Insulin-dependent diabetes mellitus

Insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) is
known to be associated with an increased risk of osteopenia.
However, the cellular and molecular mechanisms for IDDMinduced
alterations of the bone are not well understood. The
effects of IDDM on bone metabolism were investigated using
rats rendered diabetic by an injection of streptozotocin (STZ).
After 4 weeks, the diabetic rats exhibited bone loss, low levels
of osteocalcin, insulin-like growth factor-I (IGF-I) and bone
alkaline phosphatase (ALP) activity with normal levels of bone
tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) and cathepsin K
activity, and urinary excretion of deoxypyridinoline (Dpd).
Histological analysis showed a decrease in the number of
osteoblasts with a normal number of osteoclasts in the
metaphysis of the proximal tibia. The decreased expression of
ALP, osteoclacin and collagen mRNA was associated with a
decrease in the expression of runt-related transcription factor 2
(Runx2), Osterix and distal-less homeobox 5 (Dlx5) and an
unaltered expression of bone morphogenic protein-2 (BMP2).
The protein levels of Runx2, phosphorylated glycogen
synthase kinase 3β (GSK3β), active β-catenin and β-catenin
decreased. The activation of Akt was inhibited. The mRNA
and protein levels of sclerosteosis (Sost) and Dickkopf 1
(Dkk1), inhibitors of Wnt signaling, increased. The mRNA
expression of IGF-I and the IGF-I receptor (IGF-IR) was
suppressed. These changes observed in the bone of diabetic
rats were reversed by treatment with insulin, but not by normalization
of the circulating IGF-I levels by treatment with IGF-I.
These results suggest that insulin-deficiency in IDDM decreases
osteoblastogenesis associated with inhibition of Wnt signaling
through the increased expression of Sost and Dkk1 and the
inhibition of Akt activation.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เป็นอินซูลิน–ขึ้นอยู่กับเบาหวาน (IDDM)รู้จักที่จะเชื่อมโยงกับการเสี่ยง osteopeniaอย่างไรก็ตาม กลไกในระดับโมเลกุล และเซล IDDMinducedเปลี่ยนแปลงของกระดูกมีไม่ความเข้าใจดี ที่ผลของ IDDM กระดูกเผาผลาญถูกตรวจสอบโดยใช้หนูแสดงโรคเบาหวาน โดยการฉีด streptozotocin (STZ)หลังจาก 4 สัปดาห์ หนูเบาหวานจัดแสดงการสูญเสียกระดูก ระดับต่ำของ osteocalcin ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน-ฉัน (IGF-ฉัน) และกระดูกกิจกรรมอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส (แอลป์) ระดับปกติของกระดูกcathepsin K และฟอสฟาเตสกรดทน tartrate (กับดัก)กิจกรรม และการขับถ่ายท่อปัสสาวะของ deoxypyridinoline (Dpd)สรีรวิทยาการวิเคราะห์แสดงให้เห็นว่าการลดลงของจำนวนosteoblasts กับจำนวนปกติของ osteoclasts ในการmetaphysis ของกระดูกแข้ง proximal ค่าการลดลงของแอลป์ osteoclacin และคอลลาเจน mRNA เกี่ยวข้องกับการลดค่าของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับ runt transcription 2(Runx2), Osterix และ homeobox กระดูกน้อยกว่า 5 (Dlx5) และค่า unaltered ของกระดูก morphogenic โปรตีน-2 (BMP2)ระดับโปรตีนของ Runx2 ไกลโคเจน phosphorylatedsynthase kinase 3β (GSK3β), ใช้β catenin และβ-cateninลดน้อยลง การเรียกใช้ Akt ถูกห้าม MRNAและระดับโปรตีนของ sclerosteosis (Sost) และ Dickkopf 1(Dkk1), inhibitors ของ Wnt ตามปกติ เพิ่ม MRNAนิพจน์ของ IGF-ฉันและ IGF-ฉันมีตัวรับ (IGF-IR)ปราบพยศ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ที่พบในกระดูกของโรคเบาหวานหนูมีการย้อนกลับ โดยการรักษาด้วยอินซูลิน แต่ไม่ใช่ โดยฟื้นฟูของ IGF หมุนเวียน-ฉันระดับ โดยรักษากับ IGF-ฉันผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำที่ขาดอินซูลินใน IDDM ลดลงosteoblastogenesis ที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งของสัญญาณ Wntโดยค่าที่เพิ่มขึ้นของ Sost และ Dkk1 และยับยั้งการเปิดใช้งาน Akt

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลินเบาหวาน (IDDM)
เป็นที่รู้จักกันที่จะเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของกระดูก.
อย่างไรก็ตามกลไกเซลล์และโมเลกุล IDDMinduced
สำหรับการเปลี่ยนแปลงของกระดูกไม่เข้าใจดี
ผลกระทบของ IDDM
ในการเผาผลาญของกระดูกถูกตรวจสอบโดยใช้หนูกลายเป็นโรคเบาหวานโดยการฉีดของstreptozotocin (STZ).
หลังจาก 4
สัปดาห์ที่หนูเบาหวานแสดงการสูญเสียกระดูกในระดับต่ำของosteocalcin การเจริญเติบโตของอินซูลินเช่นปัจจัย-I (IGF-I)
และกระดูกด่างphosphatase (ALP) กิจกรรมที่มีระดับปกติของกระดูก
phosphatase กรดทน tartrate (TRAP) และ cathepsin K
กิจกรรมและการขับถ่ายปัสสาวะของ deoxypyridinoline (Dpd). การวิเคราะห์ทางจุลกายวิภาคพบว่าลดลงในจำนวนของที่เซลล์สร้างกระดูกที่มีจำนวนปกติของosteoclasts ในmetaphysis ของแข้งใกล้เคียง การแสดงออกที่ลดลงของALP, osteoclacin และ mRNA คอลลาเจนเป็นคนที่เกี่ยวข้องกับการลดลงของการแสดงออกของถอดความปัจจัยแคระที่เกี่ยวข้องกับ2 (Runx2) Osterix และปลายน้อย homeobox 5 (Dlx5) และการแสดงออกไม่เปลี่ยนแปลงของกระดูกmorphogenic โปรตีน 2 ( BMP2). ระดับโปรตีน Runx2 ไกลโคเจน phosphorylated เทสไคเนส3β (GSK3β), ปราดเปรียวβ-catenin และβ-catenin ลดลง กระตุ้นการทำงานของสิ้นคิดถูกยับยั้ง mRNA และระดับโปรตีน sclerosteosis (Sost) และ Dickkopf 1 (Dkk1) ยับยั้งการส่งสัญญาณของ Wnt เพิ่มขึ้น mRNA การแสดงออกของ IGF-I และตัวรับ IGF-I (IGF-IR) ที่ถูกระงับ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ตั้งข้อสังเกตในกระดูกของโรคเบาหวานหนูทั้งสองกลับจากการรักษาด้วยอินซูลินแต่ไม่ได้โดยการฟื้นฟูของการไหลเวียนของระดับIGF-I โดยการรักษาด้วย IGF-I. ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าอินซูลินบกพร่องใน IDDM ลดosteoblastogenesis ที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการ Wnt การส่งสัญญาณผ่านการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของSost และ Dkk1 และยับยั้งการเปิดใช้งานสิ้นคิด