่ et al . , 2007 ) ,
และของแข็งกระจาย ( โฮ et al . , 2005 ) การดูดซึม KZ สามารถ
ปรับปรุงโดยการบริหารกับเครื่องดื่มที่เป็นกรด จำกัด ในรูปแบบของการ hypochlorhydria

แต่ด้วยเครื่องดื่มเปรี้ยวยังต่ำกว่าที่ปราศจากเครื่องดื่ม
แบบปกติ ( คาง et al . , 1995 ) เป็นที่รู้จักกันเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับการละลายเพิ่ม
ของ KZ ใช้กรดอินทรีย์เป็น pH ปรับเปลี่ยน . วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือ (
) พัฒนาสูตรการผสมของแข็ง KZ เป็น
สารต้นแบบและกรดอินทรีย์ที่พีเอชคำขยาย ( ข ) ตรวจสอบ
ซึ่งกรดอินทรีย์เป็นมีประสิทธิภาพมากที่สุดในการเพิ่มการละลาย
เท่ากันในการละลายในหลอดทดลอง ศึกษา และ ( ค ) ตรวจสอบว่ามีประสิทธิภาพในการช่วยเพิ่มกรดอินทรีย์

หนูโดยการใช้ยาแบบ ตารางที่ 1 แสดงสมบัติทางเคมีกายภาพ
ของกรดอินทรีย์ที่ใช้ในการศึกษาครั้งนี้ กรด
ทั้งหมดอยู่ในสถานะของแข็งที่อุณหภูมิห้อง และพวกเขาจะแตกต่างกันในน้ำและละลาย
pKa ค่า