Homocysteine and cardiovascular dis

Homocysteine and cardiovascular disease: cause or effect?1,2
Lars Brattström and David EL Wilcken
+ Author Affiliations

1From the Department of Medicine, County Hospital, Kalmar, Sweden, and the Department of Cardiovascular Medicine, University of New South Wales, The Prince of Wales Hospital, Sydney, Australia.
Abstract

Both markedly and mildly elevated circulating homocysteine concentrations are associated with increased risk of vascular occlusion. Here we review possible mechanisms that mediate these effects. Inborn errors of homocysteine metabolism result in markedly elevated plasma homocysteine (200–300 μmol/L) and thromboembolic (mainly venous) disease: treatment to lower but not to normalize these concentrations prevents vascular events. Mild homocysteine elevation (>15 μmol/L) occurs in ≈20–30% of patients with atherosclerotic disease. Usually, this is easily normalized with oral folate and ongoing trials are assessing the effect of folate treatment on outcomes. Although there is evidence of endothelial dysfunction with both markedly and mildly elevated homocysteine concentrations, the elevated homocysteine concentration in atherosclerotic patients is also associated with most standard vascular risk factors, and importantly, with early decline in renal function, which is common in atherosclerosis. Decline in renal function alone causes elevated plasma homocysteine (and cysteine). These observations suggest that mild hyperhomocysteinemia could often be an effect rather than a cause of atherosclerotic disease. Data on the common C677T methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism supports this, in that, although homozygosity is a frequent cause of mild hyperhomocysteinemia when plasma folate is below median population concentrations, it appears not to increase cardiovascular risk. Indeed, there is recent evidence suggesting an acute antioxidant effect of folic acid independent of its effect on homocysteine concentrations. This antioxidant mechanism may oppose an oxidant effect of homocysteine and be relevant to treatment of patients with vascular disease, especially those with chronic renal insufficiency. Such patients have moderately elevated plasma homocysteine and greatly increased cardiovascular risk that is largely unexplained.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Homocysteine และโรคหลอดเลือดหัวใจ: ทำให้เกิด หรือมีผลหรือไม่ 1, 2Lars Brattström และเดวิดเอ Wilcken+ ความผูกพันผู้เขียน1From ภาควิชาอายุรศาสตร์ โรง พยาบาลเขต คัลมาร์ สวีเดน และแผนกการแพทย์หัวใจและหลอดเลือด มหาวิทยาลัยนิวเซาท์เวลส์ โรงพยาบาลปริ๊นซ์ออฟเวลส์ ซิดนีย์ ออสเตรเลียบทคัดย่อทั้งอย่างชัดเจน และอย่างอ่อนโยนยกระดับความเข้มข้นของ homocysteine หมุนเวียนเกี่ยวข้องกับเพิ่มความเสี่ยงของการอุดตันในหลอดเลือด ที่นี่เราตรวจสอบกลไกที่เป็นไปได้ที่ไกล่เกลี่ยผลกระทบเหล่านี้ ข้อผิดพลาดมาแต่กำเนิดของผลเผาผลาญ homocysteine homocysteine พลาสม่าสูงขึ้นอย่างเด่นชัด (200-300 ไมโครโมล/ลิตร) และโรคลิ่มเลือดอุดตัน (ดำส่วนใหญ่): รักษา ที่ต่ำกว่า แต่ไม่ปกติความเข้มข้นเหล่านี้ป้องกันหลอดเลือดกิจกรรม ยกระดับ homocysteine อ่อน (> 15 ไมโครโมล/ลิตร) เกิดขึ้นใน ≈20 – 30% ของผู้ป่วยโรค atherosclerotic ปกติ นี้ได้ตามปกติ ด้วยโฟเลตปาก และทดลองอย่างต่อเนื่องคือประเมินผลกระทบของโฟเลตรักษาผล แม้ว่าจะมี หลักฐานของความผิดปกติที่บุผนังหลอดเลือดมีทั้งอย่างชัดเจน และอย่างอ่อนโยนการยกระดับความเข้มข้นของ homocysteine, homocysteine สูงความเข้มข้นในผู้ป่วย atherosclerotic ยังเกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงของหลอดเลือดมากที่สุดมาตรฐาน และที่สำคัญ มีช่วงที่ตกต่ำลงไต ซึ่งเป็นปกติในหลอดเลือด ลดลงไตเพียงอย่างเดียวทำให้พลาสมายกระดับ homocysteine (และ cysteine) ข้อสังเกตเหล่านี้แนะนำ hyperhomocysteinemia ที่อ่อนมักจะให้ผลมากกว่าที่เป็นสาเหตุของโรค atherosclerotic ข้อมูลบนแตกต่างไซด์ methylenetetrahydrofolate C677T ทั่วไปรองรับนี้ ใน แม้ว่า homozygosity เป็นสาเหตุพบบ่อยของ hyperhomocysteinemia อ่อนเมื่อโฟเลตพลาสม่าต่ำกว่าความเข้มข้นเฉลี่ยประชากร เหมือนว่าไม่เพิ่มความเสี่ยงหัวใจ จริง เป็นหลักล่าผลเฉียบพลันสารต้านอนุมูลอิสระมีผลต่อความเข้มข้นของ homocysteine กรดโฟลิค กลไกการต้านอนุมูลอิสระนี้อาจต่อต้านอนุมูลอิสระผลของ homocysteine และจะเกี่ยวข้องกับการรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่ มีไตเรื้อรัง ผู้ป่วยดังกล่าวได้ปานกลางยกระดับ homocysteine พลา และเพิ่มความเสี่ยงหลอดเลือดหัวใจที่ไม่ได้อธิบายส่วนใหญ่อย่างมาก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

homocysteine ​​และโรคหลอดเลือดหัวใจ: สาเหตุหรือผล 1,2
Lars Brattströmและเดวิด EL Wilcken
+ แต่งเกี่ยวโยง

1From กรมแพทยศาสตร์โรงพยาบาลเคาน์ตี้คาลมาร์สวีเดนและภาควิชาอายุรศาสตร์หัวใจและหลอดเลือด, มหาวิทยาลัยนิวเซาธ์เวลส์เจ้าชายแห่ง เวลส์โรงพยาบาล, ซิดนีย์, ออสเตรเลีย.
บทคัดย่อ

ทั้งสองอย่างเห็นได้ชัดและอ่อนโยนยกระดับความเข้มข้นของการไหลเวียนของ homocysteine ​​มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการอุดหลอดเลือด ที่นี่เราจะตรวจสอบกลไกที่เป็นไปได้ว่าผลกระทบเหล่านี้เป็นสื่อกลาง เกิดข้อผิดพลาดของผลการเผาผลาญอาหารของ homocysteine ​​ใน homocysteine ​​พลาสม่าสูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (200-300 ไมโครโมล / ลิตร) และลิ่มเลือดอุดตัน (ส่วนใหญ่เลือดดำ) โรค: การรักษาเพื่อลด แต่ไม่ได้ที่จะปรับความเข้มข้นเหล่านี้จะป้องกันไม่ให้เหตุการณ์หลอดเลือด การยกระดับ homocysteine ​​อ่อน (> 15 ไมโครโมล / ลิตร) ที่เกิดขึ้นใน≈20-30% ของผู้ป่วยที่มีโรค atherosclerotic มักจะเป็นปกติได้อย่างง่ายดายด้วยโฟเลตในช่องปากและการทดลองอย่างต่อเนื่องมีการประเมินผลของการรักษาโฟเลตในผลลัพธ์ ถึงแม้จะมีหลักฐานของความผิดปกติของหลอดเลือดที่มีทั้งความโดดเด่นและความเข้มข้นสูง homocysteine ​​อย่างอ่อนโยนความเข้มข้น homocysteine ​​สูงในผู้ป่วย atherosclerotic ยังเกี่ยวข้องกับมาตรฐานส่วนใหญ่ปัจจัยเสี่ยงหลอดเลือดและที่สำคัญกับการลดลงในช่วงต้นของการทำงานของไตซึ่งเป็นเรื่องธรรมดาในหลอดเลือด ลดลงในการทำงานของไตเพียงอย่างเดียวที่ทำให้เกิดการยกระดับ homocysteine ​​พลาสม่า (และ cysteine) ข้อสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า hyperhomocysteinemia อ่อนมักจะอาจจะมีผลมากกว่าสาเหตุของโรค atherosclerotic ข้อมูลเกี่ยวกับความแตกต่าง C677T ทั่วไป methylenetetrahydrofolate reductase นี้สนับสนุนในการที่แม้ว่า homozygosity เป็นสาเหตุบ่อยของ hyperhomocysteinemia อ่อนเมื่อโฟเลตพลาสม่าความเข้มข้นต่ำกว่าค่ามัธยฐานของประชากรก็จะปรากฏขึ้นที่จะไม่เพิ่มความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด อันที่จริงมีหลักฐานที่ผ่านมาชี้ให้เห็นผลกระทบเฉียบพลันของสารต้านอนุมูลอิสระที่เป็นอิสระกรดโฟลิคของผลกระทบต่อความเข้มข้นของ homocysteine กลไกนี้สารต้านอนุมูลอิสระอาจไม่เห็นด้วยกับผลกระทบของสารต้านอนุมูลอิสระ homocysteine ​​และมีความเกี่ยวข้องกับการรักษาของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีภาวะไตเรื้อรัง ผู้ป่วยดังกล่าวได้ยกระดับปานกลาง homocysteine ​​พลาสม่าและเพิ่มความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เป็นไม่ได้อธิบายอย่างมากส่วนใหญ่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด : เหตุหรือผล ? 1 , 2ลาร์ส brattstr ö m และดาวิด เอล wilcken+ ความผูกพันของผู้เขียน1from ภาควิชาอายุรศาสตร์ โรงพยาบาล มณฑลคาลมาร์ , สวีเดน , และภาควิชาอายุรศาสตร์หัวใจและหลอดเลือด มหาวิทยาลัยนิวเซาท์เวลส์ เจ้าชายของโรงพยาบาล เวลส์ ซิดนีย์ ออสเตรเลียบทคัดย่อทั้ง 2 อย่างละเมียดละไม หมุนเวียนและยกระดับความเข้มข้นเกิดความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของหลอดเลือดอุดตัน ที่นี่เราทบทวนกลไกไกล่เกลี่ย เป็นไปได้ที่ผลกระทบเหล่านี้ โรคพันธุกรรมเกิดการเผาผลาญส่งผลเด่นชัดสูงพลาสมาโฮโม ( 200 – 300 μ mol / L ) และ thromboembolic ( ส่วนใหญ่จาก ) โรค : การรักษาเพื่อลด แต่ไม่ปรับความเข้มข้นของเหตุการณ์เหล่านี้จะป้องกันเส้นเลือด อ่อนยกระดับ ( เกิด 15 μ mol / L ) เกิดขึ้นใน 20 ≈– 30 % ของผู้ป่วยการศึกษาโรค โดยปกติ นี้ได้อย่างง่ายดาย ด้วยปากเปล่า และการทดลองได้แก่โฟเลตอย่างต่อเนื่องมีการประเมินผลของโฟเลตในการรักษาผล . แม้ว่าจะมีหลักฐานของความผิดปกติของ endothelial ทั้งโฮโมและยกระดับความเข้มข้นอย่างละเมียดละไม ความเข้มข้นสูงในผู้ป่วยเกิดผิดปกติคือยังเกี่ยวข้องกับมาตรฐานมากที่สุดของปัจจัยความเสี่ยง และที่สำคัญ กับต้นลดลงในการทำงานของไต ซึ่งมีทั่วไปในหลอดเลือด ในการทำงานของไตลดลง ทําให้ยกระดับพลาสมาโฮโมคนเดียว ( 8-12 ) ข้อสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า อ่อน hyperhomocysteinemia มักจะถูกผลกระทบมากกว่า เพราะการศึกษาโรค ข้อมูลทั่วไป methylenetetrahydrofolate ) เอนไซม์และสนับสนุนนี้ ในที่ แม้ว่า homozygosity เป็นสาเหตุบ่อย อ่อน hyperhomocysteinemia เมื่อพลาสมา folate อยู่ด้านล่างของประชากรกลุ่มตัวอย่าง ปรากฏว่าไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อหัวใจและหลอดเลือด แน่นอน , มีหลักฐานล่าสุดแนะนำเฉียบพลันสารต้านอนุมูลอิสระผลของกรดโฟลิกอิสระของผลกระทบต่อเกิดความเข้มข้น กลไกการต้านอนุมูลอิสระนี้อาจต่อต้านอนุมูลอิสระของการเกิดจะเกี่ยวข้องกับการรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือด โดยเฉพาะกับผู้ป่วยไตวายเรื้อรังที่ไม่เพียงพอ ปานกลางสูงในผู้ป่วยดังกล่าวมีเพิ่มขึ้นอย่างมาก และเกิดความเสี่ยงที่ส่วนใหญ่ที่ไม่สามารถอธิบายได้